文摘
我们之间的关系评估新的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或serotonin-noradrenaline再摄取抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)吸毒和呼吸相关发病率和死亡率老年人慢性阻塞性肺病(COPD)。
这是一个回顾以人群为基础的队列研究使用卫生行政数据来自安大略省,加拿大。验证个人≥66岁,被诊断出的慢性阻塞性肺病(n = 131 718)包括在内。新SSRI / SNRI用户倾向得分匹配1:1协变量控制40相关最小化潜在的混淆。
倾向得分匹配社区中个人、新SSRI / SNRI用户相比,吸毒者在慢性阻塞性肺病或肺炎有显著较高的住院(风险比(人力资源)1.15,95%可信区间1.05 - -1.25),急诊慢性阻塞性肺病或肺炎(HR 1.13, 95% CI 1.03 - -1.24),慢性阻塞性肺病或相关的肺炎死亡率(HR 1.26, 95% CI 1.03 - -1.55)和全因死亡率(HR 1.20, 95% CI 1.11 - -1.29)。此外,呼吸道特定和全因死亡率更高长期护理家庭居民新开始SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物与控制。
新使用的含血清素的抗抑郁药与小,但意义重大,增加呼吸相关的发病率和死亡率在老年人慢性阻塞性肺病。进一步的研究需要阐明如果观察到协会因果或相反反映未解决的混淆。
文摘
含血清素的抗抑郁药物与不良呼吸结果增加老年人慢性阻塞性肺病http://ow.ly/E5ex30khSLq
介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)估计影响> 10%以上的全球个人≥40岁(1]。复发性急性呼吸道急性加重(即。持续恶化的呼吸道症状,需要额外的治疗)是常见的慢性阻塞性肺病,降低生活质量,增加了需要住院和死亡(2]。抑郁和焦虑经常发生在慢性阻塞性肺病(> 70 - 80%的个人影响)3- - - - - -5)和慢性阻塞性肺病精神疾病共病的存在是与恶化风险和死亡率增加有关6,7]。含血清素的抗抑郁药,包括选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和serotonin-noradrenaline再摄取抑制剂(snri类),建议作为一线药物治疗抑郁症和广泛性焦虑障碍(8,9]。抑郁和焦虑可能加剧的感觉呼吸道症状(如呼吸困难)在慢性阻塞性肺病,和更好的控制改变心情,SSRI理论上和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物可能间接改善COPD的呼吸系统健康状况。然而,一些临床试验对慢性阻塞性肺病患者没有明显证明了SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物是有效的抑郁症和焦虑症在这人口(10- - - - - -12]。此外,在一些小试验SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物评估COPD患者中直接治疗名高级耐火材料呼吸困难,有益并不是证明(12- - - - - -14]。
有一个理论担心SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物可能导致呼吸道伤害个人通过几个潜在的机制与慢性阻塞性肺病。首先,耐受性数据从以前涉及SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物的随机对照试验表明,估计有10 - 20%的药物接受者经验疲劳和嗜睡的副作用15- - - - - -19]。可能产生的与毒品有关的呼吸抑郁,低氧血和血碳酸过多症,可以降低急性呼吸道恶化的阈值。第二,估计有10 - 30%的SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物接受者经验恶心和呕吐的副作用15- - - - - -19),这可能导致aspiration-related呼吸道感染(特别是加剧了疲劳和嗜睡的副作用),导致急性呼吸道恶化。第三,SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物可能会引起呼吸道感染恶化降低阈值通过不良健康影响免疫细胞的数量和功能(20.- - - - - -23]。最后,增加细胞外的5 -羟色胺浓度(SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物产生)与减少凋亡细胞的清除(24),这可以导致炎症和堵塞的航空公司25),从而呼吸道感染和恶化。的影响需要进一步研究SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物在慢性阻塞性肺病一直提倡10]。
本研究的目的是评估新SSRI之间的关系和SNRI吸毒和呼吸相关发病率和死亡率与慢性阻塞性肺病老年人。
方法
研究设计
这是一个以人群为基础的,回顾性队列研究使用卫生行政数据的安大略省(1350万人)4月1日,2008年到2014年3月31日。
数据源
13卫生行政数据库相关的临床评价科学研究所举行的在个人层面上使用独特的编码标识符。一个数据库包含个人与验证,并被慢性阻塞性肺病。慢性阻塞性肺病患者被确定之前开发的,慢性阻塞性肺病的特定的算法代码:三个或更多慢性阻塞性肺病动态申请任何2年期限内或一个或多个COPD住院(s)(特异性为95.4%,敏感性为57.4%)(26]。第二个数据库安大略药物福利(ODB)数据库,包含信息在所有门诊药物分发给个人≥65岁。药物声称编码错误的ODB很低(0.7%)27]。在门诊访问其他数据库包含信息,急诊室(ER)访问,概述了在住院和死亡在线补充材料。
研究人群
要包括在这项研究中,个人必须符合下列标准之间的4月1日,2008年和2013年:12月31日验证,并被慢性阻塞性肺病;安大略省居民;≥66岁。结束报名日期2013年12月31日被选中,这样所有的人包括在这项研究有一个90天的随访期间(的研究结束时,日期2014年3月31日)的评估结果。虽然个人年龄< 66年不包括(因为药物分发数据不能用于他们的ODB),大多数的慢性阻塞性肺病患者是≥65岁(28]。个人申领姑息治疗(基于医生服务代码)今年指数前日期(如下定义)被排除在外,因为这些人更有可能获得SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物不良健康状况,和他们的包容就可以成为潜在的偏见的结果。个人生活在社区与在长期护理家庭时的指数分别检查日期,为了减少偏见,长期护理家庭居民可能会贫穷的健康状况和社区个体相比,药物暴露的机会增加。
暴露和对照组索引日期定义
暴露组由新SSRI或SNRI吸毒者,定义(使用先前发表的方法29日,30.])的接受者之间的任何SSRI或去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物4月1日,2008年和2013年12月31日没有SSRI或去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物之前。所有SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物覆盖的ODB被认为(西酞普兰,度洛西汀、酞、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛)。每个人新用途是只计算一次,如果一个人遇到了新标准使用不止一次在研究过程中,只有第一个分配被认为是。我们当选为新的学习,而不是流行,SSRI / SNRI吸毒为了最小化潜在的“健康用户“偏见与普遍使用,因为我们的目的是检查急性发作与毒品有关的结果。索引日期新SSRI暴露组的日子/去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物调剂。
个人在对照组收到4月1日之间没有SSRI或去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物,2008年和2013年12月31日。个人进入对照组接受任何其他新药日期或之前选择随机从权责发生制。新药用于对照组被定义为没有收据,在过去的一年里,一种药物在同一类指数控制药物(29日,30.]。如果最近的控制药物调剂发生> 6个月前随机选择日期从权责发生制时期,或者如果它发生在2008 - 2013年期间的开始之前,然后个人被排除(29日,30.]。索引日期控制个人的日期新的非ssri / SNRI药物分发。
结果
主要结果是慢性阻塞性肺病或肺炎的住院时间,因为这是一个临床上重要的事件在COPD患者中,因为它是与重要的相关发病率和死亡率(2]。次要结果包括门诊呼吸恶化(定义为收到口服皮质类固醇或呼吸道抗生素7天内的医生诊所/办公室访问慢性阻塞性肺病或肺炎,皮质类固醇和抗生素处方供应的天(5 - 21日29日,30.]);ER访问没有直接导致的慢性阻塞性肺病或肺炎住院;进入重症监护室(ICU)在慢性阻塞性肺病或肺炎住院;慢性阻塞性肺病或相关的肺炎死亡率;和全因死亡率。慢性阻塞性肺病和肺炎的诊断是基于相关的国际疾病分类(ICD)代码(如。在icd - 10 J41 J42 J43, J44慢性阻塞性肺病和J09-18 J20-22 J40患肺炎)。所有结果都是评估指数日期后90天期间。我们选择90天随访期间,因为它是我们的意图为急性发作时检查与毒品有关的成果,因为它认识到,它需要几个星期前SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物完全效应(31日]。
倾向得分匹配
因为暴露和控制人预期不同人口和健康特征会影响SSRI暴露和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物的风险和呼吸的结果,我们使用1:1倾向得分匹配创建匹配的样本暴露和控制个人,为了减少偏见(32]。比例1:1匹配选择,因为这是为了减少偏见;包含更多的控制个人导致最小精度增加(33]。人分对数的倾向得分匹配使用宽度厚度0.2sd分对数的倾向评分(34]。倾向得分为新SSRI药物/ SNRI收据是使用逻辑回归模型和开发40协变量相关,包括慢性阻塞性肺病严重程度的标志(即。频率和近因的COPD恶化之前,慢性阻塞性肺病,期间收到COPD的药物),并发症,医疗系统使用,其他有关处方药收据(即。阿片类药物,苯二氮卓类,戒烟药物)和人口统计数据。变量的完整列表包含在倾向评分模型中可以找到在线补充材料和一个简略列表所示表1。
敏感性分析
几个进行了敏感性分析。首先,因为慢性阻塞性肺病恶化历史是疾病严重程度的一个重要标志,我们评估结果对COPD恶化进行了统计处理历史索引日期之前。国际慢性阻塞性肺病准则使用COPD恶化频率区分慢性阻塞性肺病严重程度(2)和慢性阻塞性肺病急性加重与更大程度的气流阻塞(35),贫穷的生活质量(36),未来恶化风险(37)和死亡率(38]。我们定义COPD恶化历史三级,互斥变量:没有恶化与1或更多的门诊恶化,没有恶化要求表示医院与1或更多恶化要求表示医院。第二,因为在慢性阻塞性肺病的设置有精神疾病是与恶化风险和死亡率增加有关6,7),我们评估结果作为分层的存在任何被诊断出精神疾病在前5年指数日期。这两个敏感性分析评估结果子组的慢性阻塞性肺病严重程度不同,从而最小化可能健康的用户偏好(通过检查结果在病情最严重的时候子群的个体)和可能的混杂的迹象(通过检查结果在最健康的子群的个体)。暴露和控制人匹配索引日期:倾向得分;慢性阻塞性肺病恶化频率指数前一年日期;在前5年和精神疾病指数日期(后两个变量匹配促进我们的计划由这些变量敏感性分析)。提出了额外的敏感性分析在线补充材料。
统计分析
之前和之后的倾向得分匹配,我们计算描述性统计与标准化的分歧暴露和控制组织在所有基线(反是;39]。对于所有non-mortality结果,我们使用各种原因的风险模型来估计的影响SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂使用的危害结果占竞争后的死亡风险。慢性阻塞性肺病或相关的肺炎死亡率,我们使用各种原因的风险模型来解释竞争的其他原因导致的死亡风险。全因死亡率,我们使用Cox回归模型的各种原因的死亡风险暴露身份。SSRI / SNRI在所有的模型中使用是唯一的独立变量。所有的模型,一个健壮的方差估计量被用来匹配样本的性质(占40)和风险比率(小时)和95%置信区间。数量需要伤害(NNH)是由计算绝对风险差异的倒数(ARD)。所有统计分析进行了使用SAS企业指导9.4.3 (SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
2008年4月1日至2013年12月31日,131年718老年人慢性阻塞性肺病(118 611个人和13 107长期护理家庭居民)被确定。835年的118 611个人,29日(25.2%)新SSRI / SNRI用户(图1)。倾向得分匹配后,28 360新用户匹配相同数量的控制。没有发现匹配的控制为1475(4.9%)的新SSRI / SNRI用户。新用户在基线特征和控制好平衡,用标准化的所有变量的差异小于10% (表1和在线补充材料)。长期护理家庭居民群体分析提出了在线补充材料。
相比,新SSRI / SNRI用户有显著较高的慢性阻塞性肺病或肺炎住院(ARD 0.5%;人力资源1.15,95%可信区间1.05 - -1.25;NNH 200),慢性阻塞性肺病以及ER访问或肺炎(ARD 0.3%;人力资源1.13,95%可信区间1.03 - -1.24;慢性阻塞性肺病NNH 333),或相关的肺炎死亡率(ARD 0.1%;人力资源1.26,95%可信区间1.03 - -1.55;NNH 1000)和全因死亡率(ARD 0.8%;人力资源1.20,95%可信区间1.11 - -1.29;NNH 125) (表2)。率有显著降低门诊急性加重用户(HR 0.91, 95% CI 0.86 - -0.96)和没有显著联系入住ICU住院期间对慢性阻塞性肺病或肺炎(HR 1.07, 95% CI 0.85 - -1.34)。
子群的个体没有恶化之前在今年指数日期和那些≥1年门诊呼吸恶化指标之前,新的与吸毒者的几率明显降低门诊恶化(HR 0.80, 95%可信区间0.72 - -0.88和0.90人力资源,95%可信区间0.81 - -0.99,分别)(表3)。子群的个体≥1恶化需要住院治疗指数日期前的一年里,新的与吸毒者住院率显著增加了慢性阻塞性肺病或肺炎(HR 1.23, 95% CI 1.10 - -1.38)和慢性阻塞性肺病或相关的肺炎死亡率(HR 1.45, 95% CI 1.11 - -1.88),但是这些联系没有扩展到其它COPD恶化频率子组。有显著增加的全因死亡率与吸毒者在所有COPD恶化频率子组(今年没有恶化之前,人力资源指数1.13,95%可信区间1.01 - -1.27;今年≥1门诊呼吸恶化之前人力资源指数1.33,95%可信区间1.07 - -1.66;≥1恶化之前需要住院一年人力资源指数1.23,95%可信区间1.10 - -1.39)。没有其他协会是具有统计学意义。
子群的个体没有预先存在的精神疾病,新的与吸毒者的住院率有了显著提高慢性阻塞性肺病或肺炎(HR 1.30, 95% CI 1.10 - -1.54),入住ICU住院期间对慢性阻塞性肺病或肺炎(HR 1.81, 95% CI 1.12 - -2.93),慢性阻塞性肺病或相关的肺炎死亡率(HR 1.76, 95% CI 1.21 - -2.55)和全因死亡率(HR 1.71, 95% CI 1.47 - -1.98) (表4)。子群的预先存在的精神疾病患者,新的与吸毒者有显著降低门诊恶化率(HR 0.90, 95% CI 0.85 - -0.96)。没有其他协会是具有统计学意义。
讨论
据我们所知,我们的大,以人群为基础的研究第一次表明,中老年人慢性阻塞性肺病,新用户SSRI或去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物的温和,但统计学意义,增加呼吸相关的发病率和死亡率,以及全因死亡率,比控制协变量的广泛匹配。事实上,子组中也发现类似的结果不太严重的慢性阻塞性肺病患者加强我们的整体调查结果的可信度。
在整个社区群体,我们发现新SSRI或去甲肾上腺素重摄取抑制剂使用中老年人COPD与利率的增加各种不良事件(即。需要急救,住院和死亡),这种一致性在光谱的结果加强药物之间的因果关系的可能性收据和呼吸道伤害。而门诊呼吸加重被发现是新中更频繁与,这个结果可能解释为其他呼吸系统不良事件的增加,竞争风险(如。呃,住院死亡)和新用户。此外,利率降低门诊呼吸恶化可能观察到由于SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物(通过他们的潜在有害的呼吸作用)强化温和的发作的严重程度或减少个体应对能力的恶化,从而导致一个ER访问或住院。而入住ICU住院期间对慢性阻塞性肺病或肺炎没有明显与SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂新药相关收据,相对少量的个人经历这个特定的结果可能解释这种无意义的发现。我们承认我们的积极成果的绝对不良事件率相对较小,因此不得临床上重要的或者他们可能不会一直积极的其他协变量被控制了。然而,我们适度升高小时可能有临床意义,当一个人认为他们在人口水平。SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物可能导致不良的呼吸结果COPD患者中彻底的几种可能机制:通过促进睡眠(15- - - - - -19),这可能会潜在地导致呼吸道抑郁;通过引起呕吐的副作用(15- - - - - -19),这可能会导致愿望(特别是疲劳和困倦也存在);通过减少免疫细胞数量和功能(20.- - - - - -23];和航空公司减少凋亡细胞的清除,这可能会导致气道堵塞(24,25]。
通过平衡暴露和对照组倾向得分匹配大量重要的和相关的变量(包括慢性阻塞性肺病严重程度的多个标记,多个并存病,医疗系统利用率,其他处方药收据和社会人口特征),我们的发现是由这些因素解释的可能性最小化。选择事件收到非ssri / SNRI药品定义控制组条目也减少的可能性最近健康状况的变化或寻求卫生保健行为解释我们的研究结果的差异暴露出来与控制个人。加强我们的主要发现是,我们观察到的利率增加不良结果在慢性阻塞性肺病患者健康的子组,这些组不太可能被指示受到混淆。具体来说,我们观察到的全因死亡率增加个人的小组没有呼吸恶化之前,我们还发现增加的发病率和死亡率在那些没有先前诊断精神疾病。不良事件的发生率增加的事实中没有观察到新的SSRI / SNRI接收者相对于控制那些建立了精神疾病(相反,显著降低门诊发作率在暴露组)被发现可能表明这些药物,当规定合理治疗情绪障碍,促进更加稳定的呼吸健康,可能减少抑郁和焦虑的症状。相比之下,增加呼吸道有害结果的发现在SSRI / SNRI收件人没有诊断精神疾病表明风险伤害当这些药物规定标示外,原因除了建立精神疾病(如。治疗失眠,或情绪症状,情绪障碍不达标)。
增加利率与SSRI / SNRI使用相关的消极呼吸事件被发现不仅发生在更高的药物剂量水平,但延长甚至降低药物剂量水平(见在线补充材料1敏感性分析)。然而,没有明显的剂量反应关系SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物和我们的结果提出了残余混杂影响我们的结果的可能性。虽然我们观察到与呼吸相关的发病率和死亡率增加新的SSRI / SNRI对COPD老年人使用,这些药物相比显得比从呼吸系统安全的角度与苯二氮卓类(见在线补充材料这个敏感性分析),也有类似的处方指标和我们以前发现不良呼吸结果在慢性阻塞性肺病的风险增加(29日]。
如同所有的观察性研究,一个真正的因果联系SSRI / SNRI药物暴露和不良结果不能从我们的研究结果得出结论。我们的结果可能受到残余混杂在无边无际的暴露和对照组之间的差异。例如,我们无法调整基线呼吸或情绪症状、吸烟或肺功能,因此临床数据还没有在我们的卫生行政数据库。我们从分析可能没有消除所有个人接受姑息治疗使用医生服务规范和这些人会增加死亡风险。然而,剩余的人接受姑息治疗将可能解释我们的发现增加了慢性阻塞性肺病或肺炎住院需要急救,而在暴露组。而患有慢性阻塞性肺病的识别在这项研究是基于先前的验证算法卫生行政编码,分类的结果(如。住院治疗,死亡率,等)慢性阻塞性肺病,或相关的肺炎没有验证。我们的发现可能不适用于慢性阻塞性肺病患者年龄< 66岁,因为这些人没有包括在我们的研究中。最后,指示SSRI药物/ SNRI收据不是我们的药物可用的数据库。然而,我们做了敏感性分析对COPD恶化的频率进行了统计处理精神疾病的存在,而这些分析作为药品代理指示。
研究结果对临床实践的意义
我们的发现不应解释为表明使用SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物应该绝对避免在COPD患者和有精神疾病。相反,我们的结果提示开处方者应该考虑潜在的增加呼吸相关发病率和死亡率在SSRI / SNRI处方决策(尤其是当药品标示外使用被认为是),建议患者潜在的药物处方SSRIs / SNRIs时呼吸的副作用和监控潜在的不利的呼吸影响当SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物。尽管SSRI /去甲肾上腺素重摄取抑制剂的药物被发现与呼吸相关发病率和死亡率增加有关在这项研究中,药剂师可能需要考虑使用这些药物管理对苯二氮卓类精神病症状,这似乎是与不良呼吸结果在慢性阻塞性肺病的风险更高。我们的研究结果也可能强调追求心理治疗的重要性(41,42)和肺康复(43)在慢性阻塞性肺病帮助管理精神疾病,精神药物。
总之,新的SSRI / SNRI吸毒与小,但显著增加呼吸相关的发病率和死亡率在老年人慢性阻塞性肺病。如果未来的研究证实了这种关系,潜在的不良呼吸结果时可能需要考虑处方SSRI和去甲肾上腺素重摄取抑制剂药物与慢性阻塞性肺病老年人。
补充材料
确认
我们感谢布罗根Inc .,渥太华使用药物信息的数据库。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:D.E. O ' donnell报告赠款从勃林格殷格翰集团和个人费用,阿斯利康、葛兰素史克和个人费用从诺华,辉瑞和Almirall,在提交工作。
支持声明:本研究由多伦多大学的资助,佩蒂特Respirology阻止格兰特。本研究支持的临床评价科学研究所(冰),这是由年度拨款安大略卫生部和长期护理(MOHLTC)。意见,结果和结论报告摘要的作者和独立的资金来源。不支持由冰或安大略MOHLTC目的是或应该推断。这种材料的部分是基于数据和信息提供的编译和加拿大健康信息研究所(CIHI)。然而,分析、结论、观点和语句所表达的作者,不一定和CIHI。这种材料的部分是基于所提供的数据和信息安大略癌症治疗(CCO)。意见,结果、视图和结论报告摘要的作者和不一定反映罗经航向。没有认可CCO的目的是或应该推断。pc奥斯汀的部分支持由职业侦探从心脏和中风基金会奖。 A.S. Gershon was supported in part by a Canadian Institutes of Health Research New Investigator Award. P.A. Rochon holds the Retired Teachers of Ontario/ERO Chair in Geriatric Medicine at the University of Toronto. Funding information for this article has been deposited with theCrossref资助者注册表。
- 收到了2018年3月7日。
- 接受2018年5月28日。
- 版权©2018人队