摘要
ERS发起了一项新的临床研究合作(CADSET),以研究生命中不同肺功能轨迹的决定因素和影响http://ow.ly/nf4E30nGsJG
介绍
最近的一篇社论欧洲呼吸杂志强调了由欧洲呼吸学会(ERS)于2013年发起的临床研究合作(CRCs)的战略重要性[188bet官网地址1.].这些活动的目的是:1)促进欧洲和/或全球临床医生和附属科学家之间的研究思想交流;2)建立前瞻性临床研究的基础设施;3)通过国家和欧盟资金渠道获得额外资金;4)促进在全欧洲范围及以外的临床和转化研究的规划、实施、评估和发表。迄今为止,目前有17个正在进行的crc,涵盖8个主要的呼吸疾病领域(呼吸道疾病、肺间质性疾病、肺血管疾病、睡眠和呼吸障碍、呼吸危重病护理、儿科呼吸疾病、呼吸道感染和胸部肿瘤),它们都链接到一个或多个ERS组件[2.–12].CADSET是“慢性气道疾病早期分层”的首字母缩写,是目前正在进行的crc列表中的最新成员(www.ersnet.org/research/clinical-research-collaborations).这篇社论介绍了CADSET的基本原理、目标和研究策略。
科学的原理
哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是两种最常见的慢性呼吸系统疾病,它们都没有治疗方法[13,14].三分之一的人会在人生的某个阶段患上哮喘[13], COPD影响10%的成年人,目前是全球第三大非传染性死亡原因[15].哮喘和慢性阻塞性肺病都是复杂和异质性疾病,它们的鉴别诊断往往不是直接的[16–20.].事实上,有人认为哮喘和慢性阻塞性肺病可能实际上代表了具有共同临床、功能、成像和/或生物学特征的慢性气道疾病的连续体[21].然而,哮喘仍然被认为是婴儿期或成年早期的一种疾病,通常与某种形式的过敏有关[22],而COPD传统上被认为是一种成年晚期的疾病,由吸烟引起,通常与肺功能随着年龄的增长而加速下降有关[23].因此,如果儿童、青少年或年轻成人主诉有呼吸道症状,则最有可能被诊断为哮喘,而具有类似呼吸道症状的老年男性吸烟者最有可能被诊断为慢性阻塞性肺病。
相反,最近的证据表明,肺的异常发育起着重要作用子宫内或出生后的哮喘和慢性阻塞性肺病发病机制[24–30.].肺发育异常和肺功能加速衰退(哮喘也会发生)很可能与不同的生物学机制有关(即内型),需要不同的治疗干预[18].值得注意的是,一些早期肺功能受损的儿童在成年前可能表现出“肺功能追赶”(图1) [31–40,尽管目前所涉及的确切因素和机制尚不清楚。更好地理解这种“追赶”(或其缺失)的病理生理学可能被证明是极其重要的,有助于我们优化肺生长,识别特定个体发病的原因,并最终为成人COPD患者提供一种新的治疗方法[41,42].在任何情况下,可用的证据表明,为了更好地理解哮喘和慢性阻塞性肺病的病理学,增加他们的特异性诊断和提高治疗的有效性和安全性,我们需要采取更好的理解病人的肺功能轨迹在生活(图1) [41].
工作假说
从上述证据,CADSET假设一个多水平(临床,功能,成像和分子)分析的特征明确的慢性气道疾病患者的哮喘和慢性阻塞性肺病的频谱,其中考虑肺功能达到高峰在成年早期和肺功能下降的速度,可能导致识别不同的机制(内型)和适当的生物标志物。这些生物标记可能反过来为基于机制的疾病分类提供信息,确定干预目标,从而有利于对慢性气道疾病患者进行更个性化的治疗。
目标
CADSET的战略目标是创建一个财团,调查人员提供人口群,哮喘或慢性阻塞性肺病患者同期出生的还有一群能一起工作来更好地了解肺功能轨迹影响慢性气道疾病的临床表现,尤其是哮喘和慢性阻塞性肺病。CADSET的第二个重要战略目标是帮助年轻的研究人员发展他们的学术生涯,这反映在他们作为CADSET工作包领导者的管理角色上。
CADSET的具体目标是:1)提供一个多中心、多学科的平台,以研究肺功能轨迹在慢性气道疾病的临床表现;2)建立现有队列(以及相关元数据和/或现有生物库)的注册表,以便启动联合meta分析和有针对性的实验室研究;3)共享专业知识和资源,创建共同的研究方案,以实现不同类型队列数据的比较和整合;4)促进参与者之间的研究思路交流;5)寻找不同的生物学机制和内型,以及相关的生物标志物,识别潜在的不同肺功能轨迹,以推动COPD和哮喘的评估和治疗朝着精准的医学框架发展;6)获得公共和私人资助的资格。
研究战略
在ERS的支持下,CADSET基于不同利益相关者群体之间的合作伙伴关系模型,如。临床医生研究人员、科学专家、资助伙伴和患者顾问,公开讨论项目提案和结果。所有利益相关者的合作旨在推动CADSET的研究战略,CADSET是在五个不同工作组(WG)的基础上组织的,每个工作组都有明确的重点。
WG1:注册表
WG1的目标是在现有队列(包括环境、临床、生理、组学和成像数据,以及血液、痰和组织样本生物库)上建立一个共享联盟资源的注册系统,并整理和分享来自研究协议和标准操作程序的最佳实践。WG1的目的不是将数据和样本实际集中在一个地方,而是评估收集这些资源的可行性,以供其他wg确定的进一步研究,以及外部团体和行业合作伙伴委托的项目使用。到目前为止,已有33个队列被注册,并可在CADSET注册表(图2)。数据和样本共享始终需要各队列主要调查者和治理委员会的同意,并根据《一般数据保护条例》进行。
WG2:从怀孕到25岁
WG2将研究成年早期(年龄<25岁)肺功能峰次最佳的表型和内型。特别地,它将首先研究不同早期生命肺功能轨迹的存在(如。与早期支气管阻塞(“哮喘”)、喘息或其他疾病引起的症状或肺发育不理想有关)以及潜在肺功能追赶的机制[36,41].将根据性别进行分层分析(因为女性的肺功能达到峰值的年龄比男性早[43])。
25岁到50岁
WG3将研究成年早期肺功能下降的临床和潜在生物异质性及相关生物标志物。这将特别关注肺气肿、慢性粘液高分泌、伴发哮喘、嗜酸性粒细胞炎症、伴发共病和对特定疾病的反应药物治疗(精确医学)[44])。与WG2一样,将根据性别进行分层分析[43].
从50岁开始
WG4将整合来自定义明确的“哮喘”或“慢性阻塞性肺病”人群的类似生物样本的多水平数据,如遗传学、基因组学、甲基化和蛋白质组学,以了解该年龄段慢性气道疾病常见或独特的分子表型。这将与容易获得的生理、血液或呼吸生物标志物联系起来。
支持和参与
对于其他crc, ERS提供了一些经济支持,主要是允许组织面对面的会议,如2018年12月在西班牙巴塞罗那举行的会议。除此之外,ERS还充当着行业和学术研究者之间的独立经纪人。希望有几家公司有兴趣在财政上支持CADSET。同样,预计CADSET的调查人员将能够从国家和国际竞争性电话中筹集更多的资金。
如果您希望或能够通过帮助实现此处概述的目标的队列为CADSET做出贡献,请通过CADSET网页联系工作组成员或ERS(www.ersnet.org/research/cadset-chronic-airway-diseases-early-stratification).
确认
我们感谢位于瑞士洛桑的ERS办公室在CADSET的物流和组织方面提供的支持。
脚注
CADSET临床研究合作的现有成员如下。联合主席和第五工作组联合领导人:Alvar Agusti和Jadwiga A. Wedzicha。WG1联合领导:Gavin Donaldson, Rosa Faner和Robab Breyer-Kohansal。WG2联合领导人:Anke H. Maitland-van der Zee和Erik Melén。WG3联合领导:James P. Allinson, Lowie eg . w . Vanfleteren和Jørgen Vestbo。WG4联合领导:Ian M. Adcock, Lies Lahousse和Maarten van den Berge。额外的CADSET成员:Peter Alter, Ferran Barbe, Christopher E. Brightling, Marie-Kathrin Breyer, Otto C. Burghuber, Maribel Casas, Kian Fan Chung, Borja G. Cosío, Fatima Crispi, Jordi de battelle, Jean-William Fitting, Judith Garcia, Jenny Hallberg, Sylvia Hartl, Deborah Jarvis, Alexander Mathioudakis, Laurent Nicod, Alberto Papi, Andrew Ritchie, Torben Sigsgaard,Peter J. Sterk, Anders Ullman, Kilian Vellvé, Claus Vogelmeier, Asa M. Wheelock, Craig E. Wheelock和Antonio Spanevello。
利益冲突:A.Agusti报告了阿斯利康、Chiesi和Nuvaira的个人费用,以及Menarini和GSK在提交工作之外的赠款和个人费用。
利益冲突:R.Faner报告了葛兰素史克对咨询委员会的支持,以及葛兰素史克和美纳里尼在提交工作之外的拨款。
利益冲突:唐纳森没有什么可披露的。
利益冲突:E. Heuvelin报告了来自Chiesi, Sanofi, Grifols, Novartis, Insmed, Zambon, TEVA, GlaxoSmithKline和CSL Behring的多赞助研究费用,在提交的工作之外。E. Heuvelin是欧洲呼吸学会的雇员。188bet官网地址
利益冲突:R. Breyer-Kohansal报告了阿斯利康(AstraZeneca)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和Chiesi的拨款和个人费用,诺华的个人费用,以及葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、梅纳里尼(Menarini)和辉瑞(Pfizer)的拨款。
利益冲突:E. Melén没有什么可披露的。
利益冲突:A.H.梅特兰·范德泽(A.H.Maitland van der Zee)报告了勃林格·英格尔海姆(Boehringer Ingelheim)、葛兰素史克(GSK)和诺华公司(Novartis)的研究资助,她还参与了阿斯利康(AstraZeneca)在提交工作之外的咨询委员会。
利益冲突:J. Vestbo报告慢性阻塞性肺病2期和3期项目的咨询个人费用和讲座费用,包括在演讲局的服务,来自葛兰素史克、Chiesi制药、勃林格殷格翰、诺华和阿斯利康。勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)在提交的工作之外,为曼彻斯特大学医院NHS基金会信托(Manchester University Hospital NHS Foundation Trust)的生物标志物研究提供无条件资助。
利益冲突:j·p·艾林森没什么可披露的。
利益冲突:l . eg . w . Vanfleteren报告了阿斯利康、Pulmonx、诺华、葛兰素史克和Menarini的个人费用、Fisher & Paykel的费用以及Chiesi的个人费用和非经济支持。
利益冲突:M. van den Berge没有什么可透露的。
利益冲突:I.M.阿德考克没什么可透露的。
利益冲突:L. Lahousse报告了阿斯利康和Chiesi(两个奖项)的拨款,以及勃林格殷格翰和诺华的专家咨询,在提交的工作之外。
利益冲突:G.布鲁塞尔报告了阿斯利康、勃林格殷格翰、基耶西、葛兰素史克、诺华和提瓦的顾问委员会的个人费用和演讲费用,以及赛诺菲顾问委员会的个人费用。
利益冲突:J.A. Wedzicha报告了葛兰素史克和强生向她的机构提供的研究经费,葛兰素史克、阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华和Chiesi为COPD早期队列提供的研究经费,以及诺华、勃林格殷格翰、阿斯利康和葛兰素史克在提交工作之外支付的费用。
支持声明:资金来自欧洲呼吸学会。188bet官网地址
- 收到了2019年1月30日。
- 认可的2019年2月3日。
- 版权©2019人队