摘要
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明的复杂疾病,药物开发具有挑战性。博莱霉素单次直接给小鼠肺是一种广泛使用的实验模型,用于研究肺纤维化和评估治疗抗纤维化策略的效果。该模型的工作原理是诱导早期炎症期,5-7天后转变为纤维化。这种初始炎症使得治疗时机至关重要。为了准确评估抗纤维化疗效,干预应在不影响早期炎症的情况下抑制纤维化。
从PubMed检索2008年至2019年发表的使用博莱霉素模型研究肺纤维化的研究,并分析研究特征。以干预为基础的研究分为预防性(在使用博莱霉素后<7天开始)和治疗性(>7天)。此外,研究与当前的主要临床试验进行交叉参考,以评估临床前理论基础的可用性。
共评估了976个出版物。726调查的潜在疗法,其中443(61.0%)完全预防,166(22.9%)仅治疗,105(14.5%)均为。在443项预防研究中,在模型的早期炎症期期间只有70(15.8%)表征炎症。在报告的145个IPF临床试验中,研究了93种化合物/组合,只有25(26.9%)干预措施在PubMed上有任何关于博来霉素的临床前数据。
自2008年以来,我们观察了在博莱霉素模型中治疗含量中药物的研究数量的转变(从<5%至37.4%)。虽然这种转变是令人鼓舞的,但仍然需要进一步表征早期炎症和适当的临床前治疗测试。这将促进IPF中的富有成效的药物开发,以及这种破坏性疾病的患者的更具治疗策略。
摘要
临床前模型对于解释疾病的机制、识别新的治疗靶点和开发新药非常重要。本meta分析显示,博莱霉素模型是肺纤维化的标准模型,但常被错误使用。http://bit.ly/39qboxP
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
利益冲突:科尔布没有什么可披露的。
兴趣冲突:C. Upomaupta没有什么可披露的。
利益冲突:M.Vierhout无需披露。
利益冲突:E.阿尤布没有什么可透露的。
利益冲突:附注:贝拉耶没有什么可透露的。
利益冲突:J. Gauldie无需披露。
利益冲突:C. Shimbori无需披露。
利益冲突:英曼先生没有什么可透露的。
利益冲突:K. Ask报告了来自Boehringer Ingelheim, GSK, Prometic, Alkermes, Pharmaxis, Respivert, Indalo, Canadian Institutes for Health Research, Kniksa, Avalyn, National Sciences and Engineering Research Council, Ontario Thoracic Society, Canadian Pulmonary Fibrosis Foundation, Actelion, Gilead, Patara, Synairgen和Unity的资助。提交的工作之外。
利益冲突:M.R.J.KOLB报告罗氏,Boehringer Ingelheim和普遍,来自GSK,Respivert,Akalmes,Pharmaxis和Canadian Health研究所的赠款,Genoa Indalo,第三杆和Pieris的个人费用的补助金,在提交的工作之外
支持声明:这项工作得到循环和呼吸健康研究所的支持。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2019年6月5日。
- 公认2020年2月24日。
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