GeFapixant（MK-7264 / AF-219）对健康和慢性咳嗽参与者咳嗽反射敏感性的影响（MK-7264-014）
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| ClinicalTrials.gov标识符:NCT02476890 |
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招聘状态:完成
第一次发布：2015年6月22日
结果首先发布: 2018年2月15日
最后更新发布: 2019年6月18日
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赞助商:
传入制药有限公司
(责任方)提供的资料:
传入制药有限公司
简短的总结:
本研究的主要目的是评估单一剂量100 mg吉法吡康对健康和慢性咳嗽参与者对各种刺激剂(辣椒素、柠檬酸、三磷酸腺苷和蒸馏水)的咳嗽反射敏感性的影响。
| 病情或疾病 | 干预和治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 难治性慢性咳嗽 | 药物：GeFapixant 100 mg药物:安慰剂 | 阶段2 |
| 研究类型： | 介入（临床试验） |
| 实际招生： | 36名参与者 |
| 分配: | 随机 |
| 干预模型： | 交叉作业 |
| 干预模型描述： | 随机分配慢性咳嗽和健康参与者以在两个处理序列之一中接受GeFapixant和安慰剂：序列A（治疗期1的安慰剂，然后在治疗期间GeFapixant）或序列B（治疗期间的GeFapixant 1，然后安慰剂治疗第2期）。治疗期间至少有48小时的洗涤。日间咳嗽监测仅在慢性咳嗽参与者进行。 |
| 掩蔽： | 三倍（参与者，调查员，结果评估员） |
| 主要目的: | 治疗 |
| 官方头衔: | 评估MK-7264（AF-219）对健康和慢性咳嗽科目咳嗽反射敏感性的研究 |
| 实际研究开始日期： | 2015年的10月28日 |
| 实际主要完成日期： | 2016年10月20日 |
| 实际研究完成日期： | 2016年10月20日 |
| 手臂 | 干预和治疗 |
|---|---|
| 实验：安慰剂然后GeFapixant 100 mg /健康（序列A）
序列A中的健康参与者在治疗期1接受单剂量安慰剂，然后在治疗期2接受单剂量吉法ixant 100 mg。第1期和第2期之间至少有48小时的冲刷。 |
药物：GeFapixant 100 mg
GeFapixant 100mg（2×50mg片剂），在治疗期或治疗期间的单剂量口服给药或治疗期
其他名称:
药物:安慰剂
安慰剂（匹配GeFapixant 50 mg的两片），在治疗期或治疗期间单剂量口服给药或治疗期 |
| 实验:Gefapixant 100 mg然后安慰剂/健康(序列B)
序列B中的健康参与者在治疗期1接受单剂量吉法ixant 100 mg，然后在治疗期2接受单剂量安慰剂。第1期和第2期之间至少有48小时的冲刷。 |
药物：GeFapixant 100 mg
GeFapixant 100mg（2×50mg片剂），在治疗期或治疗期间的单剂量口服给药或治疗期
其他名称:
药物:安慰剂
安慰剂（匹配GeFapixant 50 mg的两片），在治疗期或治疗期间单剂量口服给药或治疗期 |
| 实验:安慰剂+ gefapixant 100 mg/慢性咳嗽(序列A)
序列A的慢性咳嗽参与者在治疗期1接受单剂量安慰剂，然后在治疗期2接受单剂量吉法ixant 100 mg。第1期和第2期之间至少有48小时的冲刷。 |
药物：GeFapixant 100 mg
GeFapixant 100mg（2×50mg片剂），在治疗期或治疗期间的单剂量口服给药或治疗期
其他名称:
药物:安慰剂
安慰剂（匹配GeFapixant 50 mg的两片），在治疗期或治疗期间单剂量口服给药或治疗期 |
| 实验：GeFapixant 100mg然后安慰剂/慢性咳嗽（序列B）
序列B的慢性咳嗽患者在治疗期1接受单剂量gefapixant 100 mg，然后在治疗期2接受单剂量安慰剂。第1期和第2期之间至少有48小时的冲刷。 |
药物：GeFapixant 100 mg
GeFapixant 100mg（2×50mg片剂），在治疗期或治疗期间的单剂量口服给药或治疗期
其他名称:
药物:安慰剂
安慰剂（匹配GeFapixant 50 mg的两片），在治疗期或治疗期间单剂量口服给药或治疗期 |
主要结果测量：
- 接受Gefapixant 100 mg和安慰剂(第1期和第2期合并)的参与者对辣椒素的咳嗽反射敏感性[时间范围:服药后1、3和5小时的平均]在健康和慢性咳嗽参与者的剂量后1,3和5小时评估诱导至少2次咳嗽（C2）和至少5小时的辣椒素诱导至少2个咳嗽（C2）和至少5个咳嗽（C5）。用于咳嗽攻击的辣椒素的浓度为0.3微摩尔（μm），1μm，3μm，10μm，30μm，100μm，300μm和1000μm。测量类型是自然对数标中的最小二乘。通过用盐水稀释辣椒素来制备挑战剂，并通过吸入施用。混合效应模型使用自然对数转换值的最低浓度吸入溶液需要唤起至少2 (C2)或者至少5 (C5)咳嗽估计C2的平均值或C5在每个治疗组3个时间点,并比较治疗差异相对于安慰剂。当施加混合模型重复测量分析时，如果浓度缺失缺失，则其最大浓度的1.5倍（= 150％）。
- 接受Gefapixant 100 mg和安慰剂(第1期和第2期合并)的参与者对柠檬酸的咳嗽反射敏感性[时间范围:服药后1、3和5小时的平均]在健康和慢性咳嗽参与者服药后1、3和5小时，评估了诱导至少2次咳嗽(C2)和至少5次咳嗽(C5)的柠檬酸浓度。咳嗽时柠檬酸浓度分别为1 mM、3 mM、10 mM、30 mM、100 mM、300 mM、1 M和3 M。测量类型为自然对数尺度的最小二乘平均值。用生理盐水稀释柠檬酸制备激发剂，吸入给药。混合效应模型使用自然对数转换值的最低浓度吸入溶液需要唤起至少2 (C2)或者至少5 (C5)咳嗽估计C2的平均值或C5在每个治疗组3个时间点,并比较治疗差异相对于安慰剂。当施加混合模型重复测量分析时，如果浓度缺失缺失，则其最大浓度的1.5倍（= 150％）。
- 接受Gefapixant 100 mg和安慰剂(第1期和第2期合并)的参与者对ATP的咳嗽反射敏感性[时间范围:服药后1、3和5小时的平均]在健康和慢性咳嗽参与者的剂量后剂量后，评估诱导至少2次咳嗽（C2）和至少5小时的ATP浓度和至少5个咳嗽（C5）。咳嗽攻击的ATP浓度为0.1mm，0.3mm，1mm，3mm，10mm，30mm，100mm和300mm。测量类型是自然对数标中的最小二乘。通过用盐水稀释ATP来制备挑战剂，并通过吸入施用。混合效应模型使用自然对数转换值的最低浓度吸入溶液需要唤起至少2 (C2)或者至少5 (C5)咳嗽估计C2的平均值或C5在每个治疗组3个时间点,并比较治疗差异相对于安慰剂。当施加混合模型重复测量分析时，如果浓度缺失缺失，则其最大浓度的1.5倍（= 150％）。
- 接受100 mg Gefapixant和安慰剂(第1期和第2期合并)的参与者对蒸馏水的咳嗽反射敏感性[时间范围:服药后1、3和5小时的平均]在健康和慢性咳嗽参与者的剂量后剂量后，评估诱导至少2个咳嗽（C2）和至少5小时的蒸馏水浓度和至少5次咳嗽（C5）。咳嗽攻击的蒸馏水浓度为20％，40％，60％，80％和100％。测量类型是自然对数标中的最小二乘。记录了1分钟内产生的咳嗽的数量。通过用盐水稀释蒸馏水来制备挑战剂，并通过吸入施用。混合效应模型使用自然对数转换值的最低浓度吸入溶液需要唤起至少2 (C2)或者至少5 (C5)咳嗽估计C2的平均值或C5在每个治疗组3个时间点,并比较治疗差异相对于安慰剂。当施加混合模型重复测量分析时，如果浓度缺失缺失，则其最大浓度的1.5倍（= 150％）。
二次结果措施：
- 接受Gefapixant 100 mg和安慰剂的参与者(仅慢性咳嗽参与者)在咳嗽挑战试验后的咳嗽严重程度视觉模拟评分(VAS)基线变化[时间框架:基线和治疗天内最后一次咳嗽挑战后1小时]慢性咳嗽参与者完成视觉模拟评分(VAS)以记录咳嗽严重程度，在每个治疗期间的治疗日给药前，以及在治疗日的最后一次咳嗽挑战后1小时。这是从“无咳嗽”(0)到“最严重咳嗽”(100)的100毫米咳嗽严重程度VAS。参与者被要求在刻度上画一条线，表示他们在治疗日的前一个小时内感觉自己的咳嗽有多严重。与基线相比的阴性变化被认为表明咳嗽严重程度的改善。
- 在接受Gefapixant 100 mg和安慰剂的参与者中咳嗽挑战测试后，从基线改变咳嗽攻击后（仅限慢性咳嗽参与者）[时间框架：基线和治疗日最终咳嗽挑战后一小时]慢性咳嗽的参与者完成了VAS，记录他们咳嗽的严重程度，在每个治疗期间的治疗日给药前，以及在治疗日的最后一次咳嗽挑战后1小时。参与者在极端情况下将100毫米VAS评分为“无咳嗽冲动”(0)和“最严重咳嗽冲动”(100)。参与者被要求在量表上画一条竖线，表示他们在治疗前1小时内的咳嗽冲动有多严重。与基线相比的阴性变化被认为表明咳嗽冲动的改善。
- 接受Gefapixant 100 mg和安慰剂的参与者(仅慢性咳嗽参与者)的咳嗽挑战试验后咳嗽频率基线变化[时间框架:基线和治疗天内咳嗽挑战后24小时]一种动态咳嗽记录装置记录了所有声音慢性咳嗽参与者在咳嗽监测期间制作，以测量从治疗日对目标咳嗽频率的基线变化。基线的负面变化被认为表明咳嗽频率的改善
- 在学习治疗期间经历一个或多个不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多18天]试验的次要终点是接受GeFapixant 100mg和安慰剂的参与者，除了14天（+3天）之外，在治疗（包括洗涤期）超过4天内有至少1个不良事件（AE）的安慰剂- 治疗后续访问。AE被定义为参与者的研究药物中的任何不提供医疗发生，并且不一定必须与这种治疗具有因果关系。任何与使用研究药物相关的预先存在的病症的任何恶化也是AE。评估至少1 AE的任何治疗组参与者的百分比。
- 因不良事件而停止研究的参与者百分比[时间框架:截至第4天]试验的第二个终点是接受100毫克吉法ixant和安慰剂的参与者中因AE而终止研究的百分比。在1-4天内评估因AE而中断研究的参与者的百分比。
来自国家医学图书馆的信息
选择参加研究是一个重要的个人决定。与你的医生、家人或朋友讨论加入研究的决定。要了解更多关于本研究的信息，您或您的医生可以使用下面提供的联系方式与研究人员联系。对于一般的信息,了解临床研究。
| 符合学习资格的年龄: | 18 - 80岁(成人、老年人) |
| 有资格进行学习的性别： | 所有 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
入选标准:
- 提供了书面知情的自愿同意;
- 能够说，阅读和了解英语;
- 男性或女性，任何种族，年龄在18至80岁之间，包括在内;
- 具有体重指数（BMI）> = 18和<35千克/平方米;
- 良好的普遍存在健康，没有基于病史，体检，临床实验室评估（血液学，临床化学和尿液）和12个铅心电图的临床相关异常;
- 至少5年不吸烟;
- 如果有生育潜力的女性(即未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术)或未绝经(定义为至少12个月没有月经)，同意采用两种可接受的避孕方法;或者如果是男性，他们和/或他们潜在的生育伴侣同意使用两种可接受的避孕方式;
- 能够与研究者和其他研究中心人员进行有效沟通，并同意遵守研究程序和限制。
- 患有慢性咳嗽的受试者必须有治疗难治性慢性咳嗽至少一年，且没有潜在诱因(如哮喘)的客观证据。
排除标准:
- 基线来访后4周内(第0天)有上呼吸道感染史或近期肺部状态有显著变化;
- 哮喘急剧恶化;
- 在筛查时，在ATP或辣椒素或柠檬酸挑战期间不要咳嗽，或在两个最高浓度的测试溶液中只咳嗽两次;
- 筛查前2年内有合并恶性肿瘤或恶性肿瘤复发病史(不包括<3例切除的基底细胞癌);
- 近3年内有药物或酒精依赖或滥用病史;
- 筛查时临床显著异常心电图;
- 筛查实验室检测明显异常;
- 怀孕或母乳喂养;
- 其他严重、急性或慢性的医疗或精神状况或实验室异常，可能增加与试验参与或试验产品使用相关的风险，或可能干扰试验结果的解释，并且根据研究者或主办方的判断，会使受试者不适合参加这次试验。
来自国家医学图书馆的信息
要了解有关本研究的更多信息，您或您的医生可以使用赞助商提供的联系信息联系研究人员。
请通过其ClincinalTrials.gov标识符（NCT号码）参考本研究：NCT02476890
赞助和合作者
传入制药有限公司
调查人员
| 研究负责人: | 医疗主任 | 默沙东公司 |
出版物的结果:
| 负责聚会: | 传入制药有限公司 |
| ClinicalTrials.gov标识符: | NCT02476890 |
| 过时的标识符： | nct03407014. |
| 其他研究编号: | 7264-014 MK-7264-014(其他标识:默克协议编号) AF-219-014(其他标识符:传入协议号) 2015-002034-47 (eucract编号) |
| 第一个发布: | 2015年6月22日关键的记录日期 |
| 结果第一个发布: | 2018年2月15日 |
| 最后更新发布: | 2019年6月18日 |
| 上次验证： | 2019年6月 |
| 个人参与者数据(IPD)共享声明: | |
| 计划分享IPD： | 是的 |
| 方案描述: | http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf.pdf.pdf. |
| URL: | http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php. |
| 研究美国FDA调节药品： | 是的 |
| 研究美国fda监管的设备产品: | 不 |
| 在美国制造和出口的产品: | 是的 |
附加相关MeSH条款:
| 咳嗽 呼吸紊乱 呼吸道疾病 症状和症状，呼吸系统 |