摘要
ICS可以降低COPD的炎症,但停药后这种效果消失;临床效果尚不清楚http://ow.ly/JgwT306sFn2
我上一次使用著名的圣经短语“通过黑暗的玻璃”来描述我们对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者使用吸入皮质类固醇(ICS)的不确定性已经有18年了[1]。随后,研究大量的已经进行,这已经澄清了临床管理IC的作用[2]。人们普遍认为,这些药物对肺功能有微小的改善,但其主要临床益处是减少恶化频率,尤其是口服皮质类固醇治疗的事件[3]。在长效吸入支气管扩张剂中添加吸入管对慢性阻塞性肺病死亡率的影响仍存在著名的争议,吸入管在降低1 s内强迫呼气量下降率(FEV)方面的潜力也存在争议1),我的原创社论主题[1]。最近的数据表明,使用集成电路可能会使下降率略有下降[4],与以往的研究[荟萃分析数据一致五]。最重要的发展是建议,ICS仅在高正常血嗜酸细胞计数[个人有益6],虽然阈值来识别这样的效果可能反映的背景支气管扩张治疗水平[7]。
相比之下,仍有约ICS如何影响临床结果这些变化很大的不确定性。通过观察发现肺功能过了几个星期之后改变ICS停止,但恶化率不随之发生变化[8表明不同的机制可能导致这些药物产生不同的效应。合理的假设是,ICS可以通过抑制炎症发挥作用,但事实证明很难确定这一点。这反映了我们缺乏一个清晰的定义什么是异常或过度炎症反应在慢性阻塞性肺病,依赖抽样中央航空公司的标志更外围的部分肺的炎症和变异主要炎症细胞在气道壁和内腔和疾病严重程度。尽管存在这些问题,研究人员已经表明,ICS(至少与长效受体激动剂(LABA)联合使用时)与腔内CD4的降低有关+和CD8+细胞和嗜中性粒细胞的痰,巨噬细胞和单核细胞数[9,10]。这些试验相对短暂,只持续了几个月。关于慢性阻塞性肺病中ICS和炎症的最具雄心和潜在最有信息的研究来自格罗宁根和莱顿(荷兰)的高声望团体的共同努力,他们集中他们的资源进行了GLUCOLD(格罗宁根和莱顿大学的皮质类固醇在阻塞性肺病中的研究)。该试验随机选取中度肺功能损害(平均支气管扩张剂后FEV)的糖皮质激素初发患者163% predicted) to receive the inhaled corticosteroid fluticasone propionate alone or with the LABA salmeterol for 30 months and compared the effect on airway inflammation to patients randomised to fluticasone propionate alone for 6 months or placebo. As expected, there were improvements in spirometry and symptoms and reductions in lymphocyte numbers while receiving ICS treatment [11]。
其中GLUCOLD研究的优势是它的持续时间延长和哪里治疗已停止的手臂列入。这假定显示,ICS可以同时在中度和重度COPD患者[安全地停止了光的研究更重要12,13]。这些结论是基于临床结果,但这样做时会发生什么情况气道炎症?在的这个问题欧洲呼吸杂志,KUNZ等。[14]报告的一些开始解决这个问题的GLUCOLD参与者的观察随访研究。They followed-up 85 participants in the original trial for a further 5 years and obtained data on 61 of these. The data on decline of lung function in this follow-up population have already been reported [15但是,在最初的随机试验对29人进行了7.5年之后,作者增加了重复活检的数据,以及33人的痰液数据。根据目前的指导,许多患者在试验后没有接受吸入剂,他们通过药房记录发现患者要么没有接受吸入剂,要么服用的剂量小于50%。在这一组患者中,当比较细胞数量的折叠变化时,他们发现那些在2.5年后停止服用药物的患者的活组织检查中淋巴细胞数量显著增加,与此同时,痰中炎症细胞数量也增加了。在极少数的研究对象中,支气管扩张剂后FEV的变化似乎存在一定的关系1以及活检和痰中细胞的变化。
K的结论UNZ等。[14在慢性阻塞性肺病中使用ICS不会产生长期的影响,这似乎非常合理,但这类研究不可避免地存在局限性。表1虽然包含了原始组的吸烟状况数据,但未列出随访数据采集时吸烟人数;更重要的是,在随访中停止或重新开始吸烟的人数也不是。这可能会混淆这里得出的一些结论,这一点从该组先前报告的痰样本和吸烟状况的横断面分析中可以明显看出[16]。ķUNZ等。[14]focus on the patients in whom ICS were discontinued but might have stressed the comparison with the larger follow-up group who received little or no ICS over 7.5 years. These data are in the supplement and suggest that for some cell lines, like CD8+淋巴细胞的数量随着时间的推移是非常稳定的,而对其他细胞来说,与停止ICS时的较大变化相比,变化是相对温和的。这是否意味着慢性阻塞性肺病的炎症不是渐进性的,而只是持续性的,以及回归到均值是否对停用ICS的巨大影响有贡献,目前还不清楚。作者没有发现炎症或肺功能的变化与血液嗜酸性粒细胞计数之间有任何关系。同样,这可能反映出可供参考的意见非常少,例如a事后对欧洲阻塞性肺病患者吸入类固醇的分析发现,血中含有2% >嗜酸性粒细胞的患者,FEV下降较慢1用ICS处理时[17]。
那么,我们观察COPD炎症的玻璃是否变得更清晰了呢?是的,但情况仍然不明朗。它似乎可以减少慢性阻塞性肺病的中央气道炎症,当这些药物停止使用时,这种效果会减弱。这是否解释了一些或实际上任何ICS治疗COPD的好处仍然是一个开放的问题,就像炎症是慢性阻塞性肺病的原因还是一个重要的附带现象的问题一样。我们将不得不等待更有效的方法来使呼吸道和肺实质的炎症反应正常化,可能在自然史的早期阶段,在这些更基本的问题可以令人满意的回答之前。
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P.M.A.公司erj - 02201 - 2016 - _calverley
脚注
利益冲突:披露可以这篇文章在旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到了2016年11月8日。
- 公认2016年11月15日。
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