抽象
PEX-NET有可能提供锻炼期间关于肺血流动力学的预后相关答案,将刺激对运动性肺动脉高压病理生理学,诊断和治疗的进一步研究http://ow.ly/VThP30o2Anl
背景和理由
静止时平均肺动脉压(PAP)升高代表一种严重的医疗状况,与死亡率升高独立相关[1-3]。与静止正常PAP受试者,运动相对于肺动脉血流增加期间增加异常已经被提出作为一个条件被称为“锻炼肺高血压”(锻炼PH)[4]。Currently available data support a definition for exercise PH as an increase in the mean PAP to >30 mmHg combined with an increase in total pulmonary resistance to >3 Wood Units during maximal exercise [五]。锻炼PH可以表示肺血管疾病,并在心脏和/或肺中的其他病理机制的早期阶段。所有这些机制可能会导致呼吸困难劳累,这是在呼吸内科最令人担忧的症状之一。
Pulmonary haemodynamics during exercise became one of the major issues during the fourth PH world conference in Dana Point (CA, USA) in 2008. Until this conference, PH had been defined as a resting mean PAP >25 mmHg or an exercise mean PAP >30 mmHg [6]. 然而,根据对近1200名健康受试者的大型荟萃分析,很明显,肺血流动力学对运动的正常反应取决于年龄和运动水平,因此,没有单一的压力阈值可以定义为病理状态的特征[7]。因此,PH定义的行使部分被放弃,并提出进一步的研究。会议指出,定义的更新运动部分可再实现到PH的定义是否有令人信服的证据的关联相关的终点。在2013年在尼斯(法国)第五PH世界大会,行使PH的定义可能再次讨论。虽然单中心调查演习期间强调肺血流动力学的临床意义[8],再引入运动的定义并没有考虑。
随后,欧洲呼吸学会(ERS)特遣188bet官网地址部队开始实施,其中包括来自欧洲,澳大利亚和美国的专家,运动过程中的肺血流动力学讨论当前的知识。专责小组结果最近发表了[4],总结该领域的现有证据,并强调需要关于运动性PH的预测相关性的可靠数据。在2018年尼斯第六届PH世界会议上,决定改变静息PH的定义。然而,“运动PH”的定义并没有被重新引入[1],由于缺乏关于预后影响的大规模、多中心、长期数据,正如ERS工作组所指出的。
最近,急诊科资助了这样一个大规模的多中心治疗方法,利用静息和运动时血流动力学的回顾性和前瞻性数据来分析运动PH对预后的影响[9]被称为“运动时肺血流动力学-研究网络”(PEX-NET),主要由ERS程序集13(肺血管疾病)和4 (group 04.01临床呼吸生理学、运动和功能成像)支持。
PEX-NET目标
PEX-NET的主要目标是研究运动期间肺血流动力学的预后相关性,如由于临床原因而接受此手术的患者的右心导管插入术所评估的,并确定相关临床终点的独立预测因子。主要终点是死亡率/肺移植,次要终点包括住院、静息时PH值的发展或开始靶向肺动脉高压(PAH)药物治疗。重要的是,我们的目的是调查运动期间肺血流动力学的预后信息,以及所有的临床信息(在休息时评估),这些信息已经可用于患者。本注册研究不打算以任何方式影响个人的诊断或治疗决定。相关的临床事件将被记录下来。
什么PEX-NET迄今取得
基于Web-PEX-NET数据库已经开发与研究所的医学信息,统计和文档格拉茨医科大学(奥地利格拉茨)密切合作。该数据库已经制定了Clincase,一个基于网络的,21 CFR(联邦法规)的多中心临床试验的11兼容的电子数据采集系统。该数据库主要有以下几个部分:1)关于右心脏导管插入术的性能和运动时血流动力学的评估中心的具体数据;2)患者的数据,包括患者特征,合并症和附加调查;3)血液动力学数据评估了在休息和运动过程中右心脏导管插入术;和4)对死亡率/肺移植,住院的患者结果数据,PH的发展,有针对性的PAH治疗开始和观察的最后日期。
对于登记的回顾性部分,数据输入从2018年底开始,我们预计将包括超过1000名患者(所有有临床指征的右心导管插入术、运动血流动力学和参与中心足够的随访数据的患者)。同样,在前瞻性部分,第一批患者在2018年底纳入。在这些个体中,研究终点将在计划的5年内被前瞻性地记录下来。预期部分的计划病人人数为498人。中心特定血流动力学方案的主要要素如表1。因此,PEX-NET CRC将用于从与不同的设备和协议不同的实验室捕获数据创建高度灵活的数据库。
PEX-NET和未来步骤的潜力
还有的PEX-NET CRC的几个潜在的重大长期效益。在接下来的PH世界会议的一个第一,我们希望PEX-NET将提供所需要的证据重新实施锻炼PH的定义,并在现场点燃进一步的诊断和治疗研究。其次,说明对肺血流动力学目前的证据,并确定知识缺口后[4],以及解决在一项前瞻性,多方式的最重要的临床出现的问题(预后相关),我们也旨在以更好地理解运动PH的病理生理。这可能与对科学证据的肺毛细血管招聘领域的介绍开始,重点对主要生理概念,对肺毛细血管招募从实验和临床研究调查肺毛细血管的招聘,以及调查结果的方法。解决这些问题,是因为它是肺血流动力学响应的适当的诊断解释行使必要的高度相关。第三,的CRC内运动时血流动力学肺的评估方法细节的讨论可能有助于提供一个标准化的做法,能够促进各中心之间结果的可重复性。最后,PEX-NET为研究人员和临床研究人员在运动中评估肺血流动力学科学和临床平台,并可能刺激CRC的参与者进行进一步的研究,开展新的合作和额外的资金提交提案。
与运动过程中的PH患者和右心脏catheterisations的性能处理的丰富经验的专家中心可以加入这个CRC。决定将由主席和CRC的指导委员会在个人基础上进行。
总之,PEX-NET有可能为运动期间肺血流动力学的预后相关性提供答案,并将促进进一步研究运动PH的潜在病理生理学以及对患者的诊断和治疗选择。
脚注
利益冲突:G.科瓦奇报告个人费用和Actelion公司从拜耳,葛兰素史克,MSD,AOP,勃林格殷格翰,诺华公司和基耶西,外提交作品的非金融支持。
利益冲突:P.埃尔韦有没有透露。
利益冲突:H. Olschewski报告从拜耳,Unither制药,Actelion公司制药有限公司,罗氏公司,勃林格殷格翰公司和辉瑞公司,由吉利德科学公司,Encysive制药有限公司和NEBU-Tec的个人费用,以及个人费用和非授权从拜耳,Unither制药,Actelion公司制药公司,辉瑞公司,礼来,诺华,阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西,Menarini,MSD和葛兰素史克,外提交作品的财政支持。
支持声明:资金来自欧洲呼吸学会。本文的资金信息已存放在188bet官网地址交叉引用出资者注册。
- 收到2019年3月4日。
- 公认2019年3月5日。
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