抽象
我们评估gefapixant的上诱发咳嗽挑战咳嗽反射敏感性的影响。
In this phase 2, double-blind, two-period study, patients with chronic cough (CC) and healthy volunteers (HV) were randomised to single-dose gefapixant 100 mg or placebo in a crossover fashion. Sequential inhalational challenges with ATP, citric acid, capsaicin and distilled water were performed 1, 3 and 5 h after dosing. Mean concentrations evoking ≥2 coughs (C2) and ≥5 coughs (C5) post dose与基线共主要终点。客观咳嗽频率(咳嗽·H-1) over 24 h and a cough severity visual analogue scale (VAS) were assessed in CC patients. Adverse events were monitored.
24 CC patients and 12 HV were randomised (mean age 61 and 38 years, respectively). The cough challenge threshold increased for ATP by 4.7-fold (C2, p≤0.001) and 3.7-fold (C5, p=0.007) for gefapixant与安慰剂的患者CC;在HV,C2和C5增加2.4倍(C2,P = 0.113; C5,P = 0.003)。蒸馏水C2和C5的阈值显著通过因子分别增加(p <0.001)的1.4和1.3,在CC的患者。Gefapixant对辣椒素或柠檬酸挑战没有影响。Median cough frequency was reduced by 42% and the least squares mean cough severity VAS was 18.0 mm lower for gefapixant与安慰剂的患者CC。味觉障碍是最常见的不良事件(HV的75%和CC患者的67%)。
ATP-evoked cough was significantly inhibited by gefapixant 100 mg, demonstrating peripheral target engagement. Cough count and severity were reduced in CC patients. Distilled water may also evoke cough through a purinergic pathway.
抽象
Gefapixant减少咳嗽的患者和块ATP-和蒸馏水的水引起的咳嗽,但不咳嗽用柠檬酸或辣椒素诱发,提示有独特TRPV4 / ATP途径可依据咳嗽超敏反应在慢性难治咳嗽看出http://bit.ly/2Gcr9Lr
脚注
这篇文章有提供补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究被注册为临床试验(NCT02476890)。默克公司,公司的数据共享政策,包括限制,可在用于访问临床研究数据http://engagezone.merck.com/ds_documentation.php请求可以通过EngageZone网站提交或通过电邮至dataaccess@merck.com
作者投稿:A.H.莫里斯:概念/设计/研究规划,采购数据,分析数据,结果的解释,起草的手稿和手稿的严格审查/修改;M.M.基特:概念/设计/研究规划,采购数据,分析数据,结果和严格审查/手稿的修改的解释;A.P.福特:概念/设计/研究计划,结果和手稿的严格审查/修订的解释;上午。Tershakovec:结果和严格审查/手稿的修改的解释;厕所。吴:数据和稿件的严格审查/修订的分析;K.虎斑:采集数据和稿件的严格审查/修订;R.汤普森:采集数据和稿件的严格审查/修订; S. Thackray-Nocera: acquisition of data and critical review/revision of the manuscript; C. Wright: acquisition of data and critical review/revision of the manuscript.
支持声明:本研究由默沙东公司,默克制药公司,凯尼尔沃思,NJ,USA(该研究最初是由传入制药,这是由默克公司进行收购和出资的子公司资助。公司,凯尼尔沃思,NJ,USA)。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
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- 收到2019年3月4日。
- 公认2019年4月3日。
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