抽象
小气道气流受限的起源很早的作用http://bit.ly/35Uaib3
直到最近,慢性阻塞性肺病的自然史的概念模型得到了极大的专注于肺功能加速下降,当长期暴露于环境有害的药物,如香烟烟雾和其他吸入气体,这将发生在成年生活在易感个体。然而,25%-45所有COPD患者%,全球从不吸烟[1]。此外,与多种生物学机制相关的产前和产期因素可决定青年人肺功能低下[2-4]。在这些因素中,哮喘和积极的和/或被动吸烟协同作用来影响青年期早期肺功能障碍[五,6]。The impact of smoke exposure in susceptible smokers is detectable with exposures to as little as 8–10 pack-years, in their late 30 s to early 40 s [7]。小号imilarly, early onset asthma is observed in 26% of those diagnosed with COPD at a mean age of 37 years, which represents a 20-fold increased risk of adult airway obstruction compared with those without asthma diagnosis [8]。然而,当前有什么主动吸烟和哮喘的联合作用是青壮年人口是未知的。
由A纸rshad等。[9在的这个问题欧洲呼吸杂志解决这一知识差距。作者研究莱特岛出生人口在18 10岁和26岁,肺功能和哮喘,同时诞生以来,获得对环境暴露,包括主动吸烟和被动吸烟的信息。当前哮喘和/或当前吸烟的年龄26岁的存在被用作理由人口划分成四组(无哮喘非吸烟者;不吸烟者患有哮喘;吸烟者没有哮喘;以及与哮喘吸烟者),独立于他们以前吸烟或哮喘病史;此外,他们回顾性评价他们以前的肺功能,以评估他们的未来COPD的危险。这些研究人员应该受到表扬跟进从出生的孩子,具有广泛的问卷调查,前和后支气管扩张肺功能检查,并与一个体面的保留(>在年龄26岁的70%,按他们的表S2),所有后续频闪指导对于观察研究。最后但并非最不重要的,成功地运行了四分之一世纪的队列,并计数[10]。事实上,一些限制是固有的,如回忆偏差为这是根据他们目前的吸烟状况完全分类的人口先前烟雾暴露。不过,这项研究发表了重要成果。Predictably, subjects with both asthma and smoking at the age of 26 years had the poorest lung function, but had already low lung function very early in life (age of 10 years). This suggests that asthma in early adulthood is preceded by changes in lung function which can be tracked back to many years previously, and which need to be identified early, as they might lead to future early development and (mis)diagnosis of COPD.
这项研究的一个新方面是25%和用力肺活量的75%之间的平均用力呼气流量的纵向评估(FEF25-75),其在与吸烟有关的肺疾病的早期影响小气道疾病的指标。多年来,FEF25-75一直未得到充分利用的临床队列研究,由于变化的受试者中的高利率。然而,其他人已经表明,FEF25-75是早期肺癌变化,导致气流受限高度敏感[五]。在目前的研究中,FEF25-75和用力呼气量第一第二(FEV1)/用力肺活量(FVC)的比率均低于FEV更敏感1独自在年轻的成年烟民检测早期肺功能受损。这对于一个重要的考虑方面来电:肺功能和气道反映直径指数的下降在成年生命的早期发生,应肺容积青壮年的队列研究,在风险评估的早期COPD中更频繁地进行评估。
在FEF的早期改变25-75和FEV1/ FVC镜像小气道的早期肺功能限制的发病机理的贡献,并因此可能是儿童哮喘和COPD早期之间的链接。令人遗憾的是,在早期的气流受限的发病许多知识差距仍然存在,这主要是因为COPD一直被认为是中老年人的疾病,他们的临床开发之前,很少有人注意支付给处于危险中的个体的肺中发生的病理变化显然COPD [2]。COPD仍然被认为是大气道疾病(慢性支气管炎)和肺泡损失(肺气肿)相关的临床疾病。However, it later became apparent that the small conducting airways of less than 2 mm in internal diameter (terminal bronchioles) are the major site of airflow obstruction in susceptible smokers, leading to accelerated loss of lung function in the early stages of COPD (图1)11]。考虑到获得活检的固有局限性,引入微计算机断层摄影的(微CT)已使人们有可能表明,在两个末端和过渡细支气管的降低很好地建立之前肺气肿破坏是明显的(图2)12],甚至更早的主题符合慢性阻塞性肺病肺功能标准。有趣的是,小的气道重塑也可以是在哮喘发病机制中的主要事件,如果它是干扰肺发育的结果。小气道壁结构可在生命的早期改变,并且可以确实先于气道壁炎症并因此可表现为在哮喘肺[一个初级事件13,14]。了解如何早期生活,甚至产前,危险因素的暴露可机械地连接到以后的生活中小气道的结构和功能的改变将是无论是从科学的角度来看非常有趣和非常重要的,了解哮喘如何支气管演变成固定的气流受限和早期COPD。
他们满足肺功能标准COPD前未来临床队列和治疗试验可能针对低肺功能年轻的受试者[3],作为年纪大了,更严重的COPD试验可能已经失败,因为他们在COPD患者谁已经有“不可逆的疾病”,其特点是建立小气道重塑启动。早期的气流受限导致慢性阻塞性肺病的原因有清晰的理解可能会导致对亚临床疾病更加个性化策略[15],而且改善底层病理过程,而不是单独的症状的预防性治疗。
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脚注
支持声明:由帕克B.弗朗西斯基金会,并通过哮喘和气管疾病研究中心在亚利桑那大学:这项工作是由乘务员医学研究所(YFAC14004补助金)的支持。本文资金的信息已交存交叉引用出资者注册。
利益冲突:无申报。
- 收到2019年12月20日。
- 公认2020年1月6日。
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