抽象的
背景生物钟强有力地调节炎症,时钟蛋白rev - erba α作为炎症反应的阻遏物发挥关键作用。哮喘是一种具有强烈时间节律性的气道炎症性疾病。气道高反应性(AHR)是哮喘的主要特征;然而,不知道这是否在时钟控制之下。
目标确定是否通过时钟蛋白Rev-erbα界面过过敏介导的AHR。
方法分别于清晨或黄昏暴露于鼻内屋尘螨(HDM)变应原攻毒模型后,测定小鼠对甲胆碱的AHR。
主要结果野生型(WT)小鼠显示出明显不同的一天AHR响应(最大值在激动阶段的火质/开始时)在活的有机体内和体外,在精确切肺切片。在缺乏时钟基因的小鼠中,白天时间对AHR的影响被消除rev-erb.表明这些对哮喘反应的影响可能是介导的通过生物钟。我们认为毒蕈碱受体1 (CHRM 1)及三(CHRM 3.)可能在这条路中发挥作用。
结论我们识别一种新的电路,该电路在哮喘中调节核心过程,可能涉及患有对毒蕈碱受体表达的昼夜控制,以Rev-Erbα依赖的方式。
的临床意义这些见解表明,考虑临床试验和临床实践中药物施用时序(计时疗法)的重要性。
抽象的
rev - erba通过一天的时间关闭气道超反应性。未来的哮喘治疗应致力于在一天中最有效的时间(时间疗法)给抗毒蕈碱药物,并调节分子时钟https://bit.ly/37qY4sC
脚注
本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com.
作者贡献:H.J.Durrington设想了该研究,获得资金,运行了这项研究,分析了结果并准备了稿件。K. Krakowiak进行了Bioplex,PCR,组织学,细胞计数和肺切片实验。P. Meijer进行了肺切片实验。N. Begley和L. Goosey进行了剧烈的测量和收集的样品。L.G.格雷戈里和下午劳埃德建议房屋粉尘螨模型和剧烈的测量,并帮助准备稿件。R. Maidstone RAN统计分析,并就统计数据建议并准备了稿件。A.S.I.Loudon,J.E.Gibbs和J.f.Blaikley准备了稿件。 J.F. Blaikley also advised on lung slice experiments. D.W. Ray conceived the study, analysed the results and prepared the manuscript.
利益冲突:K.克拉科维亚克没有什么可透露的。
利益冲突:P. Meijer没有什么可披露的。
利益冲突:N. Begley没有什么可披露的。
利益冲突:R.梅德斯通没有什么可透露的。
利益冲突:L. Goosey没有什么可披露的。
利益冲突:吉布斯没有什么可透露的。
利益冲突:j·f·布莱克利没有什么可透露的。
利益冲突:格里高利没有什么可透露的。
利益冲突:下午劳埃德没有什么可以披露的。
利益冲突:A.S.I.扬声器没有什么可披露的。
利益冲突:d·w·雷没有什么可透露的。
利益冲突:H.J.Durrington没有什么可披露的。
支持声明:H.J. Durrington获得了英国哮喘高级临床学术发展奖(AUK-SCAD-2013-229)、JP莫尔顿慈善基金会、西北肺科中心慈善项目赠款(R 121399)和曼彻斯特大学院长临床医生奖的支持。K. Krakowiak得到了JP莫尔顿慈善基金会的支持。P. Meijer得到了医学研究委员会博士培训伙伴基金的支持(AA07 P117413)。R. Maidstone由惠康信托基金(107849/Z/15/Z)和医学研究委员会资助(MR/P023576/1)。吉布斯是一名职业发展研究员(20629),并持有医学研究委员会的资助(MR/S002715/1)。C.M. Lloyd是Wellcome基础生物医学科学高级研究员(107059/Z/15/Z)。A.S.I. Loudon是一位Wellcome调查员(Wellcome Trust 107849/Z/15/Z)。D.W. Ray是维康研究员(维康信托107849/Z/15/Z),持有医学研究理事会赠款(MR/P023576/1)。J.F. Blaikley由医学研究委员会资助(MR/ l00649 /1)。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 已收到2019年12月16日。
- 接受2020年6月6日。
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