文摘
欧洲alpha -研究(EARCO)将促进国际合作研究alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”http://ow.ly/DWwg30nwCj4
alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”尚未得到充分认识(AATD)是一种常见的但高昂的遗传条件是影响大约5000年到2000年的1个人和易诱发早发性肺气肿,肝脏疾病(1]。alpha -抗胰蛋白酶(AAT)主要产生于肝脏,和它的主要功能是保护肺部蛋白水解破坏,尤其是中性粒细胞弹性蛋白酶(2]。到目前为止,超过100 AAT基因的变异的等位基因(SERPINA1)已被描述,但Z等位基因是最普遍和负责严重AATD导致肺和肝脏疾病3]。
基本原理
虽然伟大的中已经作了一些改进的理解的病理生理学AATD近年来,仍然有很多悬而未决的问题,疾病带来了一些重要的挑战。1)大部分(∼90%)的个人影响仍未确诊的,因此无法获得适当的护理和治疗。2)增加治疗是唯一具体治疗肺部疾病与AATD和已被证明会慢下来,但不会停止,肺气肿的进展,评估计算机断层扫描测密度术(4]。然而,它用力呼气量在1 s,影响生活质量,加重和死亡率并没有明确建立。因此,增加治疗不是报销在许多欧洲国家3,5]。3)尽管绝大多数患者严重缺乏共享相同的遗传性疾病(ZZ基因型)、肝脏和呼吸道疾病的发病率和严重程度明显不同(6]。遗传代数余子式已经被怀疑,但绝大多数尚未确定。4)AATD患者的自然历史和预后并不清楚,和缺乏医疗决定预后的工具支持,例如尽早安排肺移植(7]。5)大多数研究AATD ZZ人口都集中在。其他基因型的影响,如深圳或罕见的变异不足,结果是鲜为人知的8,9]。这些问题的答案需要访问大群病人和不能充分解决甚至在国家层面。
首字母缩写
欧洲alpha -研究协作(EARCO)是一种临床研究合作(CRC) (10]欧洲呼吸协会(人188bet官网地址)组装5(呼吸道疾病、哮喘和慢性阻塞性肺病),旨在建立一个合作,汇集了多个利益相关者,包括研究人员、卫生保健提供者,患者和工业,促进理解的目的通过临床和科学研究和改善AATD患者的生活质量。这泛欧计划将使一群经验丰富、新欧洲研究人员回答关于流行病学的基本问题,遗传学、生理病理学、临床管理和预后与AATD相关的肺部疾病。
EARCO目标:国际注册表
EARCO的第一个目标是设计和实现一个前瞻性的国际注册AATD患者,为了理解疾病的自然史和调查的影响,不同的治疗方法,包括增加治疗,病程。AATD被认为是一种罕见的疾病和欧盟委员会建议参考中心罕见疾病的发展。这些参考中心必须建立一个注册表的活动和收集信息的自然历史的患者前瞻性(11]。这些数据可以共享在国家和国际水平和AATD注册中心的基础。注册中心的发展是至关重要的,因为这是成功的唯一途径积累知识的临床特点、进化、自然历史和对治疗的反应的罕见疾病患者,如AATD [3]。
欧洲肺脏基金会最近的人积极参与精化声明在AATD[肺部疾病的诊断和治疗3]。由患者中最常见的问题是需要一个全球注册,更多信息并存病,自然历史的疾病和肺部疾病的进展和预后不良的危险因素。未满足的需求是共享的作者声明,其中一个结论是,“系统收集的数据关于AATD患者的临床特点及自然历史国家和国际注册中心将加强了解这种疾病的演变及其优化管理”(3]。因此,EARCO注册表是应对这一未满足的需求;它将与欧洲紧密合作参考网络(白尾海雕)呼吸道疾病(ERN-LUNG) [12、白尾海雕hepatological疾病(白尾海雕RARE-LIVER)和注册表的alpha -肝脏组织。在这样做,它将考虑他们的建议关于方法论的欧洲药品局注册用于监管目的的发展(13]。
与其他AATD注册中心之间的关系
EARCO注册表是在一定程度上模仿阿尔法国际注册(空气)集团成立于1997年,其中包括来自14个欧洲国家的代表(14]。空气集团成功地刺激国际合作研究和临床试验组织和发展;然而,没有真实,纵向数据是系统地收集15]。EARCO注册中心还将利用现有AATD注册,发达国家水平。一些国家建立了注册中心包括AATD患者和随访[16- - - - - -22]。然而,这些注册中心入选标准的不同,数据收集和跟踪。EARCO的主要任务之一将是协调数据收集和评估数据的质量包括前瞻性。此外,EARCO将包括所有欧洲国家所使用的数据字段,以前注册中心为了让未来的纵向数据的联合分析EARCO和以前收集的数据每个国家在国家层面上。
其他研究项目
除了注册中心的发展外,还有其他的初始目标EARCO在接下来的3年,中描述表1。在这些目标中,这是非常重要的建立一个网络病人的代表,研究人员和临床调查,确定通知研究需要,建立AATD研究议程和吸引年轻研究人员AATD临床管理和研究领域的未来。在这方面,两项调查正在进行,一个病人和卫生保健提供者的第二,类似于由欧洲多中心支气管扩张审计和科研合作(EMBARC) CRC支气管扩张(23),特别是为了理解的关键领域的研究需要AATD在欧洲。
不管这些调查的结果,很明显,EARCO注册中心本身不提供答案AATD领域的所有研究问题,但它可以不同研究项目的骨干,其中一些已经正在进行(表1)。其他的初始项目EARCO AATD的实验室诊断方法的评价是在欧洲和一项调查在欧洲(增加治疗的起始图1)。
开发可靠的实验室诊断标准AATD是至关重要的。不同的有不同的诊断算法参考实验室在欧洲(24),通常是适应国家的要求或目标人群的需求来说,诊断是必需的。尽管所有这些算法可以提供一个准确的诊断,重要的是要建立一个外部质量控制计划,也可以用于新实验室,以确保可靠的测试结果(25]。ZZ严重缺乏个人的检测可能会相对简单,但罕见变异和杂合的中间AAT的血清水平可能仍未确诊的如果没有正确评估。实验室诊断的质量控制项目将正确的诊断标准的欧洲条件(26]。
关于增加治疗,人声明总结访问增加治疗的不平等在不同的欧洲国家(3),但即使是在增加可用的国家和报销有处方习惯的差异27]。虽然严重的肺气肿在年轻的时候是最AATD的临床表现特点,疾病的临床表现和严重性非常异构(28)和一些人严重缺乏可能正常或接近于正常的肺功能的时间太长,甚至为他们的一生29日];因此,决定何时开始增加治疗往往是复杂的。一项国际调查将提供洞察当前实践增强治疗的那些欧洲国家是可用的。
加入EARCO
在接下来的3年,EARCO将建立新的欧洲AATD注册表和建立临床和转化研究的路线图。它也将做出很大的贡献在AATD宣传和教育,我们号召所有人开放成员的一部分。EARCO可以通过小组成员联系,国家代表,或直接通过我们的网站(www.ersnet.org/research/earco-european-alpha-1-research-collaboration)。所有利益相关者的合作,特别是包含病人的积极参与者EARCO的发展,使得它极有可能EARCO将产生新的知识和直接影响患者的生活质量和临床护理。
确认
我们要承认伊莉斯的支持Heuvelin和席琳Genton(欧洲呼吸学会瑞士洛桑)EARCO的物流和组织。188bet官网地址
脚注
EARCO临床研究合作的成员如下。主席:蒂姆Greulich(德国)、马克Miravitlles(西班牙)。指导委员会:乔安娜Chorostowska-Wynimko(波兰),Ilaria Ferrarotti(意大利),诺埃尔·g·McElvaney(爱尔兰),克伦奥哈拉(英国病人的代表),Jan Stolk(荷兰),罗伯特·Stockley和爱丽丝·特纳(英国),马里昂主教练威尔肯斯(德国、病人的代表)。EARCO成员:安吉洛Corsico,卢西亚诺变化(意大利),玛丽亚Sucena(葡萄牙),米里亚姆Barrecheguren(西班牙人队职业生涯早期代表),克里斯蒂娜Esquinas(西班牙)、大卫•帕尔Beatriz劳拉和拉维摩诃提婆(英国),Jan Chlumsky(捷克共和国),萨比娜Janciauskiene和罗伯特·巴尔斯(德国)、尼尔斯Seersholm(丹麦),马尔科姆·科勒和基督教Clarenbach(瑞士),艾伦Altraja(爱沙尼亚),维姆·Jenssens(比利时),卡洛琳Gouder(马耳他),安娜Hecimovic(克罗地亚),Aleksandra Dudvarski(塞尔维亚),Alvils Krams(拉脱维亚)Ruxandra Ulmeanu和安娜Zaharie(罗马尼亚),让Mornex(法国),Arzu Yorgancioglu(土耳其),卡琳Schmid-Scherzer(奥地利)、哈难Tanash(瑞典)Oleksandr Mazulov(乌克兰),Yavor伊万诺夫(保加利亚)。
利益冲突:m . Miravitlles报告发言人费用从阿斯利康,勃林格殷格翰的发言,基耶西,Cipla Menarini, Rovi,比亚尔,Zambon, CSL贝林,Grifols和诺华、阿斯利康的咨询费,勃林格殷格翰的发言,基耶西,葛兰素史克,比亚尔,Gebro制药,CSL贝林,laboratorio Esteve费雷尔,Mereo生物制药,维罗纳制药,TEVA, pH制药公司,诺华和Grifols,葛兰素史克公司的研究经费和Grifols外提交的工作。
利益冲突:j . Chorostowska-Wynimko报告拨款,个人费用和非金融Grifols的支持,阿斯利康和CSL贝林,个人费用从Kamada,葛兰素史克,诺华,基耶西和Lekam,个人费用和非金融支持辉瑞、默沙东公司,百时美施贵宝,罗氏,Abbvie CelonPharma,从勃林格殷格翰集团和赠款和个人费用,提交之外的所有工作。
利益冲突:即Ferrarotti已经收到了来自中超贝林和Grifols议长和咨询费用。
利益冲突:净收益McElvaney报告赠款Grifols(支持爱尔兰注册),个人费用CSL贝林(顾问),从基耶西和赠款和个人费用,提交之外的所有工作。
利益冲突:k·奥哈拉报告非金融支持从精灵/人从Mereo生物制药集团,赠款CSL贝林(alpha -英国支持小组,也可以接受来自个人/公司的筹款活动),个人费用和非金融支持不错,和非金融支持alpha -全球性的,在提交工作。
利益冲突:j . Stolk报告赠款CSL贝林Kamada有限公司,个人从pH医药费用,和非金融Mereo生物制药的支持,在提交工作;j . Stolk也是中超贝林顾问Kamada有限公司和pH制药公司。
利益冲突:R.A. Stockley报告个人费用从阿斯利康(顾问委员会成员和讲座),奈科明(讲座),勃林格殷格翰集团和CSL贝林(讲座和咨询委员会会员,前往会议),从夏尔,基耶西,Polyphor,葛兰素史克,Mereo生物制药,顶点制药公司和Akari疗法plc为顾问委员会成员(所有),在提交工作。
利益冲突:a .特纳报告赠款(评估AATD患病率)和个人费用(咨询公司工作)CSL贝林,赠款Grifols biotherapeutics(看CT扫描的作用在AATD疾病进展),α1基金会的拨款(研究表型和发展在AATD肺病发作后),资助通常(COPD)和非金融支持(参加会议)从阿斯利康和基耶西,ATS基金会的拨款(健康状况检查增加的作用),和个人费用和非金融支持勃林格殷格翰集团(演讲者参加会议费用和支持),提交之外的所有工作。
利益冲突:m .主教练威尔肯斯报告非金融支持支付旅行费用从精灵(欧洲肺基金会),在进行研究;病人组织主席的α1德国汽车。,米。主教练威尔肯斯personally does not receive any donations, but the organisation receives money from public funds as well as from the pharmaceutical industry,如。赠款以及旅行费用。
利益冲突:t . Greulich报告赠款CSL贝林Grifols,期间进行的研究;以及个人费用从阿斯利康讲座和咨询委员会,Berlin-Chemie,勃林格殷格翰的发言,基耶西,CSL贝林,葛兰素史克和诺华,赠款和个人费用从Grifols讲座和咨询委员会,和德国肺癌研究中心的资助(DZL)、马尔堡,德国(德意志中心的皮毛Lungenforschung),在提交工作。
- 收到了2019年1月20日。
- 接受2019年1月23日。
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