抽象的
甘露醇是一种安全可行的治疗辅助型囊性纤维化急性加剧,可改善临床结果http:///wly/cru1x.
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肺癌治疗旨在消除增加的呼吸道症状并在肺功能中恢复急性损失。目前的治疗策略仍然是次优,常规静脉抗生素和密集物理治疗未能在25%的患者中达到这一点[1]。尽管令人担忧的统计数据,但优化急性肺癌的恢复并无一直是近期囊性纤维化(CF)研究努力的重点。缺乏基于兼职循证的疗法,以便在此设置中使用[2尽管在门诊环境中常用,但在很大程度上忽略了优化气道清关的策略,并且在门诊环境中很常见,已经很大程度上被忽略了[3.那4.]。吸入干粉甘露醇(IDPM),粘液活性剂,改善了粘液筛选[5.[粘液的流变学和水化和表面性质[6.]。在CF门诊设定中,IDPM治疗改善了肺功能,包括短(> 2周)和长(> 12个月)术语[3.那7.]。其在患者的肺癌患者中的效用尚不清楚。在该试点研究中,我们调查了IDPM的可行性和安全性作为肺癌患儿标准患者医院护理的辅助疗法。还使用常规呼吸功能结果和外围气道功能的额外敏感措施来探索疗效。
一次双盲,随机的安慰剂控制的试验试验研究是每日IDPM(10×40mg)或非常低剂量IDPM(10×5mg非致力甘露醇,称为“控制”下文)连续12天施用。招聘的资格标准是年龄№6岁,入院入院,用于感染肺癌(使用FUCHS的标准定义4.)和基线强制呼气量在1 s(fev1)预测(全球肺倡议参考方程式)⩾40%。排除标准包括并发血液血液,高血压,补充氧气,口腔皮质类固醇,手术或最近的粘液溶解剂(3个月内)。在入院期间,受试者收到组合I.v.抗生素治疗(通常是氨基糖苷类加上β-内酰胺),每日气道清除会话和CF多学科团队投入,如临床指示。
在第14天(放电)和排放后1个月,在第7天进行评估参数。临床状态结果是囊性纤维化临床分数[8.]并修订了CF问卷的生活质量[9.]。在吸入研究药物和气道清理之前,早上按照以下顺序进行肺功能结果:使用Viasys VMAX系统(Sensormedics Corp.,Yorba Linda,CA,USA)如前所述描述 [10.];强制振荡技术(FOT),如前所述使用定制设备[11.]报告在6Hz的平均呼吸系统抵抗和电抗,使用呼吸逐呼吸分析处理[11.];肺活量和体积描记法根据美国胸部社会/欧洲呼吸协会标准的viasys Vmax系统[188bet官网地址12.];和心肺运动测试(CPET)使用ViaSys VMAX系统和如前所述的Bruce跑步机协议[10.]并报告峰值氧气消耗(V.'O.2)峰锻炼的通风效率衡量(分钟通风(V.'E./V.'O.2和V.'E./二氧化碳生产(V.'CO.2)))。
对IDPM或控制(由Pharmaxis Ltd,法国森林,澳大利亚制造)进行致盲的随机化(比率1/1,无随机数产生)。如果基线FEV,则认为可接受的研究 - 药物耐受性测试(SDTT)1在试验剂量后立即递减<50%或<20%15分钟,或者如果氧饱和保持89%。研究药物每天施用两次,立即在物理治疗师监督的单独量身定制的气道清关课程之前。在调整基线值(SPSS版19.0; IBM,Armonk,NY,USA),通过使用基团非标准化的β系数来计算基团之间的平均治疗差异。本研究由当地伦理委员会批准(EC NO.130; Westmead,Westmead,澳大利亚儿童医院),并在澳大利亚和新西兰临床试验网络(ACTRN 12612001167853)。书面知识同意是从所有参与者获得的。
招募了23个科目。一个控制组主题由于呕吐而失败了SDTT,22(IDPM和控制组中的96%,11个)完成了该研究。研究药物耐受良好。IDPM组(呕吐和头晕/头痛)发生了两个不良事件相对三个在对照组(呕吐,轻微血液术后和模糊的视力)。除基线FEV外,基线特征很匹配1:均值±SD.58.0±13.0%相对在控制和IDPM组中预测的73.1±15.6%(P⩽0.05)。Dornase Alfa和高渗盐水分别定期使用59%和14%的整个队列。
总结了结果措施的变化表格1。改善常规肺功能结果或在组之间发生的临床状态没有显着差异。在改进的幅度下检测到显着差异V.'E./V.'CO.2:平均值(95%CI)差异-4.5(-7.9-1.0)(P = 0.02),降低11%相对从IDPM中的基线3%相对对照组。肺部间隙指数(LCI)的治疗效果为-1.1(-2.2-0.1)肺损失(P = 0.06),提高26%相对分别从基线13%。检测到其他外围气道函数措施的改进,但没有统计学意义(残留体积/总肺容量比,P = 0.08;强制呼气流量为25-75%的强制致命能力,P = 0.11)。在出院后1个月,前面描述的福利不再存在。
在该试点研究中,观察到反映外周呼吸道功能的结果,辅助IDPM治疗在医院入院治疗肺癌患者中观察到。然而,在停止治疗后,提出暂时的改善,表明没有持续的益处。IDPM在12天内耐受良好耐受,没有严重的不良事件和少数非严重不良事件。
该研究掺入了反射外围气道函数的额外敏感结果措施(CPET,LCI和FOT),这在该设置中是可行的[10.]并且能够检测治疗效果,尽管是小主题号(每组⩾12受试者)[14.]。重大治疗效果V.'E./V.'CO.2尽管小学研究编号,但检测到LCI(P = 0.06)中的显着性趋势。可比的变化V.'E./V.'CO.2鉴于这种情况,赋予LCI等燃气混合效率措施并不令人惊讶V.'E./V.'CO.2反映运动期间二氧化碳功能清除。除了常规的肺功能测试外,结果突出了掺入这些新试验的互补信息。基于本研究的研究结果,我们推测了与气道清关技术结合使用的IDPM,能够改善外围气道的粘液间隙,增加外围气道功能的恢复。以前使用放射性同位素扫描的支气管扩张受试者的工作也表现出IDPM在外围肺部地区的最大利益[15.]。
我们研究的局限性包括相对较小的样本大小,防止了对该环境中的临床效用的强烈结论。招聘是通过当前计划的临床实践挑战I.v.“调整”限制了单个机构肺部恶化的严格标准的人[4.],并开始“在家庭中的医院”计划。使用这些标准还考虑了对照组的改善程度,而我们机构的前一个观察研究相比[10.]。无法在更多的中央气道措施(如FEV)中表现出重大变化1尽管在类似的时间段中较大的基于门诊研究中描述的益处[7.[可以通过不充分的功率来解释以检测差异,非匹配的FEV1在两组的入学上,最后,研究了不同疾病的阶段(IE。肺蜕皮相对稳定期间的门诊设置)。试图匹配fev1入学可能会影响其他更敏感的结果措施的匹配(例如V.'E./V.'CO.2或者LCI),重要的是,重要的是,在进入的群体之间进行比较。同时常规杜鹃酶ALFA和高渗盐水对辅助IDPM的观察到效果的影响也无法在这种尺寸的队列中进行检查。
总之,IDPM作为该环境中的辅助治疗既安全可行,也能提供改善肺部加剧的临床结果。我们的研究结果支持更大的多期,研究潜在的有益作用对临床和肺功能结果。根据医疗保健提供者和患者的角度,鉴于肺促进和肺化加剧中加速和最大化从肺化加剧中恢复的策略是非常理想的。
脚注
支持声明:Pharmaxis Ltd提供了研究药物和控制制剂,以及研究生理治疗师的部分资金。McIntosh基金会在本研究期间还提供了对研究人员的支持。研究研究包括研究设计和分析,由调查人员完成了研究设计和分析,而没有药跃进的任何意见。
临床试验:本研究以澳大利亚和新西兰临床试验网络注册,标识符号ACTRN 12612001167853。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2014年4月12日。
- 公认2014年9月28日。
- 版权所有©2015