TY-JOUR T1-尽管使用吸入性皮质类固醇，但哮喘加重的全基因组关联研究JF-欧洲呼吸杂志JO-Eur Respir J DO-10.1183/13993003.03388-2020 VL-57 IS-5 SP-2003388 AU-Hernandez Pacheco，Natalia AU-Vijverberg，Susanne J.AU-Herrera Luis，Esther AU-Li，Jiang AU-Sio，Yang Yie AU-Granell，拉克尔·奥·科拉莱斯、阿尔穆德纳·奥·马洛托、塞里埃尔·奥·勒瑟姆、瑞安·奥佩雷斯·加西亚、哈维尔·奥·法赞、尼卢法·奥·雷普尼克、卡贾·奥·戈伦雅克、马里奥·奥·索雷斯、帕特里夏·奥·卡里米、莱拉·奥·希耶克、马克西米利安·奥·佩雷斯·门德斯、丽娜·奥·贝斯、沃科·奥·塔文代尔、罗杰·奥·英格、塞莱斯特·奥·萨登、奥里亚·奥·库尔、，英格尔·奥·穆霍帕德海伊、索姆纳·奥·皮尔默罕默德、穆尼尔·奥·费尔哈姆、卡蒂亚·奥·伯查德、埃斯特班·奥·卡贝什、迈克尔·奥·霍卡特、丹尼尔·奥·梅伦、埃里克·奥·波托尼克、乌罗š奥·周、福蒂姆·奥·坦提西拉、科兰·奥·特纳、史蒂夫·奥·帕尔默、科林·奥·弗洛雷斯、卡洛斯·奥·皮诺·亚内斯、玛丽亚·奥·梅特兰·范德泽、，安科H.A2-，Y1-2021/05/01 UR-//www.qdcxjkg.com/content/57/5/2003388.abstract N2-基本原理在个体和人群中描述了吸入糖皮质激素（ICS）治疗哮喘反应的显著差异，表明遗传因素的作用。尽管如此，迄今为止只有少数基因被鉴定出来。我们的目的是在欧洲儿童和年轻人中识别与哮喘恶化相关的基因变异，尽管ICS在欧洲儿童和年轻人中使用，并在非欧洲人中验证这一发现。此外，我们还探讨了基因集富集分析是否可以提示潜在的新哮喘治疗方法。方法对8项研究中使用ICS治疗的2681名欧洲后裔儿童进行哮喘加重的全基因组关联研究（GWAS）。对538名欧洲哮喘患者的提示性关联信号进行了随访，以进行复制。对1773名非欧洲人进行了进一步评估。对已发表的GWA显示的变异进行复制评估。结果尽管在发现阶段接受了ICS治疗，但仍有10个独立的变异体与哮喘恶化相关（p≤5×10−6). 其中，CACNA2D3-WNT5A基因座的一个变异体名义上在欧洲人中复制（rs67026078；p=0.010），但这在非欧洲人群中未得到验证。在以前的研究中，与ICS反应相关的其他五个基因被复制。此外，还发现曲古抑素A治疗调节的基因中存在丰富的关联。结论尽管在欧洲人群中进行了ICS治疗，但CACNA2D3和WNT5A的基因间区域被发现是哮喘恶化的新位点。与曲古抑素A相关的基因，提示该药物可以调节参与治疗反应的分子机制。一项儿童哮喘患者尽管接受吸入糖皮质激素治疗，但哮喘加重的全基因组关联研究显示CACNA2D3-WNT5A位点存在新的关联，并提示曲古抑菌素A是一种潜在的哮喘治疗方法https://bit.ly/3nxWLPD 呃-