摘要
NETs被认为在肺部感染和炎症中既有有害的也有有益的作用。现实可能介于两者之间,需要足够的蚊帐来帮助控制感染,但过量的蚊帐会造成损害http://ow.ly/ikh130jqfp3.
中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是在被刺激的中性粒细胞经历氧化破裂并释放DNA、组蛋白、促炎蛋白和抗菌蛋白的复合物时形成的,其过程不同于其他形式的中性粒细胞处置,如凋亡或坏死。net已经与许多重要的疾病过程相关,从感染性疾病到无菌炎性条件。这种在免疫方面的多效性作用导致了关于蚊帐对免疫的有益或有害影响,以及蚊帐对人类的主要作用究竟是作为一种抗菌防御手段的观点和证据相互矛盾[1].在本期的欧洲呼吸杂志,E.卜拉希米等等。[2[患者在患者稳定性,静脉抗生素治疗和排出时间的时间方面,证明了高水平的核瘤(净值标志物)(净标志物)和患有患者肺炎(帽)的不良结果之间的关联。此外,且可能更重要的是,那些具有最高蚊帐的人具有更高的(所有原因)死亡率。有趣的是,当在该队列中调查了皮质类固醇对盖帽结果的影响,尽管这些患者在第5天和第7天具有更好的临床结果,但它们在第5天和第7天具有更高的净水平(在较慢的安慰剂中也看到的一个特征。拒绝蚊帐的水平与更好的结果相关),尽管他们已经开始在较低的基线。这提出了一种二分法,其中高水平的网(在陈述和帽子过程中)与结果和死亡不良有关,而持续到较低水平的净恢复与更好的结果相关。我们可以推测帽中过多的蚊帐可以代表患有更高水中性粒细胞激活的患者,以应对更严重的感染或确实具有较高水平的全身炎症(一个先前所示的特征,如帽子的不利结果相关[3.),但NETs的临床和病理意义尚不明确。然而,目前的研究表明,测量网帽可能是一个强大的生物标志物的结果。作者进一步说明过量网在基线和净形成的早期疲劳严重的背景下帽是一个潜在的机制导致病人的结果;然而,这仍是推测性的,需要进一步的机制研究来调查这一特性。那么,是否存在一个最佳的NETs水平,以保持健康,过多或过少都是有害的?
由于2004年净的第一个描述,因此提出了作为处理入侵病原体的有效机制的作用[4.),而这一过程在动物体内高度保守的事实[5.]和植物界[6.]曾致力于强调这一点。然而,蚊帐对人类的细菌杀死的总体贡献,在活的有机体内,仍然尚不清楚,特别是与其他方法(如吞噬作用)相比。显然是,即使在没有额外的抗微生物疗法的情况下,肺部也能够处理传染性侮辱,因此在抗生素前的时代,大多数住院患者患者含有大约30左右的肺部肺炎%[7.].吞噬作用和相关炎症反应是一种高度复杂的反应,已进化为应对呼吸道感染的挑战,仍然被认为是清除肺部细菌和其他病原体的主要途径。感染(及相关损害)的恢复伴随着炎症反应的消除。这一过程的核心是中性粒细胞发生自发性凋亡的能力,这限制了可能损害周围肺组织的组织毒性物质的释放,研究表明,通过增加中性粒细胞凋亡可以减少感染引起的肺损伤,这一点得到了强调[8.].净形成或Netosiss可被认为是替代形式的中性粒细胞处置(死亡),其与细胞凋亡完全分离,因此它可能代表一种促炎细胞死亡。这些中性粒细胞处置模式的平衡如何(以及确实其他虐待区)效应结果目前未知。
有证据表明网是有害的吗?以前的工作表明了流感动物模型中过度净形成和肺部损伤之间的关系[9.]并且降低净水平可以改善革兰阴性病原体感染的小鼠中的急性肺损伤[10]一致,符合急性呼吸窘迫综合征患者患有更高水分净净的患者的结果差10].总之,这些数据表明,在感染性肺部的背景下,净释放水平较高的净释放可能会导致破坏性炎症反应。额外考虑是净可以如何与免疫系统的其他部分交互以及如何对疾病过程具有轴承。这进一步强调的是,该发现净水平与囊性纤维化中的肺功能与肺功能相反(CF)[11]和疾病严重程度在慢性阻塞性肺病中[12].所有这些研究的主要警告都是他们没有区分净间隙下降的净产量增加,这可能是难题中至关重要的缺失片。尽管如此,越来越多的证据表明,净患者与急性和慢性呼吸道疾病的较差的结果有关,这进一步强调了e的工作卜拉希米等等。[2].
有证据表明网络是有益的吗?就抗菌防御而言,NETs杀死细菌的能力已被证明与吞噬作用无关[4.,但这并不是一个普遍的发现[13].来自动物模型的证据表明,对细菌的净形成可能依赖于病原体类型金黄色葡萄球菌[14],链球菌引起的肺炎[15),肺炎克雷伯菌[16]与肺部感染的小鼠模型中的净形成相关。相反,许多细菌包括肺炎链球菌那流感嗜血杆菌和假单胞菌铜绿假单胞菌已经发展出规避策略来逃避网络介导的杀戮[17],从而进一步加深了我们对NET释放在呼吸道感染反应中的理解。由于缺乏研究这一过程的具体工具,在呼吸道感染的情况下对蚊帐的研究受到了阻碍在活的有机体内NET释放是一种称为NETosis的细胞死亡形式,但在某些情况下,它可能以"致命NETosis "的形式出现,即在特定情况下,核物质以非终末事件(中性粒细胞)的形式释放[18].膀胱内显微镜的发展,允许在肺部感染的鼠模型中研究感染和免疫细胞募集,促进这些机制的解剖在活的有机体内.这种方法最近被用于研究NETs对革兰氏阴性菌和阳性菌的响应作用,并证实NETs水平的增加与肺损伤相关。有趣的是,基因去除NET形成导致细菌从肺部传播并增加死亡率,但将NET控制在中间水平(通过基因修饰或DNAse治疗)与提高死亡率相关[10].这些数据在诱捕病原体的诱捕中对肺部感染的蚊帐具有重要作用,以防止细菌传播,如之前的研究所提出的[15]但这显然是蚊虫潜在的细平衡,导致过度炎症和肺部损伤。
网是如何引起炎症的?NETs与许多无菌炎症条件下的炎症有关,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、小血管血管炎、痛风和心血管疾病[19],强调炎症中蚊帐的作用,尽管蚊帐在对感染的炎症反应中的作用不太明确。令人遗憾的是,现在正在揭示网可以促进炎症的机制,并且最近的证据表明蚊帐与巨噬细胞的相互作用可能是关键[20.那21].因此,NETs可能在先天(和适应性)免疫系统细胞之间的对话中发挥关键作用,促进炎症,而其他形式的中性粒细胞处置,如凋亡,在推动炎症的解决中有明确的作用[22].添加至本发明的观察,网是否导致局部组织损伤无关的感染有机体[23], net作为炎症性肺损伤的诱导和永久因子的潜力是显而易见的。在足够数量的蚊帐控制感染和主要炎症和过量的蚊帐导致局部组织损伤和非溶解性炎症之间可能存在一个微妙的平衡。
E.卜拉希米等等。[2]但是虽然没有揭示帽中的内核的机制作用,但强调了这一过程的潜在重要性是与显着发病率和死亡率相关的常见呼吸道疾病。观察结果,皮质类固醇在恢复具有更好结果的患者中延长较低的蚊帐,这也许在从肺炎中恢复过程中造成了有益的作用,并将与其他最近的数据相提并论,这表明患有生存的患者败血症确实可能具有比非幸存者的净能力更大的能力[24].最近来自CF患者的数据表明,在这些受试者中,中性粒细胞凋亡的延迟导致了NETs形成能力的增加[21],这表明中性粒细胞处理的替代途径的激活可能在促进炎症方面产生后果。事实上,已知皮质类固醇可延迟中性粒细胞凋亡这一事实可能直接导致了本研究中使用泼尼松龙治疗的患者优先出现NETosis。显然,要探索这个有趣的领域还需要更多的工作。
总之,e卜拉希米等等。[2]促进目前对蚊帐如何参与肺部感染以及潜在地提供盖帽的新生物标志物的临床观点。随着其他当代数据拍摄,似乎受控的净释放和间隙是有益的,如肺炎,但这种系统中的任何不平衡可能是有害的,这可能导致破坏炎症或缺乏传播感染和败血症。将需要增加对网和自适应免疫系统的其他细胞的蚊帐的相互作用,以充分了解在感染的背景下净释放的免疫后果,以及如何操纵该过程以改善疾病结果。展望,专注于肺炎的进化和分辨率在肺炎的演变和分辨率期间净测量的设计前瞻性研究体外和在活的有机体内实验对于充分阐明CAP中NET释放和清除的机制和后果,以及确定NET释放的水平是“刚刚足够的适量”是至关重要的。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2018年4月8日。
- 公认2018年4月9日。
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