抽象
移植物内DSA可以在患者在没有循环的DSA慢性肺同种异体移植功能障碍移出肺中找到。新的诊断方法来评估移植物内DSA可以加入到我们的诊断阿森纳在治疗AMR。http://bit.ly/31kS00b
肺移植受体突然出现新的循环供体特异性抗体(DSA的)。难道这些抗体产生抗体介导的移植物损伤或者他们仅仅是免疫激活的标志?每个人都应该治疗患者无移植功能障碍?一些DSA的比其他人更重要?另一个病人出现有慢性肺移植物功能障碍(包层),但没有循环的DSA的历史。在这些日益认识到的场景,应该如何移植医师应对?
肺移植后DSA的发展具有更高的包膜风险[1- - - - - -5];然而,并不是所有的DSA患者都会产生任何有害的后遗症,许多患者不管采用何种治疗方法,都会将其从血液循环中清除[6]。此外,由于组织病理学和C4d染色都是非特异性的,因此很难诊断肺移植受者抗体介导的排斥反应。
在本期杂志中欧洲呼吸杂志,Sacreas等。[7在严重包被的患者中,从移植的肺组织中获得重要的DSA数据。作者清楚地证明了胃内DSAs在肺排斥中的存在,特别是在循环的DSAs不再被检测到的情况下。
作者采用与V相同的单抗原珠(SAB)法isentin等。[8在其早先的报告。正如作者清楚地状态,这种方法还没有被验证,但正的阈值的选择,虽然任意的(如在大多数SAB测定),在数学上被定义和一致地使用。因此,该方法似乎有效,作为几种洗涤步骤的结果,所检测的移植物内的抗体是通过含有循环抗体血清不大可能由于样品污染。这是由在很多情况下,没有观察到循环抗体,即使移植物内的DSA存在的事实支持。在移植物中观察到是非供体特异性无人类白细胞抗原(HLA)的抗体,进一步支持的概念,即在同种异体移植物中的DSA是真实的移植物内的DSA。
该研究包括来自CLAD患者36个移出肺:18与闭塞性细支气管炎综合征和18限制性同种异体移植综合征(RAS)。这些中,11例(31%),他们的随访中,与已发表的文献一致期间曾在一段时间内出现血清的DSA [4- - - - - -6]。多数情况下,组内DSAs的特异性反映了血清DSAs的特异性,且多数为HLA-DQ-DSA。这与V的发现是一致的isentin等。[8]为10的14例患者中谁支气管活检样品具有移植物内的DSA有谁发现HLA-DQ-DSA,并且在一般情况下,的DSA的血清平均荧光强度是在患者谁也有移植物内的DSA更高。此外,RAS是移植物内DSA组中更常见,增强的概念,即DSA的可能有助于RAS。因此,与其他的观察这项研究对齐的结果DSA类型的案件,以及HLA-DQ-DSA似乎是最有害的形式[5,9- - - - - -11]。
值得注意的是,在6例患者中,循环的DSAs已清除,但外植体仍显示出持续的胃内DSAs。这很有趣,因为来自同一组的一些早期证据表明,清除DSAs与DSAs的持久性相比具有更好的存活率[12]。这一发现的若干问题的解释是可能的。Firstly, the DSAs seen in this study developed generally later (3–5 years postoperatively) than in other studies, in which DSAs developed in the first year [5,6]。与早期DSAs相比,晚期DSAs可能具有不同的病理生理机制,在早期DSAs中观察到50%的>清除率[6]。然而,它也可能是一些DSA的更容易结合到移植比别人,或绑定了比别人更长的时间,再次支持的概念,所有的DSA都可能不相等。但是,很难从个别病人的数据,即使在总认为,鉴于小总数得出确定的结论。
HLA抗体的特异性报告一般可以保证比其在此讨论的手稿更详细的分析及说明。虽然常规报告为抗原特异性的水平,我们必须强调,抗体特异性实际上是在表位或eplet级[生物驱动13]而不是整个抗原。表2从他们的研究表明,这是由两个以上的DSA是在一个给定的位点鉴定在这些患者中,作者(考虑例如DQ7 / 8/9在三个患者中鉴定)。捐助者最多只能在任何场所两种抗原;很可能在这些情况下,作者被正确识别抗体的表位(多个)已知DQ7,图8和9点的抗原(特别是这些抗原由DQB1 * 03编码的β链)之间共享。不仅施主 - 特异性抗原,但也供体特异性表位的定向抗体的更详细的分析(即可以通过非DSA“第三方” HLA抗体在血清中也检测到的分析来标识),还可以照亮动态相互作用血清和移植物抗和更好的表征之间出现的那些谁的患者,在抗原水平,是血清阴性,而移植物阳性。在我们的中心是经常可以看到,无论是在存在或不存在的DSA的第三方抗体的存在还份额表位与常规识别抗原水平DSA。这将是在这一重要工作进一步迭代重要的是包括有关第三方抗体及其相应的缴费表位数据,支持的抗体鉴定,流通和结合性质的了解。
事实上,血清之间和移植物内的DSA观察到的差异可能是这项研究的最重要的观察,给予治疗和谁可以证明一个患者的预后影响,但不是其他。在移出的肺中其当前格式中,移植物内DSA测定不能用于在未来适用的临床实践。但是,如果此测试演变成一个可靠,并随后确认试验以评估用于从经支气管活组织检查移植物内的DSA,可比诊断测定可以是增值,其中肺功能仍然好于血清的DSA的情况下,或者相反地其中肺功能的正在下降或病理是暗示排斥,在没有血清的DSA的。这可以帮助我们更好地调整免疫抑制治疗,我们给我们的病人。抗体的生产和消费于内皮的动态性质难以在量或定时进行量化,和抗体鉴定需要更多地关注表位特异性的比抗原;因此也就不足为奇了血清的DSA不能单独检测或临床相关HLA抗体和表观旁观者之间加以区分。虽然本试验还没有黄金时间做好准备,这项研究水平的结果设定为理解抗体介导的排斥更细致的诊断和预后方法的要求,并强调直接钻研在我们的诊断策略移植超越的重要性传统的病理。
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脚注
利益冲突:J.M. Tikkanen有没有透露。
利益冲突:K. Tinckam有没有透露。
- 收到2019年10月1日。
- 接受2019年10月11日。
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