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增加血液嗜酸性粒细胞计数在COPD患者与健康对照组相比http://bit.ly/2ML6pzZ
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慢性阻塞性肺病患者血液中嗜酸性粒细胞计数可以预测的影响吸入激素(ICS)恶化率(1- - - - - -4]。血嗜酸性粒细胞计数现在推荐的全球倡议阻塞性肺疾病管理(黄金)作为生物标志物来指导ICS使用在临床实践5]。
据估计高达40%的慢性阻塞性肺病患者痰中嗜酸性粒细胞增多(6,7]。还有一个肺和血液嗜酸性粒细胞计数之间的联系(8- - - - - -11),和血嗜酸性粒细胞计数用作代理标记为肺嗜酸性粒细胞数量(12]。然而,目前尚不清楚是否增加慢性阻塞性肺病外周血嗜酸性粒细胞计数高于健康对照组观察。如果消息属实,这将涉及系统性嗜酸性粒细胞在慢性阻塞性肺病的原因增加COPD患者的肺嗜酸性粒细胞。我们测试的假设外周血嗜酸性粒细胞计数在慢性阻塞性肺病患者通过回顾性分析收集的血液嗜酸性粒细胞计数COPD患者和老年健康对照组(> 40岁)在我们的研究中心。
结果COPD患者(n = 209),健康的吸烟者(商品;n = 46)和健康不吸烟(环;n = 81)≥40岁参与研究药物的研究评价单元(曼彻斯特大学医院NHS信托,曼彻斯特,英国)。慢性阻塞性肺病诊断根据黄金建议(13)和主题前临床诊断哮喘被排除在外。所有健康的受试者正常肺量测定法。慢性阻塞性肺病患者和海关有吸烟史≥10久。受试者服用口服糖皮质激素被排除在外。所有科目提供血液样本> 4周从发作或感冒。这项研究是由当地伦理委员会批准;所有科目提供书面知情同意。
血嗜酸性粒细胞测量(据报道,10细胞·µL的准确性−1)是由医生执行实验室(英国伦敦)或曼彻斯特大学医院NHS信托基金会实验室(英国曼彻斯特);嗜酸性粒细胞的正常范围为< 400嗜酸性粒细胞·μL实验室−1。特异反应性是决定使用皮肤戳破测试和临床儿童哮喘史,湿疹或花粉热。
统计分析采用方差分析或Kruskall-Wallis测试与测试后适当使用GraphPad棱镜和斯皮尔曼相关版本7.00(美国加州圣地亚哥)。被认为具有统计显著性p值< 0.05。
均值±sd年龄分别为65.2±6.8,58.4±9.6,55.8±10.2年在慢性阻塞性肺病,HS和hn组(p < 0.0001),有60%、41%和57%,分别是男性。用力呼气量在1 s (FEV1)%的预测是58.7%,106.1%和104.4%的慢性阻塞性肺病,HS和接下来的团体。吸烟史中值为42.5为COPD患者久和28.5久的商品。绝大多数(155 209)的慢性阻塞性肺病患者服用ICS治疗。均值±sd修改医学研究理事会(湄公河委员会),慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)和COPD-specific圣乔治呼吸问卷得分(SGRQ-C)在慢性阻塞性肺病患者分别为2.4±1.2,20.2±7.3,49.4±20.8,而35岁24和41% 0,1或≥2加重分别在过去的12个月。
血嗜酸性粒细胞计数明显高于慢性阻塞性肺病患者与HS (p < 0.01)和环(p < 0.001) (图1一个);血液中嗜酸性粒细胞计数是210、140和120个细胞·μL−1分别在慢性阻塞性肺病,HS和接下来的。白细胞总数、中性粒细胞计数和单核细胞计数增加慢性阻塞性肺病(7.5×109,4.43×109和0.61×109细胞·L1分别)与接下来(6.05×109,3.47×109和0.50×109细胞·L1分别;p < 0.0001),但不是HS (7.75×109,4.24×109和0.61×109细胞·L1分别)。在COPD患者中,血液中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数之间没有相关性(p = 0.26)。
COPD组患者血嗜酸性粒细胞计数的比例< 100、100 - 300和≥300·µL细胞−1分别是13%、56%和31%。对照组、低比例的个人·µL血液嗜酸性粒细胞数量≥300细胞−1;30%、48%和22%的HS血嗜酸性粒细胞计数< 100、100 - 300和≥300·µL细胞−1分别,接下来的比例是40%,分别为55%和5%。18.7%的慢性阻塞性肺病患者相比,分别为8.7%和2.5%的商品和接下来的主题有一个血嗜酸性粒细胞计数高于400个细胞的环上参考区间·μL−1。年龄之间没有明显的相关性和血液嗜酸性粒细胞计数每组(p > 0.05)。有155 209,30 46和64年81名慢性阻塞性肺病患者,HS和接下来的分别,没有特异反应性。血嗜酸性粒细胞计数在non-atopic患者显示出类似的结果对整个集团(图1 b),慢性阻塞性肺病患者和环之间的显著差异(p < 0.0001),慢性阻塞性肺病和意义的趋势和HS (p = 0.06)。慢性阻塞性肺病患者血液嗜酸性粒细胞计数高使用ICS(中位数:220与165个细胞·μL−1;p = 0.04)。血嗜酸性粒细胞计数在慢性阻塞性肺病类似当前和烟(225与200个细胞·μL−1分别;p = 0.2)。
我们已经表明,增加血液嗜酸性粒细胞计数在COPD患者与健康对照组相比。即使过敏性患者的分析,得到了类似的结果,尽管减少统计力量,可能导致对慢性阻塞性肺病患者缺乏意义与海关。体循环的嗜酸性粒细胞数量增加可能是一个原因增加肺嗜酸性粒细胞数量观察在慢性阻塞性肺病患者的一组中(6,11]。
本研究的优点是,受试者的特征(如。特应性地位,恶化的历史和ICS使用),所有血液计数得到稳定的状态。重要的是,我们也试图匹配组的年龄。我们包括所有导致主题> 40岁,但发现大约7年期和10年期的年龄差异相比HS和接下来的COPD患者,分别。我们不相信这个结果的影响,没有年龄和嗜酸性粒细胞计数之间的相关性。这种分析的一个限制是对照组的样本大小是小于COPD组。
众所周知,口服糖皮质激素降低血液嗜酸性粒细胞计数(14]。这里,我们观察到更高的病人服用ICS的血液嗜酸性粒细胞计数。这并不排除血液嗜酸性粒细胞计数ICS的效果,作为我们的研究不包括成对的横断面性质测量之前和之后开始ICS治疗。我们推测,可能是高嗜酸性粒细胞计数在ICS用户是由于高嗜酸性粒细胞计数与更高的恶化率(其他群组研究中观察到15]),加上ICS被用来治疗患者更加恶化。
我们曾表明,慢性阻塞性肺病患者高血嗜酸性粒细胞计数肺嗜酸性粒细胞数量也有增加,和其他呼吸道生物学的差异包括更大的网状地下室增厚(11]。当前的结果支持的概念“嗜酸性COPD患者的一组中,增加血液和肺嗜酸性粒细胞计数。嗜酸性COPD似乎是子群(endotype)具有独特的肺和系统性表现,和一个微分响应药物(1- - - - - -4]。
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脚注
利益冲突:美国Kolsum没有披露。
利益冲突:t Southworth药品评价单位的员工。
利益冲突:n杰克逊没有披露。
利益冲突:d·辛格报告赠款和阿斯利康的个人费用,勃林格殷格翰的发言,基耶西,葛兰素史克,Glenmark, Menarini, Mundipharma,诺华,辉瑞公司Pulmatrix, Therevance维罗纳,Cipla公司和个人费用,基因泰克和Peptinnovate外提交的工作。
支持支持声明:d·辛格NIHR曼彻斯特BRC
- 收到了2019年3月29日。
- 接受2019年6月9日。
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