抽象的
大多数诊断患有哮喘的孩子患有呼吸道症状,如咳嗽,呼吸困难和喘息,这也是整体呼吸功能的重要标志。十年的基因组关联研究(GWAs)研究了对哮喘本身的遗传易感性,但很少有少数集中于表征儿童哮喘的重要呼吸症状。
使用来自哥斯达黎加队队的894个哮喘三种TRIOS的全基因组测序(WGS)数据,我们进行了基于家庭的关联试验(FBATS),以评估遗传变异性和多种哮喘相关呼吸表型之间的关联:咳嗽,痰,喘息,富含呼吸困难和额外的胸闷。我们测试了在两项额外研究中是否复制了基因组的重要协会:1)来自儿童哮喘管理计划(营地)的286哮喘三分之三,2)2691年非洲美国当前或前吸烟者来自CopDgene研究。
在894哥斯达黎加三重奏中,我们鉴定了一种基因组的重要关联(P = 2.16×10-9)在具有相同的关联方向(P = 3.28×10组合的校园队列(P = 0.023)中复制的患有2Q37.3上的单核苷酸多态性(SNP)RS10165869之间。-10)。来自Copdgene的非洲裔美国参与者未发现该协会。我们还发现了SNP RS10165869与非典型趋化因子受体3之间关联的暗示证据(Ackr3.)。
我们的发现鼓励对更广泛的表型进行二次关联分析,这些表型在其他气道疾病/研究中表征呼吸系统症状。
抽象的
来自基于家庭的协会研究的WGS数据表明,复制的SNP变体RS10165869与可能通过Ackr3的表达式相关的具有额外呼吸困难https://bit.ly/3a5ddbd.
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者贡献:S. Lee,C. Lange和J. Hecker概念化和设计了该项目,进行了统计分析和解释,并起草了手稿。J.A.Lasky-Su和S.T.Weiss协助数据准备和分析,以及手稿准备。P.L.Kumar,M-L.N。麦当劳和C.A.VAZ Fragoso有助于对Copdgene的分析。W. Kim,C. Laurie,B.A.Raby,J.C.CeleDón,S. Won和M.H. Cho contributed to the critical revision of the manuscript. All authors contributed to the relevant sections and approved the final manuscript.
利益冲突:S. Lee无需披露。
利益冲突:J.A.Lasky-su没有什么可披露的。
利益冲突:C. Lange没有什么可披露的。
利益冲突:W.Kim没有任何披露。
利益冲突:P.L.库马尔没有披露。
利益冲突:M-L.N。麦当劳没有披露。
利益冲突:C.A.vaz fragoso没有什么可披露的。
利益冲突:C. Laurie无需披露。
利益冲突:B.A.raby没有什么可披露的。
利益冲突:J.c。Celedon从GSK和Merck(吸入类固醇)和药物(维生素D和安慰剂胶囊中)接受了研究资料,以便为NIH资助研究的参与者提供药物,与当前的工作无关。
利益冲突:M.H.CHO没有什么可披露的。
利益冲突:S.赢得没有披露。
利益冲突:S.T.Weiss报道说,他是Uptodate,Pi的授权和诺华药品的未付顾问的作者。
利益冲突:J. Hecker没有什么可披露的。
支持声明:由贸易,工业和能源部(Motie,Korea)资助的工业核心技术发展计划(20000134)支持这项工作;通过国家研究基金会,科学,信息通信技术和未来规划部的生物协同效果研究项目(NRF-2017M3A9C4065964);治疗阿尔茨海默氏症的基金;国家人类基因组研究所(R01HG008976,2U01HG008685);和全国心脏,肺和血液研究所(P01HL132825,U01HL089856,U01HL089897,P01HL120839)。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 已收到2020年4月16日。
- 公认2020年7月31日。
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