文摘
健康状况越来越多地应用于临床实践量化症状负担和临床试验终点在间质性肺病(ILD)的患者。国王的简短的间质性肺疾病(KBILD)问卷是一个简短的,验证了15个,特定疾病,健康相关生活质量问卷,正越来越多地用于临床试验,但小数据存在关于最低临床重要的区别(MCID)。使用肺康复作为模型,我们旨在确定KBILD的响应并提供MCID的估计。
KBILD分数,慢性呼吸道问卷(CRQ)分数,医学研究委员会(MRC)呼吸困难评分和增量穿梭行走测试(ISWT) 209年距离测量患者ILD与特发性肺纤维化(IPF)(105)前后门诊肺康复计划。更改与干预和科恩大小计算的影响。Anchor-based(线性回归和接受者操作特征块)或发布出去是依靠方法(0.5sd和测量标准误)被用来估算MCID KBILD域和总分数。
KBILD CRQ, MRC呼吸困难和ISWT改善干预,KBILD域的尺度效应和总得分从0.28到0.38不等。使用anchor-based估计,KBILD-Psychological MCID估计,KBILD-Breathlessness和活动,和KBILD-Total 5.4,分别为4.4和3.9分。使用发布出去是依靠方法,MCID KBILD-Chest症状估计为9.8分。KBILD MCID估计的IPF患者相似。
在ILD和IPF患者,KBILD响应干预,估计MCID总分3.9分。
文摘
国王的简短的间质性肺病(KBILD)问卷对肺康复ILD患者,包括那些与IPF平均最低临床重要差异的KBILD-Total得分3.9分http://bit.ly/2HXxBIe
介绍
健康状况是一个重要的patient-reported测量结果(舞会),正越来越多地被使用在临床实践中量化症状负担(1,2),作为一个临床试验终点间质性肺病(ILD)患者(1- - - - - -3]。肺康复治疗,一个多学科项目结合运动训练和教育,建议ILD患者的管理(2,4),因为它提高了,等结果,健康状况5]。然而,有一个缺乏数据的响应性ILD-specific肺康复健康状况问卷调查。目前,ILD接受肺康复的患者在研究和临床实践中经常使用泛型或针对疾病的健康状况评估办法,慢性阻塞性肺疾病(COPD),如形式上36 (SF-36) [6,7),圣乔治呼吸问卷(SGRQ) [3,8- - - - - -11]或慢性呼吸道问卷(CRQ) [10,12,13]。
国王的简短的间质性肺病(KBILD)问卷是一个自行ILD-specific测量与健康有关的生活质量,包括15项三个领域(心理(KBILD-P)、呼吸困难和活动(KBILD-B),和胸部症状(KBILD-C))结合在一个总分(KBILD-T)。每个域得分和总分范围从0到100,得分越高表明更好的与健康有关的生活质量。KBILD需要5 - 7分钟完成(14),和已被证明是有效的14,15),可再生的14)和响应自然的纵向变化(15]。最低临床上重要的区别(MCID)的纵向变化KBILD-T ILD患者(包括那些与特发性肺纤维化(IPF))据估计8点(15]。两代人的问卷已经开发,使用拉希分析方法(KBILD-R) [14),另一个使用一个影响因子技术(KBILD-I) [16),以确定的临床特性使用不同的方法开发的两个问卷是相同的。问卷内容稍有不同,但产生相似的结果(16]。KBILD-R被用于这项研究为KBILD-I尚未发布使用。
响应的KBILD肺康复以前没有报道。此外,尽管它正越来越多地用作试验终点ILD患者(3),MCID反映-干预法”是未知的。因此,本研究的目的是确定KBILD域的响应能力和总分数肺康复,并提供估计的MCID干预。我们提出KBILD会改善肺康复和估计MCID干预反应类似于估计的MCID KBILD纵向变化。
材料和方法
研究对象
前瞻性招募参与者来自两组进行肺康复来确定物理性能措施的响应(ClinicalTrials.gov标识符NCT02530736和NCT01649193)2012年3月至2016年7月。本研究入选标准为:1)ILD的初步诊断,根据呼吸内科医生和一个积极的放射诊断专家通过高分辨率计算机断层扫描后多学科输入,2)能走5米,3)能够提供知情同意,4)足够的理解英语完成健康状况问卷调查。排除标准严重并发症,限制行走能力(如。下肢截肢)或做运动不安全(如。不稳定的缺血性心脏病)。
所有参与者提供知情同意。这项研究是经London-Riverside (14 / LO / 2247)和London-Camberwell圣吉尔斯(11 / LO / 1780)研究伦理委员会。
研究设计
这个前瞻性群组研究的目的是确定的响应性KBILD域和总分与ILD肺康复的病人,并提供估计的MCID干预。关于样本量的计算,确定MCID anchor-based方法,最小的结果之间的相关性(r > 0.3利息和外部锚是必需的(17]。显示相关(r > 0.3 KBILD变化量和变化之间CRQ或ISWT 95%功率在0.05显著性水平至少需要138名患者完成肺康复。假设30%的病人不会完整的肺康复(18),我们旨在招募了200名病人。
方法
肺康复是由Harefield肺康复单元(英国Harefield),以及由一个8周门诊锻炼和多学科教育计划,组织和交付根据英国胸社会质量标准肺康复(19]。每周参与两个监督会议的锻炼和教育,以及至少一个额外的家庭无监督练习会话。细节描述的锻炼和教育组件之前(20.]。以下措施评估结果之前和之后的肺康复:人体测量学,肺量测定法21),医学研究委员会(MRC)呼吸困难评分(22),增量穿梭行走测试(ISWT)距离(23),KBILD分数(14)和自我报告的CRQ分数(24]。
统计分析
基线特征提出了均值与标准差和连续比例和分类数据,分别。配对t被用来比较的结果前后肺康复,并使用科恩的效应大小计算d影响的大小。KBILD变化之间的关系与其他结果的变化(CRQ, MRC呼吸困难和ISWT)确定使用皮尔逊相关性和斯皮尔曼等级相关。
MCID分析
多个anchor-based方法被用来估算MCID KBILD域和总分数。的先天的建立外部锚的有效性标准是:在5%水平显著相关,r > 0.3 (17]。外部锚满足这些标准,使用线性回归估计的变化KBILD MCID建立对应的锚(25]:CRQ-Dyspnoea 2.5点,CRQ-Fatigue 2分,CRQ-Emotion 3.5点,CRQ-Mastery 2分,CRQ-Total 10分(26]和ISWT 44 m [23]。此外,接受者操作特征曲线(ROC)被用来确定KBILD截止以同样的敏感性和特异性的变化区分那些改善外部锚的建立MCID和那些不27]。如果一个潜在的锚不满足先天的建立标准的有效性外部锚,发布出去是依靠方法被用来估计MCID。这些包括0.5sd和标准测量误差(sd的KBILD×√(1−KBILD)的两次试验法的可靠性)。在预先确定的灵敏度分析,KBILD肺康复的反应是评估小组的IPF患者。数据分析使用棱镜version 7(美国GraphPad拉霍亚,CA)和SPSS版本24(美国、IBM、纽约Armonk)。统计显著性被认为是在p < 0.05。
结果
基线特征和响应与ILD肺康复的病人
总共有297个病人Harefield肺康复单元被邀请参加研究:20下降,10不符合入选标准(n = 4选择一个无人管理的锻炼计划,n = 2不稳定的心脏病,n = 2足下垂和n = 2不能行走5米)与267年同意参与。总共有209(78%)完成了肺康复。noncompletion的原因是:n = 28无法接触,n = 7住院,n = 3转化为一个锻炼计划,n = 2心脏症状和n = 18其它原因。
表1列出了ILD诊断类别和患者的数量在每个类别;最常见的诊断是IPF (50%)。基线特征和响应肺康复治疗的209名患者完成了计划所示表2。大多数患者是男性(61%)意味着±sd70±10岁,用力肺活量(FVC) 71.9±21.5%预测,MRC呼吸困难评分3.2±1.1和KBILD-T得分54.3±10.8。
MRC呼吸困难,ISWT CRQ明显改善肺康复,KBILD域和总分数。意味着分数的变化:KBILD-P 5.9 (95% CI 4.1 - -7.8), KBILD-B 5.7 (95% CI 4.0 - -7.4), KBILD-C 6.0 (95% CI 3.5 - -8.4)和4.2 (95% CI 3.0 - -5.3) (KBILD-T表2)。效应大小KBILD-P、KBILD-B KBILD-C和KBILD-T肺康复是0.34,0.36,0.28和0.38,分别。
估计的MCID KBILD ILD患者
表3显示了CRQ KBILD变化和变化之间的相关性,MRC ISWT和呼吸困难。最好CRQ-Total分数相关所有KBILD域和总分。
使用线性回归和中华民国情节,平均MCID估计KBILD ILD患者:KBILD-P 5.4点,KBILD-B 4.4分和KBILD-T 3.9分。不可能计算出一个anchor-based MCID估计KBILD-C并不满足先天的建立一个有效的外部锚(标准即。统计上显著相关(r > 0.30 KBILD-C和外部锚)之间。使用发布出去是依靠方法,意味着这个领域MCID估计为9.8分。MCID估计KBILD域的范围和总分数所示表4。
KBILD的响应能力和估算的MCID IPF患者
进行灵敏度分析,以确定KBILD域的响应能力和总得分和估计一个MCID IPF患者(n = 104)。基线特征和响应肺康复所示补充表S1。总之,69%的患者是男性意味着±sd73±8岁,FVC 74.4±21.4%预测,MRC呼吸困难评分3.1±1.1和KBILD-T得分55.9±10.7。显著改善传统肺康复措施和结果KBILD域和总得分(KBILD-T平均得分变化4.0 (95% CI 2.3 - -5.7);p < 0.01),肺康复后观察。效应大小KBILD-P、KBILD-B KBILD-C和KBILD-T肺康复是0.37,0.34,0.28和0.39,分别。
KBILD之间的相关性,ISWT和CRQ报道表5。类似于ILD队列,之间没有显著相关性(r > 0.3 KBILD-C和任何外部锚,因此不可能计算出一个anchor-based MCID估计这个域。
使用线性回归和中华民国情节,意味着MCID估计KBILD IPF患者:KBILD-P 5.7点,KBILD-B 4.3分和KBILD-T 3.9分。使用发布出去是依靠方法,意味着MCID KBILD-C估计为9.0分。MCID估计KBILD域的范围和总分数报告表6。
讨论
我们所知,这是第一次研究证明KBILD与ILD响应肺康复的病人,包括那些与IPF并提供估计的MCID干预。意味着MCID估计KBILD-P、KBILD-B KBILD-C和KBILD-T类似ILD和IPF患者(ILD和IPF: KBILD-P 5.4和5.7分,KBILD-B 4.4和4.3分,KBILD-C 9.8和9.0点,和KBILD-T 3.9和3.9点,分别)。这项研究表明,KBILD可以作为肺康复评估的一部分,它可能有一个角色在特定疾病的监测与健康有关的生活质量,设计量身定制的肺康复计划,和测量的影响干预ILD和IPF患者的健康状况。此外,它可能是有用的肺康复治疗在临床试验中,针对疾病的健康状况肺舞会被用作一个端点。
KBILD:以往的研究
KBILD是在响应缺乏简单易用的开发的,针对疾病的健康状况问卷ILD患者(14]。它最初使用拉希开发分析方法(KBILD-R) [14使用影响因素方法)和审查(KBILD-I) [16]。虽然两个调查问卷的内容略有不同,既包括15项与三个域和一个总分,并且都产生相似的结果(14,16]。KBILD-R被用于这项研究为KBILD-I尚未发布使用。
KBILD已被证明与肺功能指标和健康相关的生活质量问卷(FVC % pred r = 0.38 - -0.51,扩散能力的肺一氧化碳% pred r = 0.42 - -0.52, SGRQ r =−0.59 - -0.70−0.89和SF-36 r = 0.33) (14),是可再生的(组内相关系数0.86 - -0.92)14),能够响应动态氧(3)和纵向变化(15]。
KBILD是交叉随机对照试验研究的主要终点的影响2周的回廊氧气在76年健康相关生活质量的患者纤维化ILD (IPF 58%,男性的意思是±69%sd68±10岁,FVC 73±19%预测及KBILD-T得分(50.5±11.2)3]。干预后,显著改善KBILD域和总分与流动的空气与安慰剂相比氧气(平均评分变化KBILD-T 3.7 (95% CI 1.8 - -5.6);p < 0.0001) (3]。这个群有类似的基线特征和“反映-干预法”作为我们研究的患者。
同样,Patelet al。(15)评估KBILD的响应性的意思是9个月在57 ILD (17% IPF患者男性意味着±23%sd62±11岁,FVC 80±25%预测及KBILD-T得分60±23)并提供MCID估计。关于KBILD-T变化,共有38%的病人恶化,25%的改善,37%保持不变,但平均(95% CI)改变KBILD-T没有[报道15]。使用锚,发布出去是依靠方法均值(范围)KBILD-T MCID估计是8(6 - 10)点15]。
MCID估计的研究,排除那些KBILD-C,对比与Patelet al。(15]。关于KBILD-C, MCID估计在我们的研究与报道的Patelet al。(15),也可能被解释成发布出去是依靠的使用方法。相比之下,MCID估计其他的域和总分数较低的在我们的研究中。有几个原因可以解释这种变化。首先,有不同的群体特征之间的疾病类型和比例的研究,这可能影响了MCID估计。我们组有一个大比例的男性和IPF患者,老年肺功能有更大的赤字。第二,我们的研究有一个更大的样本容量(n = 209在我们的研究中与在P n = 57atelet al。(15]),这将增加了统计能力提供一个更精确的MCID估计。第三,而Patelet al。(15看着纵向变化在9月里,我们研究了KBILD干预的反应,即。肺康复。最后,而我们使用一个与健康有关的生活质量问卷与KBILD构造相似外部锚,先前的研究利用FVC和全球评定量表。FVC没有使用外部锚在我们的研究中,因为它不改变肺康复,而健康状况有望得到改善。因此,FVC % pred变化很可能不能满足我们的标准为一个有效的外部锚。此外,我们没有使用一个全局量表确定MCID因为它缺乏客观性。干预的存在,时间表,外部锚的选择和变化的方向都是似是而非的因素可能影响MCID估计。
研究结果的意义
舞会的目的是“直接报告的状态病人的健康状况没有解释病人的反应由临床医生或其他任何人”(28]。舞会尤其适用于临床护理,因为他们可以突出对病人疾病的影响,使监测与健康有关的生活质量和病人护理的裁剪。此外,在临床试验中舞会可能捕获认为治疗效果没有检测到其他措施,结果如。疾病的生物标记物(29日]。他们也可能在未来成为了重要的二级终端试验(30.),以确保病人的观点被认为是(31日),因为研究资助机构已经开始更重视对患者有意义的影响(30.]。
舞会最常用来衡量健康相关的生活质量ILD包括通用的混合物,呼吸和IPF-specific工具,其中许多已为或改编自其他慢性呼吸道疾病。此外,有效性,响应性,MCID和预测能力的问卷ILD患者仍未知在大多数情况下。此外,肺康复计划通常用于慢性阻塞性肺病患者,在很大程度上是通用的,并不是专门为ILD的病人。因此,舞会不ILD-specific,比如CRQ [13慢性阻塞性肺病),评估测试(25)或慢性阻塞性肺病的临床调查问卷27),目前正在用于临床实践。
的优势
这项研究中,最大的肺康复研究涉及ILD患者,提供新知识的心理属性KBILD ILD和IPF通过展示其响应性干预并提供MCID估计。的能力的结果测量检测改进是同时效度的一个重要方面和数据解释是必要的临床和研究环境17]。这是MCID促成的,它使评估员理解响应数据的临床意义和形式的证据的一个重要组成部分所需的监管机构批准用于临床试验(32]。这些属性特征的结果至关重要工具和相应KBILD有潜力作为衡量特定疾病的健康相关的生活质量ILD和IPF的肺康复环境。我们使用CRQ,衡量健康相关的生活质量,作为一个外部锚。虽然它不是专为ILD开发的病人,它类似的构造措施来KBILD可能影响的准确性KBILD MCID估计。此外,本研究提供22日和26日一致MCID估计KBILD域和总分在ILD和IPF患者,分别。我们使用多个锚,或发布出去是依靠方法计算MCID估计没有共识如何执行这种类型的分析方法(17]。发布出去是依靠技术是一种间接的方法估计MCID不考虑病人的经验。相反,结果的变化感兴趣的是基于统计变异的一种形式,如。标准偏差(17),这可能取决于病人的能力或基线测量(33]。Anchor-based方法占干预的临床意义,临床上被认为是健壮的和有意义的,但一个合适的外部锚关联显著利益需要的测量结果(17]。Revickiet al。(17建议一个相关系数r > 0.3就足够了。KBILD是衡量健康相关的生活质量和相应的捕获多系统属性,不太可能一个锚足以估计MCID [34]。因此,使用多个外部锚以及不同的锚,或发布出去是依靠方法用于这个研究提供了一定程度的保证其有效性。
限制
这项研究有一些局限性。首先,研究参与者门诊病人症状从肺康复计划招募皇家主管布朗普顿和地铁站Harefield NHS信托基金会,一个专家,心肺,三级护理中心。因此,数据需要被证实在其他设置和ILD的数量(如。更多的有症状的患者在急性医院管理设置)。其次,CRQ-Dyspnoea域要求病人喘不过气来的程度他们五活动成为做选择。CRQ的批评是,病人的活动选择可能随时间改变。在这项研究中,我们确保了活动选择在CRQ-Dyspnoea域pre-pulmonary post-pulmonary康复康复评估保持相同的评估。第三,尽管展示显著改善肺康复,是不可能提供anchor-based MCID KBILD-C估计。这可能发生,因为外部锚不捕获构造测试这个领域。此外,KBILD MCID可能被高估了,因为它是使用发布出去是依靠计算方法。这些方法可以产生估计高于认为MCID [17]。最后,一些病人报告说,他们与肺康复恶化;因此,这些数据估计MCID只需要改进。还需要进一步的研究来评估患者是否对恶化的感知不同大小的改进。
总之,KBILD与ILD响应肺康复的病人,包括那些与IPF,意味着KBILD-T MCID估计的3.9分。
补充材料
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确认
我们想表达我们的感激之情参与本研究的患者和工作人员Harefield肺康复单元(英国Harefield)为他们的角色在提供干预措施和协助数据收集。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:概念和设计的研究:W.D-C。人,m . Maddocks T.M.马赫和蔡玫诺兰。收购数据:诺兰,S.E.琼斯,帕特尔和右眼巴克。数据分析:诺兰,m . Maddocks W.D-C。男人。起草文稿:诺兰,m·克斯出生轮T.M.马赫和W.D-C。男人。修订手稿至关重要的知识内容:所有作者。最后的手稿:批准所有作者。
利益冲突::诺兰没有披露。
利益冲突:“出生”报告费用支付给国王学院医院使用KBILD从罗氏,勃林格殷格翰集团和加拉帕戈斯群岛,在提交工作。
利益冲突:m·克斯报告赠款(cdf - 2017 - 10 - 009和HSDR 16/02/18)从NIHR外提交的工作。
利益冲突:T.M.马赫,通过他的机构,UCB收到葛兰素史克研发和产学资助,所以收到Apellis咨询或扬声器的费用,阿斯利康,aTyr制药公司,拜耳,Idec,勃林格殷格翰的发言,Celgene公司,加拉帕戈斯群岛,葛兰素史克研发、Indalo,顺从,ProMetic,罗氏,Samumed和联合银行。
利益冲突:美国Patel没有披露。
利益冲突:右眼巴克没有披露。
利益冲突:S.E.琼斯没有披露。
利益冲突:J.A.沃尔什没有披露。
利益冲突:南卡罗来纳州韦恩没有披露。
利益冲突:下午乔治报告个人费用讲课和非金融支持从勃林格殷格翰集团会议出勤率,罗氏制药、个人费用从Teva讲课,在提交工作。
利益冲突:W.D-C。人授予国家健康研究所报道,在进行研究;赠款从辉瑞、葛兰素史克非金融支持、个人费用从Mundipharma和诺华,在提交工作。
支持声明::诺兰是由国家卫生研究所(NIHR)博士研究奖学金肾盂输尿管- 2014 - 084)研究项目。这份出版物是独立研究。作者的观点是(s)和不一定NHS, NIHR或健康和社会保健部门。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年2月8日。
- 接受2019年5月29日。
- 版权©2019人队
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