抽象的
α.1- 钛合金缺乏(AATD),其特征在于α的含量降低或功能1- 钛素(AAT)是一种显着下降的遗传条件,可使个体肺和肝病。AATD上的大多数可用数据都基于最常见的严重缺乏基因型(PI * ZZ);因此,对PI * SZ基因型的个体的治疗和监测有关,与不太严重的AATD相关,不像透明。最近的遗传数据表明PI * SZ基因型可能比目前认为的普遍存在普遍存在,部分缺乏频繁的诊所和注册管理机构的报告较少报告。静脉注重AAT治疗,患有AATD患者的唯一特异性治疗,已显示PI * ZZ个体的疾病进展缓慢;然而,没有针对PI * SZ个体的AAT治疗的具体证据,并且尚不清楚是否应在这些患者中考虑AAT治疗。这种叙述评论评估了PI * SZ基因型的可用数据,包括遗传患病率,呼吸症状的诊断年龄与PI * ZZ个人相比,以及指数等因素的影响相对非索引识别和吸烟历史。此外,探讨了推定的11μm“保护阈值”对AAT治疗的相关性以及PI * SZ个人的肝病风险。本综述的目的是确定该领域的开放研究问题,目的是优化PI * SZ个人的未来识别和管理。
抽象的
与α个人1抗胰蛋白酶(AAT)PI * SZ基因型似乎对肺和肝脏疾病的风险增加,但确切的证据是缺乏;吸烟是肺部疾病的主要危险因素。AAT治疗的作用需要进一步研究。http://bit.ly/2TxxFD0
介绍
α.1- intrypsin缺乏(aatd)是一种令人未决的孤儿遗传条件,使个体倾向于肺和肝病的发展,其特征在于减少血清水平和/或α的功能1抗胰蛋白酶(AAT)[1].蛋白酶和抗蛋白酶活性之间的不平衡可能导致加速的肺组织退化,特别是嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和进展至慢性阻塞性肺病的早发性肺气肿。对于严重的AATD和肺气肿,静脉AAT疗法已经证明疾病缓解作用,其早期实施的关键是减缓疾病进展的唯一可用的治疗[2那3.].除了肺部并发症,AATD是其他严重疾病的危险因素,包括肝脏疾病的发展[4.].
最常见的缺陷等位基因,其与降低的AAT水平降低,包括PI * Z和PI * S [4.].AATD最常与Z变体相关联;导致AATD的机理是“Z”AAT蛋白的聚合,这导致肝细胞内质网的积累,防止分泌到血浆中,因此循环AAT的缺陷[5.].在一些人,异常蛋白质的内质网中的聚集会导致最终发展成临床上明显的肝脏疾病,其严重程度与相关积累的大小[6.].
严重AATD最常与纯合性关联的用于Z等位基因(PI * ZZ)。一世n individuals with this genotype, extensive polymerisation of AAT within hepatocytes results in very low AAT plasma levels (<10 µM/<52 mg·dL-1)与正常范围(17-47μm/ 102-254 mg·dl相比-1)[7.],使它们处于高危肺气肿的风险。这通常在临床上在临床上呈现在终生的第四和第五十年中,并且与肺功能的加速下降和加剧频率增加相关,这可能与疾病进展相关[5.].作为Codominant基因表达的结果,个体Z等位基因的杂合(即。P.一世*mZ individuals) typically show AAT levels of 11–28 µM (62–151 mg·dL-1)[7.],略低于正常范围,并可以,因此,也可以在组合显影肺癌和/或肝脏疾病的风险的一些与其他危险因素[8.].然而,有关AATD的大部分数据都是基于PI*ZZ基因型患者的研究,复合杂合子的临床意义一直存在很大争议。
与PI * SZ基因型的个体通常有那些PI * ZZ和PI * MZ个体之间观察到AAT的水平,但被认为有中度至严重的缺陷。一些证据表明,这种基因型的个体有患COPD的风险增加相比,PI * MM个人[9.];但是,这不是普遍接受的或经过验证的[10.].
因此,在如何监测和治疗PI*SZ个人方面缺乏共识。特别是在有增强疗法可用的国家[11., PI*ZZ基因型和肺气肿患者接受AAT治疗,并至少每年监测一次,以评估肺和肝脏表现的表现/进展[12.].然而,对于具有PI * SZ基因型个体的疾病风险和管理要求的问题仍不清楚。这次审查的目的是确定与PI * SZ基因型相关肺气肿/ COPD,潜在风险开放研究问题,提高认识,以助今后的研究,诊断和受影响的个人的管理。
在PI * SZ基因型的患病率
经典地,AATD被认为是PI * ZZ基因型;然而,最近的遗传患病率数据表明个人的数量全世界与PI比用PI * ZZ基因型[更多* SZ基因型可能高达10倍13.], and that almost half of the estimated 1.5 million people with the PI*SZ genotype live in Europe [13.那14.].因此,具有pi * sz基因型的个体的数量可能高于先前认为。除了并非所有具有PI * SZ基因型的临床上显着疾病的事实外,这种低估的诊所和较少报告的诊所和频繁的报告较少的频繁识别可能是缺乏频繁的。
在国家和国际AATD登记处,患者的PI * SZ基因型通常构成的患者(1.0-21.3%)总数的比例较小,与西班牙注册表报道PI * SZ个体数量最多(表格1)[15.-25.].然而,并非所有这些都有症状性疾病(指数案件),作为一些注册机构,如。丹麦及爱尔兰的定向检测计划,对确诊个案的家庭成员进行甄别,以确定非指示性个案[24.那26.].总体而言,PI*SZ基因型的个体数量可能会受到某些登记处特定排除标准的影响(如。一种一种T.levels >11 µM) [22.]和其他几个因素,使症状PI * SZ患者的数量低估。
虽然PI的存在* SZ基因型并不必然转化为临床相关的表型性状,数据表明,这种基因型可能是基于预测遗传患病的肺和/或肝脏疾病普通人群“相对”常见的危险因素。至于与PI * ZZ基因型个体,症状的严重程度是变化很大,既不AAT水平或疾病表型都足以确定哪些病人有SZ基因型或将发展肺和/或肝脏疾病。疾病的发展和严重程度可能取决于独立遗传学的多种因素,和肺的肝病个体与PI的比例* SZ基因型是不清;这进一步在肝病部分讨论。其他因素,在PI * SZ患者增加疾病风险可能有症状患者的身份帮助,并告知管理要求。患病的知识可能导致受影响的个人识别提高,更好地理解“风险”和潜在的实施预防措施,如积极的戒烟。
研究问题:PI*SZ基因型在全球的真实流行率是多少?PI*SZ基因型个体中肺病的真实患病率是多少?
该PI * SZ基因型:AAT水平的意义
该“S”的突变是已知有在循环AAT蛋白比“Z”突变影响较小,用S等位基因导致高达60%的相比于正常“M”变体的AAT分泌。通过比较,在Z等位基因通常导致分泌的水平是正常[〜15的%4.那27.].这种差别归因于S的比在Z蛋白进行聚合下部倾向[28.];然而,S变体也能够与Z变体形成杂聚物[29.].其结果是,与PI个人* SZ基因型通常具有显着降低AAT水平,尽管比在个体中观察到与PI * ZZ基因型[更高4.那30.-32.].
与PI*SZ基因型相关的AAT水平成为定义AATD风险和靶向治疗假定的11-µM“保护阈值”的基础,因为一般认为疾病风险较低。由于PI*SZ患者的AAT水平通常为正常水平的25-40%,一些患者存在肺气肿,最初的理论认为保护阈值应为正常水平的~ 35% [33.].从那以后,美国胸部社会/欧洲呼吸协会(ERS)2003年声明,与追溯到20世纪80年188bet官网地址代的原始引用,通常用作参考指南,但最近使用现代测定的出版物已经更新了每种基因型的参考范围。由于其理论性质,目前的11-μm阈值(≈57.2mg·dl-1通过现代测定,或80毫克·DL-1如果由现在已经过时径向免疫扩散法测定[4.那34.)仍然存在争议,现在在一些中心的临床决策过程中可能较少使用。然而,一个体外量子蛋白水解研究确实支持〜11μm的阈值的有效性(≈57.2mg·dl-1), as a nonlinear relationship was found between AAT concentration and the magnitude of quantum proteolytic events, with a dramatic increase observed at AAT concentrations below ∼11 µM (≈57.2 mg·dL-1)[35.].此外,使用该阈值作为指导并提高该级别的AAT水平I.v.AAT疗法已被证明对PI*ZZ患者临床有效[36.].
这些数据表明,大多数PI*SZ患者不会从增强治疗中获益。然而,重要的是,在PI*SZ基因型个体中,血清AAT水平存在显著差异,不同研究的报告水平也存在差异(表2.)[4.那30.那31.].最近的数据显示,15.4%的PI * SZ基因型的个体具有低于50mg·DL的截止值的含量水平以下-1(≈9.6μm)与96.9%的PI * ZZ个人相比[31.].然而,要注意的是AAT是一种急性期反应物是很重要的,并且对于C-反应蛋白(CRP),AAT的水平可以通过瞬时外伤,炎症和荷尔蒙的变化[升高30.那37.].因此,升高的CRP水平密切相关的在PI * SZ个人增加AAT水平以非线性的方式,潜在地掩蔽他们的疾病的风险[37.].因此,可取的是CRP和AAT水平的同时测定在PI * SZ个人来进行[37.].还应该注意的是,与非AATD相关的COPD的患者具有较高水平的炎症作为疾病的特征,因此PI * SZ基因型和COPD患者可能具有更高的基线CRP,并因此具有较高的基线CRP,也可以具有更高的基线CRP,并且也可以具有更高的基线CRP,并且也可以具有较高的基线CRP,并因此具有较高的基线CRP,并且因此与COPD的严重程度相关[38.].
总体而言,关于许多RARES AAT基因型的功能能力很少熟知;然而,普遍血清AAT水平涉及疾病严重程度,PI * SZ个体具有较低的肺气肿风险,而且比PI * ZZ患者更好的存活[32.那39.那40.].这是通过从阿尔法一个国际登记处(AIR)证明该PI * SZ基因型与肺部疾病的低频率和更好的健康比PI * ZZ基因型(相关资料证实图1)[41.].尽管如此,可以通过优选地包括具有低于推定的11-μm以下(≈57.2mg·dl)的AAT水平的个体引入一些偏差-1)阈值,该阈值可反映已知或假定肺部疾病风险较高的人士[4.].这一假设依赖于转诊模式或首先测量AAT水平的倾向,如果发现水平非常低,则仅评估表型/基因型。
R.esearch question: How do AAT levels in individuals with the PI*SZ genotype relate to disease risk, and is the subgroup of patients with lower AAT levels (<11 µM (≈57.2 mg·dL-1))在肺部疾病的风险增加?
吸烟的影响
吸烟是肺部疾病的患者AATD发展的重要危险因素,疾病进展和生存吸烟者比不吸烟者[都显著恶化4.那42.].最近的研究表明,与PI*ZZ个体相比,已确定的PI*SZ个体更有可能有吸烟史,总体健康状况更差,并表现出与健康不良相关的更糟糕行为(如缺乏锻炼)[16.那17.].然而,关于吸烟对PI * SZ个人肺病发展的个体影响有冲突的报告。
S.ome studies have suggested that PI*SZ never-smokers, such as those in the Swedish neonatal screening cohort, have normal lung function aged 37–40 years [43.那44.].相比较而言,很可能在PI * SZ个人吸烟有助于开发肺部疾病,因此比PI * SZ率较高的死亡率不吸烟者[的风险增加的历史26.那45.].但是,重要的是要注意,在丹麦登记处,超过三分之一的PI * SZ指数案例,因呼吸道症状而确定,从不吸烟(28名患者中有10名),这表明其他因素有助于发展呼吸系统疾病至少在一些pi * sz个人中[26.].重要的是,尽管有更高的平均吸烟量,PI * SZ人通常有较好的保存肺功能与匹配PI * ZZ个体[对比46.].英国AATD登记处报告称,PI*SZ患者似乎比PI*ZZ患者更不容易受到吸烟的有害影响[47.],潜在地表明的剂量 - 反应曲线AAT水平和吸烟状况之间的相互作用。T.he impact of smoking has been found to be greater at the beginning of the habit, with a faster rate of decline in lung function observed with the first 20 pack-years for both PI*SZ and PI*ZZ genotypes [46.].
爱尔兰AATD登记先前证实,在PI*MZ个体中,只有吸烟的人患慢性阻塞性肺病的风险增加[8.],它是目前还不清楚是否存在PI * SZ个人的类似关系,但在这样的个体较低水平AAT表明,它应该。PI * SZ个人在爱尔兰注册处的目标的研究来回答这个问题,并有望在不久的将来公布。据有关该PI * SZ个人似乎表现出更高的速率和更高的包年比PI * ZZ个人吸烟。戒烟仍然是所有患者的AATD最重要的干预措施,以及防止开始吸烟应大力鼓励;然而,这需要广泛的筛选到吸烟习惯的摄取之前,以确定这样的主题。
暴露于导致呼吸刺激的职业和环境污染物(如。已知在农业产业或长期臭氧暴露中使用的气体/烟雾)是PI * ZZ和PI * MZ个体中肺功能损伤的独立危险因素,并且应该避免在可能有助于保持良好的肺部健康[1那48.那49.].目前,没有出版的数据与职业和环境污染物在PI * SZ个人中有关的数据,但合理的假设至少一些患者可能与PI * ZZ患者一样易受伤害[4.].
研究问题:在PI*SZ个体中,吸烟对肺部疾病的发展有什么影响?不吸烟者患肺部疾病的风险是否增加?戒烟如何影响PI*SZ个体的肺部疾病进程?是否存在导致疾病进展和发病率的环境风险因素?
发病年龄和指数相对非索引案例
PI * SZ个人通常比具有更严重的AATD的个体发展呼吸系统症状(即。PI*ZZ, PI*Z null和PI*null null individual),潜在地反映了PI*SZ个体中较高的平均AAT浓度[26.那46.因此,疾病的进化就会变慢。PI*SZ基因型个体的平均诊断年龄从通过家庭筛查确定的非指示性病例的45-46岁到指示性病例的51-55岁[26.那50.].PI * SZ指数案例中往往存在肺气肿,特别是如果它们是当前或出吸烟者[51.].此前还报道了指标PI * SZ患者的预测强制呼气量百分比与一般人群相比,生存率降低,并存[26.].重要的是,来自丹麦登记处的数据表明,非索引PI * SZ病例比指数案例更好,死亡年龄为65-87岁和45-74岁[26.].尽管如此,指数和非索引病例中死亡的主要原因是呼吸相关(肺肺部,肺纤维化和肺炎)。
总体而言,PI*SZ患者的预后可能受到其诊断时的年龄、吸烟史以及是否被认定为指示病例或非指示病例的强烈影响。这突出了家族性筛查的价值[12.,这使得PI*SZ基因型的个体能够在更年轻的时候被识别,从而促进早期保健建议。
研究问题:PI*SZ基因型患者的预后如何?通过家族筛查的早期诊断是否导致影响肺部疾病发展和进展的生活方式改变?除了年龄和吸烟之外,还有哪些因素可能导致AATD指数病例?作为指示病例的SZ个体早期诊断的最佳策略是什么?
肺气肿分布
AATD患者出现呼吸道症状后,应评估肺气肿的存在/程度,因为这影响治疗、潜在预后和监测决策。计算机断层扫描(CT)已被广泛用于描述PI*ZZ患者的肺气肿分布;然而,PI*SZ患者的肺气肿表现尚不明确。
大多数关于PI*SZ患者肺气肿程度和分布的现有数据都是由英国抗胰蛋白酶缺乏评估和治疗规划(ADAPT)注册机构提供的。这些数据表明,与PI*ZZ基因型相比,PI*SZ基因型患者中肺气肿的发病率可能要低一些:与PI*ZZ基因型患者(86%)相比,PI*SZ基因型患者中不到一半(35%)的患者有肺气肿的CT扫描证据[52.].已经提出,PI * SZ患者的肺气肿分布具有非AATD COPD和PI * ZZ相关的肺气肿的特征。经典上,PI * ZZ个体中的肺气肿已被描述为Pancinar疾病,主要是基础区域的影响,而非AATD COPD中的主要中心和顶端分布相比[53.那54.].虽然在AATD中肺气肿的分布主要是同质的,但有相当数量的患者存在异质性/根尖性肺气肿,即。更类似于非aatd慢性阻塞性肺病[55.].来自英国注册表的数据表明,具有pi * sz基因型的个体具有比pi * zz个人的顶端肺气肿比例较高[32.那52.而肺气肿的患病率较低,可能提示这些患者比PI*ZZ患者的实质破坏更少[52.].另外,有人提出,这可能是在一些患者疾病进展的早期阶段的反映。然而,PI * SZ患者在英国注册,只有全小叶和小叶只肺气肿的比例是来自那些PI的* ZZ个体[区分52.].这可能表明,类似的病理过程是发生在两种基因型,但纯粹与吸烟有关的肺气肿不同。此外,这可能表明,使用AAT治疗的可能是一些PI * SZ患者合理使用全身病因肺气肿暗示的表型,即。在Pancinar肺气肿的患者中(目前,非AATD COPD未指示AAT治疗。然而,临床上明显的肺气肿似乎在所有患有PI * SZ基因型的患者中似乎都没有发展,这表明AAT治疗的实施通常在这些患者中通常具有较差的理由。
总体而言,PI * SZ患者的肺气肿的类型似乎是PI * ZZ患者和非AATD COPD患者的中间体。重要的是要注意,上述数据来自一个国家的少数患者,并且需要在PI * SZ个人中具有更大的样本尺寸的进一步研究来巩固/概括这些发现。CT扫描的敏感性和使用量增加可能在将来至关重要,以鉴定具有轻度和无症状肺气肿的PI * SZ患者。
研究问题:与PI相关肺气肿的形态* SZ基因型不同于该PI * ZZ基因型的,如果是这样,有什么临床意义?请问肺气肿分布在早期和晚期疾病的不同个体与PI * SZ基因型?
肝病及其他较少见的表现
在成人和儿科患者中观察到肝硬化,PI * ZZ基因型;据估计,10%的成年人呈现出与ataD相关的肝病有肝硬化,需要移植[56.].年龄和性别,除了可预防的危险因素,包括体重指数,乙型肝炎和C感染和酒精消费可能易于肝病促使患者[56.那57.].虽然PI * SZ个体肝病发展的患病率和推定机制不太清楚,但患者可以为PI * ZZ患者观察到的人发育类似的肝活检异常[4.那34.].在成人中,在PI * Sz和Pi * Zz个体中通常观察到显着的肝纤维化(≥F2;轻度 - 中度纤维化),但肝纤维化严重(≥F3;桥接纤维化蔓延到肝脏的不同区域)很少在PI * SZ患者中发展[58.].虽然PI*SZ个体的肝病可能比PI*ZZ个体的患病率和临床严重程度低,但它可能是亚临床的,除非特别寻找,否则不会被发现。强化肝纤维化试验可以识别那些有肝纤维化风险和可能发展为临床重要肝硬化的人[59.].
AATD相关的肝脏疾病的儿童不同于成人的发展:新生儿与PI * ZZ基因型偶尔制定暴发性肝炎综合征,与个人发展为肝硬化的一些报道谁再需要肝移植[56.那60.].与患者与非AATD相关的新生儿肝炎综合征相比,它已经报道,病症表现较早,症状持续在个人不再与PI * ZZ基因型[61.].然而,先前的研究表明,在PI * SZ婴儿中,很少观察到肝脏疾病和/或异常肝酶的临床证据,并且在酶异常的那些中,水平在生命的第一年内正常化[62.那63.].more recently, a retrospective study in children diagnosed with the PI*SZ genotype identified symptoms of liver disease, such as prolonged jaundice, abdominal swelling and loss of appetite, at a median age of 3 months. However, asymptomatic siblings had no clinical signs of liver disease, highlighting the variability of liver involvement in PI*SZ individuals [64.].
由于目前没有针对AATD相关肝病的特异性药理治疗,因此肝移植是失代偿性肝硬化和肝功能衰竭的唯一治疗选择。50 pi * zz和23 pi * sz案例中Aatd相关肝移植的研究[65.]报道,PI * SZ患者在移植时较旧(53相对47岁),与PI * ZZ患者相比,更大比例的患者伴随着肝病(如丙型肝炎病毒或酒精诱导的肝损伤)的潜在伴随原因(如43.5%相对8%)。此外,尽管年龄是一种改性因素,PI * SZ患者比PI * ZZ患者更好地存活(虽然没有统计学意义)[65.].与PI*MZ基因型相比,有证据表明PI*SZ基因型具有更高的肝脏疾病风险[65.],这可能是由于较高水平的杂聚物体内研究表明,M和S蛋白质与肝细胞内的Z变体具有冠状钙化,但ZZ复合物的积累比SZ和MZ络合物(ZZ> SZ> MZ)升高66.];但是,应该进行进一步的研究以确认这一点。肝炎等肝炎和C等肝炎和第二次击中“理论引起,从而在AATD存在下,相关肝脏病理可能会恶化[67.].预防性措施如疫苗接种和饮酒/适度可能有助于尽量减少生活中的这些肝相关的并发症。
总体而言,在PI * SZ个人肝病的风险比PI的* ZZ个人要低得多;但是,它仍然具有PI * SZ基因型有关的疾病风险的一个重要方面。值得注意的是,在空气中,肝脏疾病的在PI * SZ个体患病率为类似于PI的* ZZ个体,在隔离观察到(没有肺部疾病)的PI * SZ肝病的频率高于PI* ZZ个人(图1)。然而,这可能是高估由于确认偏倚,即。PI * SZ组的指数肝病例比例较高,或者仅仅是PI * SZ基因型的普遍性,以及针对专科肝脏诊所的患者。
已经被主要连接到PI * ZZ基因型,但也已在个人观察与PI AATD的其他肺外表现* SZ基因型包括脂膜炎和ANCA阴性血管炎[68.那69.].然而,这些方面的文献研究较少,需要进一步的研究。
研究问题:具有PI * SZ基因型的个体肝异常的患病率是多少,进展对临床显着性肝病的危险因素是什么?与MZ基因型相比,Sz基因型中肝病的风险是多少?
影响和临床考虑
识别PI * SZ个人
国家和国际指南推荐所有COPD患者,不可逆的哮喘和不明原因肝病应AATD [测试4.那12.那70那71.].尽管有这些建议,但由于持续缺乏疾病意识和对检测建议的依从性差,AATD的识别仍然很低[72.那73.].有人认为,这反映了与测试相关的成本高的错误的看法[12.那72.].由AATD患者的西班牙注册表设立的经济高效检测计划等措施可能有助于缓解这一问题并改善诊断[72.].此外,指南强烈倡导家庭测试的使用[12.那71.]并鉴于PI * SZ个体中观察到的较小疾病,家族性测试可能特别有用于识别可能在后来生命中仍然无症状的这些个体,如爱尔兰登记处所证明的[24.].
研究问题:如何改善PI * SZ基因型的个体诊断性质,早期诊断的重要性是什么?早期诊断如何有助于更好地理解PI * SZ基因型的影响?
在PI * SZ患者中实施AAT治疗
AAT增强疗法较不频繁在PI * SZ患者比PI * ZZ患者[使用46.],这与PI*SZ个体肺部疾病风险降低的证据相一致(如前面总结的)。美国Alpha 1基金会指南[71.]不要排除在这些患者中使用AAT治疗,而最近关于AATD的符号陈述[12.表明目前没有证据支持增强治疗对任何PI*SZ个体的疗效。目前,在PI*SZ患者中缺乏充分的AAT治疗的临床研究,这部分解释了这种差异。需要充分有力的随机对照试验来验证AAT疗法在PI*SZ患者中的治疗效果,使用与之前在PI*ZZ患者中的临床试验类似的主要终点。即。CT肺密度。另外,比较PI * SZ个体中的任何治疗效果以及基线血液AAT水平是否高于和低于推定的11μm阈值至关重要。目前,无论是AAT水平是否高于或低于11μm保护阈值,不应自身指导治疗决策,并且在没有证据的情况下,这应该是基于其他危险因素的积累,包括症状较年轻的症状发作,尽管吸烟停止,但吸烟状态,确认了CT和其进展的肺气肿。
研究问题:是AAT增强疗法指出,有效的在个人与PI * SZ基因型减缓肺气肿进展?
结论
本文综述了需要在患者的PI * SZ AAT基因型进一步调查几个开放的研究问题。在PI * SZ基因型的患病率比PI * ZZ基因型(尤其是在地中海沿岸国家)的大,有的PI * SZ个人都可能是在低,虽然增加了,发展肺和肝脏疾病的风险比个人与正常基因型。需要更多的研究来阐明COPD /肺气肿的风险,并确定PI * SZ个人谁可能是在发展肺部疾病的风险最高。获得关于AAT疗法在谁低血清AAT水平PI * SZ患者(好处进一步了解如。<11μm)可能有助于指导这些人的未来治疗决策。
进一步的数据是必需的吸烟(包括电流和戒烟者)对疾病的发展和进展的PI * SZ患者的影响,特别是如何这涉及到索引相对非索引状态。鉴于PI * SZ越大患病率比PI * ZZ基因型,有可能是谁可以有效的抗蛋白酶治疗中获益的患者显著比例。特别是,增强治疗的益处应通过适当的临床试验加以探讨,以提供给患者的临床过程模拟患者的PI * ZZ基因型优先。此外,评价指标和非指标的情况下纵向注册表和流行病学数据都必须确定基因型特异性异常,风险因素,发展的速度和帮助告知治疗的要求。新的欧洲Α1-研究协作(EARCO)注册表旨在招募并观察PI * SZ个人的显著数量来回答一些问题[74.].此外,PI * SZ基因型似乎是肝异常的危险因素,并且PI * SZ个人的肝脏受累和进展的额外研究可能会提供更清晰的图片,以及如何监测和咨询它们。
尽管对PI*SZ患者的管理指导对临床医生是有益的,但本文指出,目前缺乏证据证明这种指导的坚实基础,除了提供对疾病共病的适当管理。未来的研究计划应关注本文提出的知识差距。
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致谢
根据良好出版规范(GPP3), Meridian HealthComms Ltd (Plumley, UK)提供了医疗写作支持,CSL Behring出资。
脚注
利益冲突:G.N.McElvaney报告从杰特贝林和Vertex,赠款和个人收费顾问委员会的工作从GRIFOLS咨询委员会的工作,提交作品之外的个人费用。
利益冲突:R.A. Sandhaus报告了咨询委员会工作的个人费用和从CSL Behring进行研究期间的旅费报销;阿斯利康咨询工作的个人费用,以及Grifols的无偿咨询,在提交的工作之外。
利益冲突:M. Miravitlles报告个人费用由阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西,西普拉,Menarini,乐威,BIAL,赞邦,CSL Behring公司,GRIFOLS和诺华讲座,个人费用由阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西,葛兰素史克公司顾问,BIAL,Gebro制药,CSL Behring公司,LABORATORIOS埃斯特维,费雷尔,Mereo生物制药,医药维罗纳,TEVA,pH值制药,诺华公司和GRIFOLS,由葛兰素史克和GRIFOLS,外提交的作品补助。
利益冲突:通用都灵没有什么可披露的。
利益冲突:N. Seersholm有没有透露。
兴趣冲突:M. Wencker在研究期间向CSL Behring报告个人费用。
利益冲突:R.A. Stockley报告了阿斯利康顾问委员会工作和讲座的个人费用,Nycomed的讲座的个人费用,勃林格殷格翰和CSL Behring的顾问委员会工作、讲座和会议出席的个人费用,Shire、Chiesi、Polyphor、葛兰素史克、Mereo BioPharma的顾问委员会工作的个人费用,Vertex Pharmaceuticals Inc.和Akari Therapeutics plc。
- 已收到2019年12月16日。
- 公认2020年2月25日。
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