抽象的
遵守2009年的特遣部队诊断建议很低。为了进一步改善PCD诊断,我们必须更加勤奋,并从事2017年发布的新循证指南。http://bit.ly/2zvjpbh.
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尽管近期诊断方法的进展,但诊断原发性睫状剂量障碍(PCD)仍然复杂。我们需要不同的诊断测试的组合,所有这些都有他们的限制[1]。2009年,儿童PCD上的第一个欧洲呼188bet官网地址吸协会(ERS)的工作队发表了建议[2],表明:1)鼻氮氧化氮(NNO)应测量≥5岁的患者的PCD筛选[3.];2)纤毛节拍模式和频率的视频显微镜(VM)分析[4.[加电子显微镜(EM)[5.]应该是关键的确认诊断测试。不推荐遗传检测作为初始诊断测试的一部分,而是作为不确定案件的额外测试。推荐的测试组合是NNO,VM和EM,用于≥5岁,较年轻患者的VM PLUS EM。
2017年,PCD诊断的第二个特遣部队修订了积累的文献和公布的基于证据的指导方针[6.]。虽然以循证指南已成为研究的规范,但他们的实际实施可能具有挑战性[7.]。我们希望评估2009年的诊断建议是否已经实施以及如何随着时间的推移在欧洲改变PCD的诊断。这些知识将有助于改善新指南的实施。
我们分析了国际PCD Cohort(IPCD)的数据(详情发布其他地方[8.])。到2018年5月,IPCD包括来自21个国家的26个中心的3733名患者的数据。对于这项研究,我们将所有来自欧洲中心的数据集包括在2009年之前和之后测试PCD患者,并在NNO,EM和VM测试中完成了完整的信息。我们排除了诊断患者,仅基于临床介绍和未知的测试日期的患者。
我们包括来自16个中心的2108名患者(11个欧洲国家)(比利时,塞浦路斯,捷克共和国,法国,德国,意大利,挪威,波兰,瑞士,土耳其和英国);51%是男性,818名患者(39%)在2009年之前被诊断出来。所有国家都有所有三个推荐的测试,除挪威外,VM测试既不在2009年之前都没有。
基于2009年的建议,我们仅考虑了5岁或以上的患者的NNO测量[2]。当NNO低于77 NL·MIN时,我们将NNO测试视为阳性-1[9.那10.]。随着时间的推移,VM已经用不同的技术进行,高速视频分析是近年来最常用的技术。我们将VM和EM的结果分类为病态,根据中心提供的信息,以节拍频率,击败模式和纤毛超微结构。对于每位患者,我们根据最早的正测试结果的日期定义了诊断的日历年。然后,我们评估是否随着时间的比例进行了改变,诊断为A)推荐的测试组合或B)任何单一测试。与2009年之前和之后,将推荐测试组合(VM和EM为5岁的患者,VM和EM)的患者的比例进行了比较了2009年之前和之后的5岁。所有分析。
总体而言,我们发现使用测试组合时没有显着的趋势。在2009年之前诊断的54%的患者中使用了三种测试,并在2009年后57%(p = 0.15)(图1)。在学龄前儿童中,2009年之前,诊断患有推荐组合的比例为72%,75%(P = 0.47);在老年患者中,它从46%增加到52%(P = 0.03)。结果不同于国家之间。几个国家(例如比利时,塞浦路斯)组合到2009年之前的所有三项测试对于大多数患者,并在2009年之后继续这样做。在德国,英国和捷克共和国,所有三项测试的联合使用在2009年之前已经很常见,但在2009年之前已经很常见,但在2009年之前也在增加更多,几乎四分之三的患者根据建议测试。其余的国家(土耳其,瑞士,意大利,法国和波兰)表现出很少或没有变化随着时间的推移。在这些国家,少于一半的患者,即使在后期也与所有三种方法进行了测试。
鼻腔未经2009年之前的63%,鼻部没有测试增加到84%(P <0.001)。大多数国家都看到这种增加(图1)。2009年以后,除了捷克共和国(65%),意大利(70%)和英国(77%)之外,NNO在所有国家的四分之三的患者中衡量。电子显微镜经常在2009年之前进行(97%),但在后期的时间内降至80%(p <0.001)。其使用在波兰(79%至69%),瑞士(88%至62%)和土耳其(100%至18%),在所有其他国家,2009年后它保持稳定或增加。视频显微镜分析总体上升从76%到87%(P <0.001)。这主要是因为在意大利使用VM对PCD诊断的增加(36%至69%)和土耳其(25%至88%)。在大多数国家,它的使用仍然稳定,而在瑞士(50%至21%)实质上减少。
这是第一个多国研究,在各国和随着时间的推移中比较了PCD患者的诊断测试。虽然大量国家为IPCD做出了贡献,但必须排除在此分析中,因为它们只促使2009年以后诊断为IPCD队列的患者。因此,我们的研究描述了如何在11个国家实施共识建议。它们不是所有欧洲国家的代表,而是仅适用于拥有已建立PCD诊断协议的人。在这种分析中,我们包括儿童和成年人。但是,当我们仅对孩子们限制对儿童的分析时,为2009年的建议,结果仍然相似。
我们的研究结果表明,2009年共识陈述后,NNO,EM和VM检测的建议诊断组合的实施仍然很低。这反映了PCD诊断和区域资源的复杂性质。许多国家继续仅执行一个或两个推荐的测试。这个观察结果有几个解释。首先,本地资源的可用性可能导致替代诊断途径的发展,这可能是当时的本地情况最适合。所有PCD诊断测试都需要专门的昂贵设备和在分析VM和EM结果中经验丰富的人员,这些设备在所有设置中都无法使用。有限的资源或分散的医疗保健可能允许与所有方法经历的科学家建立诊断中心。对于资源有限的国家,已经提出了有限的诊断测试替代品,这可能提供可接受的诊断准确性[11.]。其次,自2009年以来,使用其他方法,包括遗传检测[12.那13.[免疫荧光显微镜[14.那15.]变得更加普遍。可能已经使用了这些较新的方法而不是在某些中心中使用推荐的测试。最后,在2009年缺乏有充分的证据,可能已经阻止了一些国家实施了全套推荐的测试,但让他们开发自己的诊断算法。我们在使用三个测试时发现了各国之间的相当大的异质性。总体而言,NNO前使用低的国家显示出改善,NNO现在用于涉嫌涉嫌PCD的大多数≥5岁的患者。对于2009年后仍未进行测试的患者的比例,我们推测NNO未作为筛选试验进行,并且主要调查人员选择直接进行一次或两种其他测试。在这种情况下,如果已经基于其他测试的结果已经建立了诊断,则可能没有被邀请患者后HOC执行NNO测量。这将符合这些建议。我们发现使用EM分析减少,VM增加,表明可能会从EM到VM总体转变。可能的原因是实现大量比例患者有正常的EM结果[16.[EM分析的高成本与VM的可用性增加相结合,因此仅针对EM测试提交了患有不确定VM结果的患者。VM和EM分析使用的总体变化受到在土耳其患者的VM显着增加和EM分析中的显着增加的影响。通过开发新的PCD中心来解释这种转变,它更频繁地使用VM和EM。
2009年PCD诊断协商一致意见是实施临床实践中有多困难的典型例子。尽管这些建议在科学会议和会议上被广泛呈现,但提高知识也不足以改变日常做法。关于临床指南实施策略的系统评论的合成表明,被动传播是一种无效的措施,并应多方面举措,并积极地聘请整个过程中的临床医生[7.]。在PCD诊断的情况下,通过在许多中心的国家诊断服务和诊断设备的成本中,进一步阻碍了实施。在我们的研究中,资源有限的国家(例如波兰,土耳其)或分散诊断(例如法国,意大利,瑞士)频繁地执行了推荐的测试组合,而不是具有更多资源的国家(例如德国,比利时,英国)或建立集中式PCD诊断(例如塞浦路斯,英国)。国家和多国家合作,如呼吸疾病的欧洲参考网络(ERN-Lung;https://tern-lung.eu/)可能在将来发挥重要作用,以促进集中诊断和标准化的患者护理。随着PCD的诊断测试的进一步发展和改进,新兴中心可能缺乏必要的专业知识,在PCD诊断测试中对国家和国际合作有所增加。
总体而言,我们发现了对2009年共识建议的低依从性,主要是由于一些国家的EM分析使用减少。这导致使用推荐的测试组合使用。为了进一步改善PCD诊断,必须更加勤奋,并从事2017年发布的新循证指南,更加重视建立专门的诊断中心和密切的国际合作。
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脚注
利益冲突:F.S.哈尔贝恩没有什么可披露的。
利益冲突:A. Shoemark没有什么可披露的。
利益冲突:A. Barbato没有什么可披露的。
兴趣冲突:M. Boon报告来自地平线2020的赠款,外部在提交的工作之外。
利益冲突:S.Carr报告咨询委员会工作的个人费用,作为注册机构试验PI,以及从顶点药品,顾问委员会奖金,来自Chiesi Pharmaceuticals的咨询委员会奖金,来自Actavis Pharmaceuticals的讲座的个人费用的旅行和住宿费用,并采取了行动作为Pharmaixis Pharmaceuticals的试验PI,在提交的工作之外。
利益冲突:S. Crowley无需披露。
利益冲突:R. Hirst无需披露。
兴趣冲突:B.卡拉加格没有什么可以披露的。
利益冲突:C. Koerner-Rettberg无需披露。
兴趣冲突:M.R. Loebinger报告拜耳咨询委员会工作的个人费用从拜耳,多福和猛禽,咨询委员会工作讲座的个人费用来自Griffols,而英国首席调查员在提交的工作之外。
利益冲突:J.S.卢卡斯报告咨询委员会工作的个人费用,非财政支持从近期咨询和咨询委员会的咨询委员会的出勤和设备捐赠,赠送和个人费用,从竞争中提交,在提交的工作之外。
兴趣冲突:B. Maitre没有什么可披露的。
利益冲突:H. Mazurek没有披露。
利益冲突:U. Ozcelik无需披露。
利益冲突:V.MARTINU没有什么可披露的。
利益冲突:N.Schwerk没有任何披露。
利益冲突:G. Thouvenin没有什么可披露的。
利益冲突:S.A. Tschanz无需披露
兴趣冲突:P. Yiallouros没有任何披露。
利益冲突:M. Goutaki无需披露。
利益冲突:C.E. Kuehni无需披露。
支持声明:这项工作由Schweizerischer NationalfondsZurförderungder Wissenschaftlichenen Forschung资助(授予320030_173044)。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 已收到2019年3月14日。
- 公认2019年6月11日。
- 版权所有©ers 2019