文摘
本研究确定的流行相关的快速眼动(REM)睡眠呼吸紊乱(REM-SDB)在普通人群和调查协会的REM-SDB高血压、代谢综合症、糖尿病和抑郁症。
家里多导睡眠图(PSG)录音(n = 2074)以人群为基础的HypnoLaus睡眠群体(男性48.3%,57±11岁)进行分析。apnoea-hypopnoea指数测量在REM和非快速眼动睡眠期(REM-AHI和NREM-AHI分别)。回归模型来探索REM-SDB之间的关联和高血压、糖尿病、代谢综合征和抑郁症在整个队列和子组NREM-AHI < 10事件·h−1和总你好·h < 10事件−1。
的患病率REM-AHI≥20事件·h−1在整个组40.8%。增加REM-AHI和代谢综合征之间的关联被发现在整个队列和NREM-AHI和AHI子组(p-trend = 0.014 <分别为0.0001和0.015)。事件之间的关联还发现REM-AHI≥20·h−1和糖尿病在NREM-AHI < 10事件·h−1(优势比(或)3.12 (95% CI 1.35 - -7.20))和AHI < 10事件·h−1(或2.92 (95% CI 1.12 - -7.63))子组。收缩压和舒张压都积极与REM-AHI≥20事件·h−1。
REM-SDB非常普遍在我们middle-to-older年龄样本是独立与代谢综合征和糖尿病有关。这些发现表明,增加REM-AHI临床相关。
文摘
快速眼动睡眠呼吸障碍非常普遍,与代谢综合征和糖尿病有关http://ow.ly/u52H30kBh3u
介绍
睡眠呼吸紊乱(SDB)是普通人群中高度流行1),导致间歇性低氧血,microarousals,睡眠碎片,和急性血压(BP)和心率的变化。深发展在快速眼动(REM)睡眠(REM-SDB)估计发生在10 - 36%的患者深发展(2),但其在普通人群中患病率尚不得而知。
REM-SDB轻度和中度患者更常见深发展(3),并在年轻女性患病率高于男性(4]。数据嗜睡和REM-SDB是相互矛盾的,但研究发现REM-SDB之间没有联系和白天嗜睡或降低生活质量5- - - - - -8]。
夜间呼吸事件通常更频繁和更长的持续时间在快速眼动睡眠与非快速眼动(NREM)相比,可能由于大咽肌肉放松法(9- - - - - -11),减少缺氧和hypercapnic通气反应在快速眼动睡眠(12,13]。
随着间歇性缺氧,提高交感神经活动被认为是最重要的机制与深发展(相关的心血管风险增加14]。而非快速眼动睡眠,快速眼动睡眠与更高的交感神经活动和心血管不稳定(15- - - - - -17]。最近的研究表明REM-SDB与non-dipping夜间英国石油(BP)和高血压(18- - - - - -20.]。此外,REM-SDB已报道有不利影响长期血糖控制和胰岛素抵抗21,22]。然而,具体REM-SDB对心血管风险的影响因素和精神并发症尚不得而知。
本研究评估REM-SDB一般人群的患病率调查REM-SDB之间的关联和心血管、代谢和精神并发症。
方法
人口样本
HypnoLaus睡眠队列研究一直是前面描述的(1]。它包括一个随机的子集以人群为基础的CoLaus / PsyCoLaus队列(23,24在家接受完整的多导睡眠图(PSG)并回答调查问卷关于他们睡眠的投诉,包括埃普沃思嗜睡量表(ESS) [25]。洛桑大学的伦理委员会批准了CoLaus / PsyCoLaus队列研究和HypnoLaus睡眠队列研究。从所有参与者获得书面知情同意。
睡眠数据分析
PSG是由合格的技术人员配备参与者与障碍记录器(钛、Embla Flaga,雷克雅未克,冰岛)根据2007年美国睡眠医学学会发布推荐设置规范(26]在睡眠的调查和研究中心(cir)洛桑大学医院的。所有观测发生在病人的家庭环境。睡眠阶段得分在30年代时代根据2007年发布的标准。呼吸暂停,hypopnoeas和呼吸的努力相关的微觉醒是得分根据2012年发布的标准(27]。
apnoeas-hypopnoeas每小时的平均数量的睡眠(apnoea-hypopnoea指数(AHI))计算了整个晚上,分别为快速眼动和非快速眼动睡眠。总睡眠时间的百分比(TST)与血氧饱和度低于90% (T90)和氧饱和度下降3%或更多的数量每小时(血氧饱和度下降指数(ODI))进行评估。
质量控制之间的一致性两个PSG得分手实施定期确保达到至少90%协议睡眠阶段和呼吸事件,为微觉醒和85%的协议。睡眠专家医生审查每一个记录和第二个睡眠专家进行质量检查。我们问人目前深发展接受治疗(n = 38)停止治疗前1周睡眠记录。
结果变量
测量体重和身高,参与者没有鞋子在室内光衣服站。在公斤体重测量到最近的100 g使用Seca规模(Seca,汉堡,德国),定期校准。高度测量精确到5毫米使用Seca高度规。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)/身高(米2)。
腰腹部测量与non-stretchable磁带不着一缕的最低最低的肋骨和髂嵴之间,而臀部测量最大的臀部的一部分。两项措施进行了腰部和臀部和均值(用厘米表示)被用来评估腰臀比(WHR)。颈围在中间测量之间的颈部mid-cervical脊椎和上级行环甲膜。
英国石油(BP)测量三次早上左臂和最后两个读数的平均值被认为是。动脉高血压被定义为收缩压≥140毫米汞柱,舒张压BP≥90毫米汞柱,或当前使用抗高血压药物。糖尿病被定义为空腹血糖≥7更易·L−1或当前抗糖尿病的药物治疗。代谢综合征的定义根据成人治疗小组III (ATP-III)报告28]。状态,吸烟饮酒,酒精饮料的数量之前PSG记录和每周自我报告。遗传研究半结构化诊断访谈(挖掘)是用于诊断当前重度抑郁症,这是根据标准定义的精神障碍的诊断与统计手册第四版(dsm - iv) [29日]。面试官都要求硕士心理学家和被训练在两个月的时间。数据收集期间,每次采访了一位经验丰富的高级临床心理学家。挖掘面试系统地评估最后和最严重的抑郁发作。
统计分析
所有统计分析与IBM SPSS 21.0版(IBM . n:行情),阿蒙克,纽约,美国)。双变量分析使用卡方测试分类变量和连续变量的克鲁斯卡尔-沃利斯检验。进行两两比较使用Mann-Whitney测试与Bonferroni假定值的修正。逻辑回归模型来估计REM-SDB之间的联系和存在的高血压、糖尿病、代谢综合征和抑郁。
你好在REM睡眠(REM-AHI)被分为四个类别(REM-AHI < 5事件严重性·h−1(参照组),5 - 9.9事件·h−110 - 19.9事件·h−1和≥20事件·h−1)主要分析(根据先前HypnoLaus队列的结果),作为连续变量进行灵敏度分析。一个线性回归模型也被用来评估之间的联系REM-AHI(连续和哑变量)和舒张压和收缩压。
分析在整个群体和两个子组:局限于一个话题总你好·h < 10事件−1(没有或轻微的深发展),另一个在那些AHI在非快速眼动睡眠(NREM-AHI) < 10事件·h−1(独家REM-SDB)。高血压、糖尿病和代谢综合症的模型调整了年龄、性别、体重指数、腰臀比、结核菌素,对数的NREM-AHI (log-NREM-AHI),吸烟和饮酒。添加了一个额外的调整抗高血压治疗当收缩压和舒张压作为结果变量的线性回归模型。抑郁症,模型调整年龄、性别、和消费的苯二氮卓类和抗抑郁药。结果表示为优势比CIs (ORs)为95%。统计学意义是视为一个双边测试和p < 0.05和p < 0.008为多个单变量分析比较。
结果
研究人群
2168例(男性48.3%;59±11岁(范围40 - 85);体重指数25.6±4.1公斤·m−2在家)接受完成PSG, 60例(3%)有技术问题,54接受第二个记录和六个科目拒绝导致2162个有效PSG录音。这些,41例小于4 h (TST被排除在外,以避免不平衡的风险表示不同的睡眠阶段。此外,进一步47不到30分钟的快速眼动睡眠的患者被排除在外,允许适当的评估快速眼动睡眠(18,19]。因此,2074 PSG录音被包括在分析中。临床和障碍特征的总样本所示表1。
REM-SDB整个队列
是严重的总体发病率REM-SDB (REM-AHI≥20事件·h−1)是40.8% HypnoLaus middle-to-older年龄一般人群样本。随着REM-AHI增加相应的平均年龄增加,BMI、WHR、颈围的患病率以及高血压、糖尿病和代谢综合症(表1)。患者高REM-AHI严重性分类体系较低和低比例的慢波睡眠(慢波睡眠)和快速眼动睡眠。他们也有更高的海外开发和觉醒指数和花更多时间与血氧饱和度低于90%(高T90);然而,没有区别的ESS评分REM-SDB严重性类别。结果REM-SDB协会与代谢综合征、糖尿病、高血压和抑郁症所示图1。
5 - 9.9事件的REM-AHI类别·h−1(或1.78 (1.13 - -2.81),p = 0.013), 10 - 19.9事件·h−1(或1.69 (1.12 - -2.57),p = 0.013),≥20事件·h−1(或1.94 (1.29 - -2.92),p = 0.001)分别与代谢综合征相关但不是糖尿病或抑郁。尽管我们发现高血压和REM-SDB之间没有联系,但有一个重要的协会REM-AHI≥20事件·h−1收缩压和舒张压(表2)。
独家REM-SDB
子群的1241例(59.8%)与NREM-AHI < 10事件·h−1分析了更好地定义的具体影响REM-SDB (表3)。在这个小组中,患病率是严重REM-SDB (REM-AHI≥20事件·h−1)为21.2% (n = 263)。整体分析,病人REM-AHI严重程度最高的类别是老和BMI较高,WHR,颈围,以及高血压的患病率较高,糖尿病和代谢综合征。
值测试和快速眼动睡眠时间减少只有REM-AHI≥20事件·h−1集团,而觉醒指数,ODI与T90增加REM-SDB子组。在慢波睡眠时间和ESS评分无显著差异被发现在REM-SDB严重性类别。
相同的多变量模型被应用到这个群(图2)和增加REM-AHI严重性被发现与代谢综合征和糖尿病相关显著,而高血压和抑郁与REM-SDB显示没有联系。虽然抑郁症的假定值的趋势不显著,最高的子群的严重性REM-SDB (即。REM-AHI > 20事件·h−1)抑郁症的机率要高出一个趋势(或2.14 (0.99 - -4.64),p = 0.054)相比,该集团没有REM-SDB (即。REM-AHI < 5事件·h−1)。
缺失或轻度深发展
第二组1047例(50.5%),总你好·h < 10事件−1分析评估的患病率和意义REM-SDB缺失或轻度深发展的科目(表4)。在这个群的患病率是严重REM-SDB (REM-AHI≥20事件·h−1)为9.1% (n = 95)。观察到的独家REM-SDB子群和整体人口,增加REM-AHI严重性在单变量相关分析与更高的平均年龄,BMI、WHR,颈围,以及代谢综合征的患病率较高,糖尿病和高血压。
只有REM-AHI≥20事件·h−1集团提出了降低TST和REM睡眠时间与其他组相比,尽管所有REM-SDB子组提出增加觉醒指数相比REM-AHI < 5事件·h−1组。较高的受试者REM-AHI显示ODI与T90增加;然而,在慢波睡眠时间和ESS评分无显著差异被发现在REM-AHI类别。
逻辑回归模型的结果应用到这个小组所示图3。有显著甚至是严重REM-SDB协会与代谢综合征和糖尿病,但不是有高血压或抑郁。
我们做了相同的分析使用REM-AHI作为连续变量而不是REM-AHI相同的类别和covariables如前所述。使用这些模型,我们发现重大REM-AHI之间的关联和代谢综合征在整个群体和两个子组,和糖尿病患者NREM-AHI < 10事件·h−1你好< 10事件·h−1子组(见补充表S1)。然而,没有重大协会高血压或抑郁。
讨论
据我们所知,这是第一次研究证明一个独立的协会REM-SDB一般人群代谢综合征和糖尿病。我们还展示了在这个分析是严重的流行REM-SDB (REM-AHI≥20事件·h−1)在这个middle-to-older时代一般人群样本40.6%,近10%的患者的全球AHI < 10事件·h−1有严重REM-SDB。这些发现可能在睡眠医学对于常规临床实践具有重要意义,因为他们认为REM-AHI可能需要被认为是独立于全球AHI解释PSG结果时病人代谢功能障碍的风险。
REM-SDB和代谢综合征
很多研究都已经证明了深发展与代谢综合征之间的关系(1,30.,31日),但没有一个评估与REM-SDB之间的关系。在目前的研究中,有一个清晰的和独立的协会之间增加REM-AHI严重性和代谢综合征的存在。这种联系被发现在整个样本以及对象缺失或轻度深发展(AHI < 10事件·h−1),在那些拥有独家REM-SDB (NREM-AHI < 10事件·h−1)。这表明,在快速眼动睡眠呼吸暂停和hypopnoeas发生与代谢综合征可能有特定的联系。
REM-SDB和糖尿病
先前的研究显示REM-AHI之间的关联程度,增加患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平与2型糖尿病和胰岛素抵抗[21,22]。在目前的研究中我们发现了一个重要的、独立的协会之间的两组糖尿病和REM-SDB NREM-AHI < 10事件·h−1你好< 10事件·h−1。最近,米okhlesiet al。(32)描述的改善2型糖尿病患者的血糖控制和深发展1周后8小时夜间持续正压通气(CPAP)治疗。然而,另一项研究中,CPAP是用于平均每晚4.3 h,显示无显著改善2型糖尿病患者的血糖控制和深发展33]。更好的结果通过Mokhlesiet al。(32)可能与CPAP的长期使用导致REM-SDB更好的控制,快速眼动睡眠主要发生最后的夜晚。我们可以推测,先前的研究报告的负面结果CPAP使用较短(通常局限于第一个小时的夜间)可能是由于治疗REM-SDB不足的第二部分。长时间使用夜间CPAP的重要性是最近还建议保存研究的结果,在明显降低脑血管事件严重患者睡眠呼吸暂停和冠状动脉和脑血管疾病是目前只在那些使用CPAP每晚超过4 h (33,34]。然而,它是不清楚为什么这种联系主要被发现在该集团NREM-AHI < 10事件·h−1在我们的研究中。
可以提出不同的假设的潜在机制REM-SDB和代谢综合征和糖尿病之间的关联。首先,良好的呼吸事件发生在REM睡眠期间有较长的时间,并生成大氧饱和度下降相比,非快速眼动事件(9- - - - - -11]。这可能引发氧化应激增加与其他呼吸事件相比,这可能促进代谢综合征和糖尿病。急性间歇性缺氧也敏锐地增加胰岛素抵抗在健康的志愿者35]。此外,相比非快速眼动睡眠,交感神经活动在REM睡眠和大多数内分泌器官与葡萄糖代谢变化很敏感sympathovagal平衡(36- - - - - -38]。此外,深发展在REM逆转生理间隙葡萄糖浓度(IGC)夜间下降,而对IGC NREM-SDB没有影响(39]。最后,夜间在糖尿病患者高血糖症与深发展是特别强调在REM睡眠(40]。
REM-SDB和高血压
我们之前报道的一个重要深发展严重性和高血压之间的联系以人群为基础的HypnoLaus睡眠组(1]。考虑到两个研究显示一个特定REM-SDB和事件增加高血压之间的联系(18,19),我们测试了这个协会在我们的样例使用横截面分析。令人惊讶的是,没有明显REM-SDB和高血压之间的联系在整个样本,在子组REM-AHI < 10事件·h−1事件或全球AHI < 10·h−1在子群,也没有抗高血压药物(补充表S2)。差异的原因我们研究与之前的研究尚不清楚。在威斯康辛州的人群中,所需的hypopnoeas得分4%的血氧饱和度下降,这可能选择更严重的呼吸事件(41]。然而,邮件的研究中,也发现了一个重大的REM-SDB和高血压之间的联系,目前推荐的3%标准用于得分hypopnoeas [19]。另一个区别是,邮件只研究包括男性,而我们在分析包括两性。然而,这是不可能解释我们发现缺乏联系,因为我们的模型也负当我们限制分析(数据未显示)。分析在威斯康辛州队列Mokhlesi和他的同事使用BP监控24小时在早上当我们使用了三个测量。尽管这是一个潜在来源区别的两项研究中,使用的邮件研究相同的技术在目前的研究中,发现一个重要REM-SDB和高血压之间的联系。当使用石油作为一个连续的因变量,然而,是成正比的是严重REM-AHI收缩压和舒张压。这些研究结果似乎表明REM-SDB之间可能的积极的协会和英国石油公司。
REM-SDB和抑郁
我们没有找到一个重要的抑郁症之间的联系和REM-SDB除了趋势NREM-AHI < 10事件·h−1子群。我们组和其他曾表明,深发展在患者抑郁症的风险更高(1,42- - - - - -44),更有其他精神并发症患病率45- - - - - -47]。然而,机制可能REM-SDB和抑郁之间的关系尚不清楚。血氧饱和度下降和缺氧在睡眠中提出了作为这种联系的潜在机制因为介入研究使用氧或CPAP疗法(48,49)发现扭转低氧血在深发展改善情绪障碍。此外,由于其在情感中可能扮演的角色的处理,快速眼动睡眠碎片可能对情绪产生负面影响50]。然而,我们没有发现一个独立的海外开发协会的抑郁,T90或觉醒指数(数据没有显示)。
优势和局限性
本研究的主要优势是大样本代表性的普通人群和参与者的广泛的表型出现,允许创造模型控制每个主要的混杂因素的分析结果。然而,我们的研究也有一定的局限性,需要承认。首先,横断面设计不允许任何因果关系来确定。其次,研究人口年龄在40至85年之间,其本质上是白色的欧洲血统肥胖的患病率较低。因此,我们的研究结果的普遍性更年轻、更肥胖人群不同的种族是不可能的。最后,我们没有使用的二分定义REM-SDB其他人提出的(2- - - - - -4]。然而,我们相信使用REM-AHI严重性比二分分类类别允许更精确的分析。
总之,我们的研究结果表明,严重REM-SDB非常普遍在一般人群中,即使在个人划分缺失或轻微深发展,REM-SDB是独立与重要的代谢综合征和糖尿病等心血管危险因素。CPAP使用往往是局限于第一部分的夜晚,留下最REM-SDB未经处理的,我们的结果加强概念,应该鼓励病人用CPAP整晚获得最大的好处。
补充材料
确认
作者要感谢教授m . Tafti(瑞士洛桑大学生理学系)为他贡献HypnoLaus研究。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:m . Preisig报告无限制的研究经费来自瑞士国家科学基金会和葛兰素史克公司在进行这项研究的。
利益冲突:p . Vollenweider报告一种无限制的补助金来构建CoLaus队列,葛兰素史克公司,在进行这项研究的。
利益冲突:r·海因策报告瑞士国家科学基金会的拨款(拨款3200 b0 - 105993, 3200 b0 - 118308 33 cisco - 122661, 33 cs30 cs30 33 - 139468和- 148401),Leenaards基金会,Pulmonaire Vaudoise,葛兰素史克和洛桑大学的生物学和医学的教员,在进行研究;和个人费用从Nightbalance医学顾问委员会的工作,在提交工作。
支持声明:洛桑大学的生物学和医学的教员,洛桑大学医院(CHUV),联赛Leenaards基金会和Pulmonaire Vaudoise资助技术人员的工资做了录音睡觉。瑞士国家科学基金会资助的统计学家和支持初始CoLaus / PsyCoLaus队列。葛兰素史克公司支持最初CoLaus / PsyCoLaus队列和资助了多导睡眠图记录仪。研究的资助者没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释,或写报告的。相应的作者有完全访问所有数据研究中,最终的责任决定提交出版。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2017年12月7日。
- 接受2018年6月19日。
- 版权©2018人队