文摘
支气管扩张患者心血管疾病的风险增加。我们旨在确定高心血管风险的相关因素在支气管扩张,测量使用主动脉僵硬和心脏生物标记物。此外,我们想要比较这些计算直接措施QRISK2分数。
主动脉僵硬,心脏生物标记和系统性炎症和稳定的支气管扩张以101名成年人。此外,收集了临床和人口数据,允许计算QRISK2得分和支气管扩张严重程度指数(BSI)为每一个病人。
BSI分数与测量心血管风险评估,部分原因是更大的恶化频率和降低1 s的用力呼气量。脉搏波速度明显高于频繁exacerbators(≥3·事件1)比·年罕见exacerbators(< 3事件1;10.5与9.2 m·s−1,p = 0.01)。此外,频繁exacerbators血清c反应蛋白浓度升高,建议增加系统性炎症(4.8与2.2 mg·L−1,p = 0.005)。QRISK2系统低估了心血管疾病的风险在这个人口相对风险(变化中值1.29)。低估与频繁的发作和雄性。
支气管扩张患者心血管风险大于出版参考数量。多余的心血管风险与恶化频率和肺功能受损有关。支气管扩张心血管风险评估应该个性化,作为计算工具可能会低估了风险在这个人口。
文摘
支气管扩张与心血管风险的增加相关联,在频繁exacerbators最大http://ow.ly/pFgg30eXEXY
介绍
支气管扩张是指持续异常扩张支气管的慢性化脓性与咳嗽和/或频繁的胸部感染,称为急性加重(1]。这种病态的端点可以导致各种疾病,影响黏膜纤毛的清除和免疫力。顺向频繁或慢性肺部感染进一步加剧粘膜损伤和延续经典的恶性循环(2]。英国长期忽视死亡率支气管扩张目前∼每年1000人死亡和上升3]。
有一大群人分析表明重大疾病负担由支气管扩张患者对死亡率和实质性的影响(4]。感兴趣的,心血管疾病可能会导致支气管扩张、和其他疾病,功能增加系统性炎症(5]。我们之前定义之间的关系恶化高频率在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和心血管疾病的风险升高6]。此外,支气管扩张与系统性炎症(增加有关7),有研究报道,支气管扩张患者风险更大的心脏比匹配控制(8,9]。为了减少支气管扩张的多余的心血管风险,需要更好地理解其相关工作,如何鉴别支气管扩张患者患心血管疾病的风险更高。英国国家健康研究所和卓越护理建议QRISK2心血管风险的使用工具来帮助决定血压管理和使用他汀类药物,但承认,QRISK2可能不充分评估风险的系统性炎性疾病患者(10]。QRISK2算法使用流行病学数据,选定的并发症,胆固醇、血压和体重指数(BMI)来计算10年期心肌梗死和中风的风险(11]。例如,类风湿性关节炎是包含在QRISK2合并症,但支气管扩张并非如此。我们提出假设,使用QRISK2得分系统可能会低估支气管扩张患者的心血管风险,因此限制使用有效的防护措施。
2013年美国心脏病学会和美国心脏协会指导心血管风险的评估强调潜在的心脏生物标记等技术更好地为病人的个体风险否则列为“中间”[12]。动脉硬化就是一个例子,一个独立的预测心血管风险的患者团体(13- - - - - -15]。除了与年龄和动脉粥样硬化负担,提高动脉硬化(以脉搏波速度(采集)有一个因果关系与心血管死亡率通过增加左心室后负荷和冠状动脉灌注受损16]。采集是一个标准的评估动脉硬化提供额外的预测价值超出估计基于现有的心血管风险因素(17]。此外,循环心脏生物标记物是有用的在更好的定义单独的心血管风险。肌钙蛋白是心肌损伤的标志,神秘的心脏病会导致小海拔循环肌钙蛋白。肌钙蛋白浓度预测未来心脏事件(18和全因死亡率19),即使危险因素调整的标准。脑利钠肽(BNP)是心肌和循环压力的另一个标志,可以帮助预测未来心脏事件和死亡在无症状人群临床危险因素调整后(20.]。另一种方法使用生物标志物评估心血管疾病的风险是测定系统性炎症的标志,例如c反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原,也与心血管事件的风险(5]。
我们提出,支气管扩张患者心血管风险升高,使用QRISK2不充分评估。本研究的目的是确定哪些疾病因素与心血管风险升高显著相关测量在支气管扩张,而且,确定衡量风险预测准确的计算QRISK2得分。
方法
研究对象
101例支气管扩张患者招募便利样本来自诊所在伦敦和伦敦大学皇家自由医院国家卫生服务基金会信托。这项研究是由当地研究伦理委员会批准(参考10 / H0720/43)和书面知情同意是获得所有的参与者。
支气管扩张在计算机断层扫描(CT)确认。临床上明显的支气管扩张被定义为存在的慢性排痰性咳嗽或复发性呼吸道感染与兼容的CT扫描(1]。患者的病因学调查,以确定支气管扩张依照英国胸学会2010年指南(1]。那些的主要诊断慢性阻塞性肺病的人排除在外,因为认可协会的COPD与增加心血管风险由于气道壁增厚和扩张是常见的放射性偶然发现在慢性阻塞性肺病21]。患者被排除在外,如果他们正在经历一个急性呼吸道症状恶化,接受治疗的恶化或已完成治疗在过去两周内恶化。
临床评估
我们整理变量允许计算的支气管扩张严重程度指数(BSI),可在96例(22]。这总分包括年龄、BMI在1 s (FEV用力呼气量1住院),发作在过去的一年,在过去的2年,医学研究委员会呼吸困难评分,痰殖民铜绿假单胞菌或其他潜在的致病微生物在CT和叶的数量。疾病是归类为轻度(≤4分),中等(5 - 8分)或严重(> 8分)。恶化的历史定义根据医疗利用和基于病人的回忆23]。并不是所有的变量都可以在所有的病人:现有的CT扫描是99例,痰数据可以从97年的77名患者和肺功能可用的病人。没有痰培养结果,noncolonisation假定,但其他数据在哪里失踪BSI没有计算。升主动脉和肺动脉直径测量肺动脉分支使用一个确定的方法(24]。86年CT扫描是适合这种测量。
采集
Carotid-femoral采集测量在所有病人在我们以前的报告(5),由两个运营商使用Vicorder系统(Skidmore医疗,英国布里斯托尔)。测量值一式三份,用于分析的平均值(6]。15名健康志愿者进行的试点研究两家运营商(广告和BK)展示了良好的个人和interobserver一致性评估使用组内相关系数(ICC):操作员1 ICC = 0.975, 2 ICC = 0.901和运营商之间的协议ICC = 0.969。
参考范围采集已经发表的引用值动脉硬化协作使用欧洲大型健康受试者的数量(25]。多个研究的综合分析这是一个正常使用Sphygmocor反映值检测设备(AtCor医疗,西方莱德、新南威尔士、澳大利亚)。这些都是证明关联与测量时用Vicorder路径长度计算使用股袖口的中点(26]。
血清分析
c反应蛋白、氨基端(NT) -proBNP和肌钙蛋白T测量在100年,97年和98年的患者,分别研究访问当天使用模块化分析E 170模块(罗氏诊断,希尔伯吉斯,英国)检测1 mg·L的极限−12 pg·毫升−1和0.003 mg·L−1,分别。血浆纤维蛋白原在78年分析病人使用老人方法(IL ACL前凝血分析仪;仪器实验室,列克星敦,妈,美国),检测极限为1.5 g·L−1。纤维蛋白原浓度与CRP浓度密切相关,失踪23纤维蛋白原价值估算的回归对CRP。结果c反应蛋白和纤维蛋白原已报告之前(27]。
统计分析
分析了使用SPSS(版本22;IBM公司,美国纽约阿蒙克)。正常使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。正态分布的数据表示为±sd和倾斜的数据为中位数(四分位范围(差))。皮尔森和斯皮尔曼等级相关分析时应用两个连续变量,是合适的。配对和未配对t Mann-Whitney U-tests时使用的比较方式/排名两组之间和单向方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯测试了多个组之间比较意味着/排名。多元回归分析是用来确定哪些组件的BSI解释大多数方差血清生物标志物。我们假设显著p≤0.05,除非特别声明。执行业务校正报告的多重比较表2(28]。该方法控制错误发现率较低的风险比高度保守Bonferroni调整[2型错误29日]。
结果
101例支气管扩张患者招募。基线特征,支气管扩张的结果严重程度指数和主动脉僵硬(采集)和心脏生物标记测量(采集,肌钙蛋白T、中位数水平以上病人、纤维蛋白原和c反应蛋白)报告表1。正如人们预期的那样,大多数的受试者(n = 63)是女性,平均年龄是61岁。而特发性和感染后疾病很常见(可以看到人群),单一常见病因学的科目是原发性免疫缺陷(主要是常见的变量免疫缺陷),反映出当地的临床实践。
支气管扩张相关的心血管疾病的风险升高
病人和疾病之间的关系特点和心血管风险报告表2。有一个明显的支气管扩张的总体严重程度之间的关系进行评估BSI分数和所有的心脏风险评估。然而,年龄是BSI的一个组成部分,与增加心血管风险(确认表中)我们继续探索心血管风险之间的关系和支气管扩张严重程度的关键指标,包括恶化的频率,在CT肺功能障碍和疾病的严重程度。
心血管风险和系统性炎症都与恶化的频率有关。每年三个或更多患者发作有显著高于中值(差)CRP浓度(4.8 (2.0 - -11.8)与2.2 (0.5 - -5.4)mg·L−1,p = 0.005),见图1,更高的意思是采集(10.5与9.2 m·s−1,p = 0.01)和肌钙蛋白升高,表明亚临床心肌损伤。多变量分析评估哪些组件BSI预测CRP证实一个独立的关系恶化频率(β= 0.38,p = 0.001), FEV1%预测(β=−0.23,p = 0.029)。
有放射性疾病严重程度之间的相关性评估CT上的叶涉及数量和浓度中位数水平以上病人(r = 0.24, p = 0.02),尽管这不是统计学意义其修正后为多个比较。调查是否有放射程度之间的联系和心血管应变(中位数水平以上病人)可能引起的肺动脉高压,我们测量肺动脉直径和直径的比值的肺动脉和升主动脉(PA:比),这两个与侵入性肺动脉高压的措施(30.,31日]。只有四个病人有一个PA:比> 1,我们分析了肺动脉直径之间的关系或PA:比例和法国巴黎。没有明显的相关性。
肺功能障碍(FEV1% pred)与肌钙蛋白呈负相关(r =−0.28, p = 0.006), c反应蛋白(r =−0.34, p = 0.001)和纤维蛋白原(r =−0.43, p < 0.001)。所有的标记明显,绝对FEV逆相关1FEV低,这样患者1有标记的心血管疾病的风险升高,增加系统性炎症。
四之间的相互关系对心血管风险的评估报告表3。彼此都显著相关,除了中位数水平以上病人与c反应蛋白和纤维蛋白原。这表明,测定心脏生物标记物,可用在许多医疗保健设置,可以反映增加心血管疾病的风险相比,采集的“黄金标准”评价。
使用QRISK2评估心血管疾病的风险
我们组有更高的心血管风险评估使用采集比出版年龄组(25]。69名(68%)患者有一个测量采集高于健康,年龄调整的意思。预期之间的平均差和观察采集0.9±1.6 m·s−1高度统计学意义(p < 0.001),与相对风险值(差)改变不良心血管结果为1.29 (0.96 - -1.61)32]。
QRISK2计算器包括年龄、性别、种族、邮政(zip)代码(如社会经济地位的一个标志),缺血性心脏病的家族史,出现糖尿病、慢性肾脏疾病、心房颤动和/或类风湿性关节炎,收缩期血压、胆固醇和BMI。预计10年期绝对心肌梗死和中风的风险和这些结果的相对风险比同龄的健康人,性别和种族(11]。健康的个体相比,30例(30%)患者的风险增加,65名(64%)患者的风险调整后减少这些变量。在六个病人风险不变。
接下来,我们比较了QRISK2-derived相对风险的相对风险评估计算从病人的测量采集,如下。荟萃分析心血管端点与采集的数据得出结论,每个标准差增加日志e采集与相对风险增加1.45倍的心血管事件(心肌梗死和中风)5年(32]。使用这种假设,心血管事件的基线相对风险是根据采集每个主题重新计算。例如,一个56岁的主题采集为10.2 m·s−1有一个日志e采集的2.32,1.2sd中位数以上日志e采集健康患者50 - 60岁。因此他们的相对风险增加到1.56 (1.451.2)。
计算QRISK2估计的相对风险降低不良心血管结果比测量采集的支气管扩张患者的人口。有一个意味着±sd相对风险之间的差异为0.42±0.78计算从QRISK2和相对风险计算采集(p < 0.001)。心血管风险的不同分布测量的采集与计算QRISK2见图2。73名(74%)患者有较高的心血管风险衡量比QRISK2计算采集。
最后,我们继续检查是否有特定的病人人口或支气管扩张特征与低估风险有关使用QRISK2采集。我们检查通过比较这些变量对QRISK2低估风险的大小。给出的数据表4,这表明心血管风险的低估QRISK2采集相比明显与雄性和恶化的频率增加。
讨论
我们研究的重要发现是,支气管扩张患者测量心血管风险大于出版参考控制人口,多余的心血管风险的支气管扩张支气管扩张严重程度与标记,具体标准频率和受损的肺功能恶化,计算器等心血管风险QRISK2在支气管扩张可能低估测量心血管疾病的风险,尤其是在男性和容易频繁发作的病人。鉴于驾驶加重心血管损害的生物合理性通过斑块破裂等机制(33和microthrombosis趋势34),因此,预防恶化可能导致更少的这些患者的心血管事件。这些发现表明,在支气管扩张心血管风险评估应该个性化,而不是仅仅依靠计算工具适合人群没有疾病。
这是有史以来最大的支气管扩张的个体心血管风险的研究报道。第一个建议,支气管扩张可能与心脏功能障碍有关的报告lzeeret al。(35]2008年,显示右心室障碍与肺动脉高压患者更严重,囊性疾病。我们最近人口数据库分析演示使用支气管扩张患者的缺血性心血管事件的风险更高(9),因此,我们希望在仔细调查心血管风险表型的支气管扩张患者。采集是一个标准的评估动脉硬化随着时间的推移,我们以前报道一样稳定和可再生的6]。采集提供了额外的预测价值超出估计基于现有的心血管风险因素(17]。我们的研究结果是一致的与那些发表在囊性纤维化(36)以及G啤酒et al。(8]报告更高的主动脉采集20支气管扩张患者相比,控制。大主刚度直接影响心血管事件,因为过早的回归反射脉冲波在收缩末期,损害正常的冠状动脉舒张期充盈的。此外,硬中央动脉施加更大的心脏后负荷,提高心肌工作,随着时间的推移,可能会导致心室功能障碍(37]。支持,我们发现之间的显著相关性主动脉僵硬和中位数水平以上病人的浓度。
我们未来继续探索支气管扩张的特点是与心血管风险增加有关。而复合BSI强烈相关主动脉僵硬,两者都是年龄相关性。对于支气管扩张的具体特性,与主动脉僵硬发作,FEV显著相关的因素1。脉搏波速度的海拔1.3米·s−1经历三个或更多的病人每年发作,与罕见exacerbators,相当于临床显著过剩风险的12 - 18% (38]。因此,这种差异足够大是与患者的不良预后相关容易频繁发作。我们使用一个阈值的三个每年发作定义频繁发作,因为这是使用BSI分数(22)和支气管扩张指南(1]。众所周知,加重影响支气管扩张(的生活质量39),我们的研究结果恶化预防原理扩展到包括可能的减少不良心血管结果。
我们之前定义一个关系恶化频率和心血管风险在慢性阻塞性肺病6]。虽然这个协会在慢性阻塞性肺病可能混淆,吸烟,慢性炎性疾病如风湿性关节炎也与血管危险升高,支持慢性炎症本身作为驱动力(40]。同样,在系统性红斑狼疮心血管疾病占50%与标记相关的死亡率和强烈的炎症,包括纤维蛋白原和c反应蛋白(41]。我们发现高基线CRP在频繁exacerbators支持机制的慢性炎症的心血管疾病的风险升高。在一个独立的概念恶化易感性表型与贫穷相关的临床结果被接受在慢性阻塞性肺病42),进一步的工作是需要在支气管扩张建立是否也是如此。然而,我们已经报道,增加系统性炎症被认为即使在community-treated加重(43]。
此外,更大的肺功能损害,FEV的评估1,与增加心脏病风险的系统性炎症和海拔。之前就有报道称,小肺与增加动脉硬化和心血管死亡在一般人群中,这反映出我们发现这种疾病组(44]。疾病程度的CT与海拔高度有关的法国巴黎(未修正的分析),以支持前面描述的研究,更严重的囊性疾病与心室功能障碍(35]。我们推测,肺动脉高压的可能机制协会和巴勒斯坦权力机构之间进行了单变量分析:比和肺动脉直径,建立代理人肺动脉高压(30.,31日,法国巴黎银行和CT肺叶的程度。类似于维evarajet al。(45),我们没有发现辐射程度之间的相关性和CT肺动脉高压的措施。我们假定,巴黎银行之间的联系,一个衡量心脏损伤,CT的疾病是通过系统性炎症导致心脏应变,而不是专门通过肺血管疾病。
而CT程度并不与动脉硬化有关,疾病的严重程度与心脏损伤,心肌损伤和肺功能的标记和系统性炎症。这些发现表明,保护肺功能和疾病程度最小化是另外重要的支气管扩张目标管理对未来心血管疾病的缓解。
确定了心血管疾病的风险增加支气管扩张,我们解决下一个问题是这最好的应该如何评估。我们证明QRISK2评分系统低估了心血管疾病的风险相比,支气管扩张来计算风险使用采集数据,特别是在男性患者,和那些经历频繁的发作。我们已经表明,后者提高系统性炎症的稳定状态。我们推测,包括炎症条件如支气管扩张心血管风险计算器可以提高预测价值。我们建议一个人心血管风险评估方法是必需的,使用额外的工具,计算风险是中间。这可能包括评估心脏生物标记物(与本研究采集)或采集本身,或者替代方法,例如冠状动脉钙评分。后者是有吸引力的,考虑到需要一个胸部CT扫描诊断支气管扩张。生化分析心脏生物标记物可能是最简单的衡量执行在日常实践中,但从健康人群年龄值并不可用,我们定义重要的肌钙蛋白和BNP与年龄之间的关系研究。我们不能评论其他风险分数是否低估在支气管扩张心血管风险;一个理想化的前瞻性研究是衡量风险有足够的随访记录大量的未来心血管事件。
我们的研究结果强调在支气管扩张恶化预防战略的重要性,不仅要提高生活质量,减少肺癌的发病率,但也可能预防心血管疾病事件。我们的数据也表明,抗炎治疗可能减少心血管风险的额外好处,这应该被视为一个探索性的端点在未来临床试验。虽然目前没有获得许可的抗炎干预支气管扩张,我们最近表明,特定的组件支气管扩张的系统性炎症相关疾病严重程度和病因学和阐明底层通路可能确定新的治疗方法(27]。
这项研究有一些局限性。支气管扩张患者相关原发性免疫缺陷所占比例在本例中,反映我们当地推荐;这是一个限制任何只有研究支气管扩张和永远不可能有一个“典型”的人口。28个主题,主要immunodeficiency-related支气管扩张被移除的探索性subanalysis为了确定传播的这一组可能扭曲的结果。采集仍然显著更大事件频繁exacerbators (≥3·1)相比,罕见exacerbators (10.8与9.4 m·s−1,p = 0.005), c反应蛋白(3.9 (2.0 - -11.0)与2.3 (0.9 - -5.2)mg·L−1,p = 0.019)。相对风险仍大当测量采集QRISK相比得分(0.86 (0.69 - -1.04)与1.33 (0.96 - -1.67),p < 0.001)。这表明,尽管减少了统计能力,我们的主要结果是强劲的原发性免疫缺陷患者的分析。
在其他的限制,这项研究可能是动力不足检测弱相关性,和我们没有执行先天的功率计算。我们不能排除这种可能性,频繁的exacerbators和动脉硬化之间的关系表示,在一定程度上,提高采集坚持从前面的恶化。我们使用了一个新颖的方法来计算多余的动脉硬化引起心血管疾病的风险升高。这依赖于使用的参考范围采集和假设相对风险增加归因于一个给定增加动脉硬化可归因于我们的研究人群。B在- - - - - -年代hlomoet al。(32]PWV-based调整相对风险的心血管事件超过5年,而QRISK计算10年风险。我们假设的变化采集将调整心血管事件的相对风险超过5和10年一个线性方式。
总之,我们确认支气管扩张与心血管风险增加有关,和定义,这是相关部分发作的频率和肺功能损害。心血管风险评估使用工具,如QRISK2可能在一些患者低估风险,特别是男性和容易受到频繁的发作。因此,一个单独的方法应该用于患者中间的风险。意识和缓解现有的心血管风险因素,恶化预防和抗炎治疗支气管扩张都有可能降低心血管事件和需要进一步研究如果我们要改善这种被忽视疾病的临床结果。
确认
我们感激建议收到Reecha Sofat(伦敦大学学院、伦敦、英国)心血管风险的分数。我们感谢的支气管扩张患者愿意参加我们的研究和诊所的工作人员都信任的帮助促进我们的研究。我们感谢Anant帕特尔(伦敦皇家伦敦NHS信托基金会免费)寻求帮助与主动脉脉搏波速度训练。
脚注
支持声明:这项研究是由国家卫生研究所资助的伦敦大学学院医院生物医学研究中心(快速格兰特F180)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2017年6月6日。
- 接受2017年8月16日。
- 版权©2017人队