摘要
背景由工作场所暴露于低分子量试剂如甲苯2,4-二异氰酸酯(TDI)诱导的职业哮喘对患者和社会产生重大负担。关于在TDI诱导的哮喘中的先天淋巴结细胞(ILC)令人讨厌。ILC功能的临界调节剂是MicroRNA-155,MicroRNA与哮喘相关。
客观的为了确定TDI暴露是否改变了肺中ILCs的数量,以及microRNA-155是否有助于TDI诱导的气道炎症和高反应性。
方法将C57BL/6野生型小鼠和microRNA-155敲除小鼠致敏,用TDI或载体攻毒。流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液中ilc和t细胞内细胞因子的表达。支气管周围嗜酸性细胞和杯状细胞评估肺组织,气道高反应性测量使用强迫振荡技术。在tdi诱发的职业性哮喘患者的支气管活检中,免疫组化鉴定出推定的2型ilc (ILC2)。人支气管上皮细胞暴露于TDI或载体。
结果TDI暴露的小鼠具有较高数量的气道脚螺母细胞,BAL嗜酸性粒细胞,CD4+t细胞和ilc,以2型反应为主,倾向于气道高反应。在tdi暴露的microRNA-155敲除小鼠中,炎症和气道高反应性减弱。TDI暴露诱导人支气管上皮细胞和小鼠肺中IL-33的表达,在小鼠中为microRNA-155依赖。GATA3+CD3-大概是ILC2,存在于支气管活组织检查中。
结论TDI暴露与ILCs数量的增加有关。促炎microRNA-155在TDI哮喘小鼠模型中至关重要,表明其参与了低分子量药物引起的职业性哮喘的发病机制。
摘要
转译研究数据显示,先天淋巴样细胞参与异氰酸盐诱导的职业性哮喘。MicroRNA-155在临床前小鼠模型中具有促炎症作用,这表明它可能是一个有前途的治疗靶点https://bit.ly/2T8JoIP
脚注
这篇文章的补充材料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:T. Maes, S. Provoost, J.A.J. Vanoirbeek, L. Pollaris, E. Bazzan, G.G. Brusselle和E.E. Blomme构思了这个项目并设计了实验;F. Verhamme, S. Provoost, H.P. Van Eeckhoutte, M. p . Roffel, A. Bontinck, L. Vandenbroucke, E. Bazzan, M. Bonato, S. Provoost和E.E. Blomme进行了实验;M. Saetta和M. g . Cosio负责监督和收集二异氰酸酯致哮喘受试者的数据;T. Maes, G.G. Brusselle, G.F. Joos和E.E. Blomme对数据分析和解释做出了贡献;e·e·布洛姆撰写了手稿,所有作者都对手稿的写作和编辑做出了贡献。所有作者已批准文章的最终版本。
兴趣冲突:E.E.BLOMME报告弗兰德斯科学研究基金(项目G053516N和G0G2318N)和根特大学(BOF19-GOA-008)的基金会报告给予补助金。
利益冲突:美国教务长没有什么可透露的。
利益冲突:巴赞没有什么可透露的。
利益冲突:H.P. Van Eeckhoutte没有什么可透露的。
利益冲突:M.P.Roffel没有什么可披露的。
利益冲突:L. Pollaris无需披露。
利益冲突:A.邦廷克没有什么可披露的。
兴趣冲突:M. ony onalato没有什么可披露的。
利益冲突:范登布鲁克没有什么可披露的。
利益冲突:F. Verhamme没有什么可透露的。
利益冲突:G.F.Joos报告Astrazeneca和Glaxosmithkline的赠款和个人费用,拜耳,eureca和Teva的个人费用,从Chiesi赠送,在提交的工作之外;所有付款都是向雇主制作的。
利益冲突:m·g·科西奥没有什么可透露的。
利益冲突:J.A.J.Vanoirabeek没有什么可披露的。
利益冲突:G.G.布鲁塞尔没有什么可以披露的。
兴趣冲突:M. Saetta报道了Laboratori Guidotti Spa和Chiesi Farmaceutici Spa的赠款,外面提交的工作。
兴趣冲突:T. Maes报告了跟根大学(协同研究行动BOF-GOA-008)和佛兰德斯科学研究基金(项目G053516N和G0G2318N),在该研究期间;咨询委员会的个人费用从Glaxosmithkline工作,在提交的工作之外;并且是奥氏基因组学和孟疆生活方式SL的股东。
支持陈述:本着佛兰德斯(FWO Vlaanderen,G053516N)科学研究基金支持的研究得到了支持;FWO-EOS项目G0G2318N和根特大学格兰特(BOF19-GOA-008)。M. Bonato收到了2015-2016的ers短期研究培训奖学金,这在特拉克的阻碍性肺病的翻译研究中得到了实习。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2019年6月28日。
- 公认2020年5月10日。
- 版权所有©ers 2020