抽象的
在氧化胁迫升高的条件下产生氧化的磷脂酰胆碱(OXPC),并且可以有助于人类疾病病理生物学。然而,它们在过敏性哮喘中的作用是未开发的。本研究的目的是在气道高反应性(AHR)或轻度哮喘的攻击后的过敏原挑战后的气道中的oxpc型材。还确定了oxpcs助致与哮喘相关的病原体学的能力。
使用来自两个人队列的支气管肺泡灌洗液,使用超高效液相色谱 - 串联质谱法量化OXPC物种。鼠薄切割肺切片用于测量由OXPC引起的气道缩小。人体气道平滑肌(HASM)细胞暴露于OXPC,以评估炎症表型的浓度相关变化和信号传导网络的激活。
气道中的OXPC型材在有和没有AHR的人之间不同,与甲胆碱反应性相关。将患有轻度哮喘的患者暴露于过敏原制作的独特oxpc签名,与晚期哮喘反应的严重程度相关。OXPCS剂量依赖性诱导鼠薄切割肺切片中的15%气道缩小。在HASM细胞中,oxpcs剂量依赖性增加了环氧氧酶-2,白细胞介素(IL)-6,IL-8,粒细胞 - 巨噬细胞菌刺激因子和氧基哌汀的生物合成的生物合成通过蛋白激酶C依赖性途径。
来自人群和初级HASM细胞培养的数据表明,奥克病存在于气道中,过敏原攻击后增加,与气道功能障碍的指标相关。此外,通过促进气道狭窄并诱导促炎表型和气道平滑肌的收缩,oxpcs可能有助于哮喘病变能力。OXPC代表患有治疗哮喘氧化应激相关病灶学的潜在新靶。
抽象的
人肺中氧化磷脂的独特谱与气道病理生理学相关。它们是新型促炎介质,具有在结构细胞中的直接影响通过复杂的途径,并不通过标准哮喘疗法靶向。https://bit.ly/34uo2al.
脚注
这篇文章有可从下面获得的补充材料www.qdcxjkg.com.
作者捐款:C.D.Pascoe进行了细胞培养实验,数据分析和稿件草案的准备。A.JHA从人类样品,数据分析和稿件草案的准备进行了分离oxpc。M.H.Ryu对DE3 BAL样品进行了分离,并辅助收集DE3研究的样品。J. vagasiya使用薄切割切片进行和分析研究,并编制稿件。S. Basu辅助动物实验和编辑手稿。M. Ragheb和G.L.Stelmack促成了来自细胞培养实验和数据分析的数据的集合。S.Srinathan和B. knane招募胸部手术受试者并收集用于产生原发性哈姆族细胞培养物的人肺样本,并编辑稿件。J. Kindrachuk在细胞培养物裂解物上进行了Kinomics阵列。 A. Ravandi contributed to experimental design and performed OxPC analyses in human samples. C. Carlsten, G.M. Gauvreau and P.M. O'Byrne performed human exposures and collected human samples. A.J. Halayko conceived the project, its design and data plan, and contributed to drafting the manuscript.
利益冲突:C.D.Pascoe没有什么可披露的。
利益冲突:A. JHA无需披露。
利益冲突:M.H. Ryu没有披露任何信息。
利益冲突:M. Ragheb没有披露。
利益冲突:J. VagaSiya无需披露。
利益冲突:S. Basu没有什么要披露的。
利益冲突:G.L. Stelmack没有什么可披露的。
利益冲突:S. Srinathan没有任何披露。
利益冲突:B. Kinane没有什么可披露的。
利益冲突:J. Kindrachuk没有什么可披露的。
利益冲突:下午在提交的工作之外,O'Byrne获得了来自阿斯利康、GSK、Chiesi和Meranari的咨询和/或演讲费,以及来自阿斯利康、Medimmune、GSK、诺华和默克的资助。
利益冲突:Gauvreau没有什么可披露的。
利益冲突:A. Ravandi无需披露。
利益冲突:C. Carlsten无需披露。
利益冲突:A.J.Halayko没有什么可披露的。
支持声明:收到CAIR-ICRH新兴网络授予的CARADIAN呼吸研究网络(CIHR(MOP 123319)),Worksafe BC(RG2011-OG07)和过敏原国家卓越中心(GXE4)。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。J. Kindrachuk是由CIHR提供的新兴和重新出现病毒的分子发病机制的一级加拿大研究椅子资助的(授予No.950-231498)。A.J.Halayko由一级加拿大加拿大研究椅子的资助肺病理学和治疗。C. Carlsten由Tier 2 Canada研究主席和Astazeneca椅子提供资金,职业和环境肺病。A. Ravandi由Manitoba Medical Services Foundation的FW du Val临床研究专业支持。光盘。Pascoe由Cihr Banting奖学金支持。J. vagasiya由博士学位从研究中的博士学位和曼尼托巴省儿童医院研究所提供支持。
- 收到了2020年3月24日。
- 公认2020年8月26日。
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