摘要
在向精准医疗过渡的过程中,生物标志物将在支气管扩张症的诊断、预后和治疗反应中发挥重要作用http://bit.ly/30swlUK
21世纪将标志着从以疾病为中心药病人为中心的医学的转变。药会从考虑的只是几个症状和体征的发展,和互补测试有限数量的用于定义大多数疾病,人们认识到疾病是异质的,动态的。模式的这种变化也将意味着,目前使用的由互补测试提供的信息只是一小部分会变得过时,并且会导致最优化,如果不是所有的这些研究结果。例如,由胸部的计算机断层摄影所提供的有效信息小于1%时,金标准支气管扩张诊断,目前正在使用。总之,本世纪将是研究的时代到了疾病的复杂性和治疗的个体化,基于底层被称为“精确药”的原则。我们仍然可以从看似实现这些目标很长的路要走,但毫无疑问的是,必要的工具,已经在跨越式发展的。我们现在有能力有效地处理大量的数据(大数据),并从他们那里搜集有效信息通过基于人工智能的技术[1]。也有一些在“组学”和他们(多组学)和系统生物学之间的关系显著的进步;这必将导致改善基因型,表型和疾病的表征endotypic,因此,应遵循未来的研究都有具体的治疗目标和方向,更好地识别[2]。这一切使得识别和不同的生物标志物的测量具有巨大潜力的研究领域。
一般来说,对于气道疾病,特别是支气管扩张,在诊断、预后或治疗反应方面找到有用的生物标志物是极其困难的[3.]。这种困难或许可以通过呼吸系统疾病的两种基因型和表型方面的实质性的异质性和复杂性来解释。此外,合适的生物标记物的发现本身不是一个结束,它然后需要尽可能有效地整合到临床实践。换句话说,它的使用必须成为广义的各种设置,地理区域或患者的临床相关亚组。此外,所用的技术应该可以容易地进行,可快速访问和财政上可行的[4]。
嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一种29-kDa的丝氨酸从嗜中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒的蛋白酶释放,并且直接参与支气管扩张的发病机理。它降解弹性蛋白存在于气道和损害针对致病微生物的患者的免疫应答,使得它已经被最广泛讨论和研究的生物标志物之一[5,6]。
在本期杂志中欧洲呼吸杂志,年代hoemark等。(7]对NE的支气管扩张作用功不可没的科学证据,以下组的研究经典台词。然而,这项研究的主要焦点是不是NE的浓度和预后和支气管扩张的严重程度[之间的已知关系8,9然而,一项测量痰中NE含量的新技术——奈茨提克的有效性却有待验证。这种检查法不需要对痰液进行全面处理,并且提供了NE浓度的快速(在几分钟内)半定量测量(从0分到10分打分)。这使得它能够应用于日常临床实践,在卫生中心和家庭,甚至作为支气管扩张临床试验的终点[7]。作者在来自两个欧洲中心的124名稳定支气管扩张患者和来自第三个欧洲中心的50名作为外部验证队列的患者中验证了该方法。这种方法对NE的测量与经典免疫测定法的测量结果密切相关,并且在独立观察者和充分的外部验证之间呈现出相似的高相关性。此外,NE能够预测支气管扩张症患者未来的病情恶化,并与各种严重程度、临床数据和生活质量相关。值得注意的是,该方法对支气管感染具有较高的特异性铜绿假单胞菌,在NE浓度较低,而不需要痰液培养的情况下,这可能非常有助于排除这种感染[7]。
尽管这项研究的局限性,研究小组承认,特别是严重支气管扩张患者的优势和缺乏外部验证欧洲以外的背景下,这样的研究是非常受欢迎的,因为他们使我们逐步了解疾病的复杂性,引入新的参数的评估,如生物标志物,为临床实践。
测量NE在支气管扩张患者中的优势包括:评估NE的众多新方法,其中一种已被证实[7,10];与疾病严重程度及预后的关系[8,9],以及在较小程度上对传统治疗支气管扩张的反应[8];以及开发针对这种生物标志物的特定药物的可能性[11,12],并已在多个场合进行了尝试,但至今收效甚微[13,14]。而且,已经在我们的遗传信息控制NE [的成因认识的改进15]。使用不作为生物标志物的主要劣势在支气管扩张,因此它所面临的挑战,在不久的将来,是其缺乏特异性,因为它也出现在高浓度在慢性阻塞性肺疾病,囊性纤维化,更普遍的是,流程的特点是中性粒细胞炎症(5,6]。另外的缺点是具有类似功能的其他分子的存在(即。丝氨酸蛋白酶如组织蛋白酶G和蛋白酶3),其可以模拟NE的蛋白水解能力即使当NE浓度没有特别高[16]。此外,抗蛋白酶(尤其是α-1抗胰蛋白酶,这种分子在基因和内源性两方面都有很好的特征)所显示出的高水平活性,即使在高浓度下也会降低NE的作用[5]。可能是后者的问题可以克服通过确定和分析各种基本分子参与的具体相关蛋白酶/ antiproteases肺的平衡,尤其是在支气管扩张的形成和演化,或者通过评估的诊断和预后能力和对治疗的反应不与其他感兴趣的生物标志物在临床实践中(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的数量,嗜中性粒细胞炎症或支气管感染的其他标志物,等)。此外,尽管NE的浓度预测病情加重的,它并没有显著上升,当这些发生[7],这表明它不是诊断恶化的理想标记,这可能是由于支气管扩张中存在相当大的内型异质性。令人惊讶的是,在S .报告的研究中,17%的支气管扩张患者NE值正常hoemark等。(7]。这是一个非常有趣的发现,因为它提出了描述支气管扩张症的一种新的表型,可以有不同的基础endotype(炎症),可以从个性化的治疗方法进一步获益的可能性。无论是哪种情况,似乎很清楚,NE是支气管扩张的大多数患者的病理生理学的关键分子,并且如果它是更加快速地确定其在临床实践中的生物标志物的应用将得到加强。
支气管扩张症的精准治疗并不是海市蜃楼。已经朝着正确的方向采取了一些步骤,可以从临床、预后和治疗反应等观点中区分出的临床表型逐渐出现[17,18]。这些调查结果指向一个更加个性化的方式,即使病理生理知识(endotypes)对这些表型可根据仍然是稀疏[2]。肿瘤学是一个在确定新的预后和治疗用生物标志物方面取得优异结果的专业;它为我们提供了一个很好的参考点,并表明我们可能比我们想象的更接近于实现我们的目标。毫无疑问,生物标志物在这一过程中起着关键作用,一旦我们进一步了解NE在支气管扩张中的作用,特别是它在诊断、预后和治疗反应评估中的适用性,NE可能会非常有用。
脚注
利益冲突:G. Oscullo Yepez没有什么要披露的。
利益冲突:J.M. Sierra-Parraga没有什么要披露的。
利益冲突:T.波萨达斯具有的Blazquez没有透露。
利益冲突:M.A.马丁内斯-加西亚没有什么要透露的。
- 收到了2019年4月16日。
- 接受2019年4月24日。
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