抽象的
各个中心的报告表明了慢性咳嗽的女性优势。女性也提高了咳嗽反射敏感性。在这里,我们已审查了未选择的推荐的年龄和性别,以11咳嗽诊所。为了研究任何观察到的性别二态性的原因,在正常志愿者中分析了推定咳嗽中心的功能性磁共振成像。
对连续出现慢性咳嗽的患者进行人口统计学分析。在正常志愿者中使用辣椒素进行咳嗽刺激以构建浓度-反应曲线。随后的功能性磁共振成像在反复吸入亚咳嗽浓度的辣椒素时,观察到大脑内的激活区域和确定的性别差异。
在患有慢性咳嗽的1032名患者中,三分之二(6591)是女性(平均年龄55岁)。患者曲线在中心横跨中心在很大程度上是均匀的。最常见的发病年龄是60-69岁。女性中最大耐受剂量的吸入剂量较低;然而,观察到躯体感觉皮质的显着激活。
患有来自不同种族和地理背景的慢性咳嗽的患者具有惊人的均匀性人口统计曲线,表明了一个不同的临床实体。女性的优势可以通过与咳嗽感应的中央处理相关的性别相关的差异来解释。
抽象的
专业诊所的慢性咳嗽具有同质的人口概况,表明单一临床实体http://ow.ly/zrNAa
介绍
咳嗽是最常见的抱怨患者寻求医疗注意[1].虽然这些磋商的大多数反映了急性病毒性疾病,但具有大量的发病率与慢性咳嗽有关;在美国胸部医生(ACCP)(ACCP)指南中任意定义为咳嗽是持续的唯一或主要症状持续至少8周,没有肺病的放射线症状[2].慢性咳嗽可能出现在哮喘、肺纤维化、肺癌或慢性阻塞性肺疾病(COPD)等情况下。然而,大多数表现为慢性咳嗽的患者不容易符合这些诊断标签,实际上经常没有明显的指标作为潜在的诊断。然而,与弥散性肺癌或终末期COPD患者相比,患者的生活质量明显下降[3.那4.].据欧洲呼吸协会(ERS)调查(ERS)调查显示,临床医生的临床医生正在识别这种不利影响188bet官网地址5.].
英国胸科学会咳嗽指南小组建议将难以治疗的慢性咳嗽患者转介到专科诊所,并建立此类专科中心的目录[6.].来自个体咳嗽诊所的报告显示了中年女性患者的显着优势,尽管没有国际多元研究,探讨了慢性咳嗽患者的人口统计学概况[7.].如果这些人口统计学的观察结果在大而不同的人群中是一致的,那么这就表明了这种重要的保护反射在神经生理学上的重要性别差异。众所周知,女性对各种各样的抽搐刺激都有更高的反应,这可能反映在对有毒传入感觉的中枢处理的性别相关差异上[8.].
在本研究中,我们分析了来自欧洲,北美和亚洲的11个专业咳嗽诊所的未选择转介年龄和性别的数据。为了评估临床人口统计学中是否有任何观察到的性别相关的差异是由中枢神经系统的神经解剖学差异镜像,处理调用咳嗽中心的功能磁共振成像(FMRI)的回顾性审查。
方法
2013年,国际咳嗽登记处的成员对出席专业咳嗽诊所的患者进行了回顾性审查。选择咳嗽患者,如先前和未显着的放射异常所定义的患者。该研究通过审查个体诊所数据库,提取介绍患者年龄和性别的数据。数据总结为提供整体型材和各个诊所进行了比较。收集了匿名患者数据,以评估提出咳嗽诊所的患者的人口统计概况。
为了检验性别相关的神经解剖分化,年龄和手性匹配的男性和女性健康志愿者接受了辣椒素吸入咳嗽挑战,并构建了浓度响应曲线。在不咳嗽的情况下可吸入的辣椒素的最大剂量随后被给予,以评估与之前描述的渴望咳嗽相关的大脑活动[9.-11].简而言之,以60秒的间隔重复18岁的挑战,至少八个挑战。使用Siemens Trio 3T扫描仪(西门子医疗系统,Erlangen,Erlangen,德国)收集血氧水平(粗体)FMRI数据,以量化神经网络对咳嗽的活动。使用验证的协议进行脑成像数据的分析如前所述[12].提取并比较与辣椒素诱发激活相关的血流动力学相关的BOLD信号强度变化的参数估计,以评估男性和女性参与者之间区域反应模式的差异。数据来自澳大利亚墨尔本健康人类研究伦理委员会(Melbourne Health Human Research ethics Committee, Australia)批准的伦理许可下进行的fMRI实验(HREC2007.012和HREC2010.085)。t检验用于诱发反应之间的统计比较。该研究遵循STROBE声明(加强流行病学观察性研究的报告)。
结果
从2003年11月到2013年11月,诊所中共有10分032名患者。数据库由n = 2219赫尔(英国)组成,N = 1841年荷兰(荷兰),N = 1518首尔(韩国),n =1000纽约(纽约,美国),N = 766曼彻斯特(英国),N = 741 Brompton(英国),N = 689贝尔法斯顿(英国),N = 492广州(中国),n = 389瑞典,n = 290莱斯特/国王学院医院(英国),N = 87诺福利亚(英国)。图1说明患者呈现给所有诊所的患者的年龄和性分解,饼图说明患者的性别比例。参加诊所的患者(n = 6591,66%)的三分之二是女性。这种女性优势在每个咳嗽诊所中一致虽然在一些较小的诊所中的突出较小;赫尔(n = 1373,62%),荷兰(n = 1233,67%),首尔(n = 1043,69%),纽约(n = 698,70%),曼彻斯特(n = 549,72%)那Brompton (n=508, 69%), Belfast (n=448, 65%), Guangzhou (n=251, 51%), Sweden (n=262, 67%) Leicester/Kings College Hospital (n=177, 61%), and Northumbria (n=49, 56%) (表格1).图S1显示了每个英国诊所的患者概况。
平均值sd年龄55±14.97岁。荷兰57年,赫尔57年,首尔52年,纽约58年,曼彻斯特57年,布朗普顿55年,贝尔法斯特56年,广州42年,瑞典54年,莱斯特/国王学院医院56年,诺森比亚58年。最常见的发病年龄是60-69岁。这在个体诊所中也是如此,除了广州,那里30-39岁的就诊时间是最普遍的。慢性咳嗽最常见于老年患者,其中>50岁的患者占6821例(68%),>60岁的患者占4441例(44%),≥70岁的患者占1783例(18%)。
10名男性(四分位数范围)年龄为28.7(19-47)岁和10岁的女性,年龄在27.3岁(21-33岁)年龄较近辣椒素挑战。与雄性相比,女性的最大耐受剂量的吸入剂量显着降低(几何平均值±3.2±1.3μm与7.2±1.4μm,分别为p <0.01)(图2).辣椒素吸入与由FMRI检测到的中央咳嗽神经网络的激活相关,包括感官,电机和肢体皮质中的区域响应(未显示的数据)。与雄性相比,女性的原发性躯体感染术(SM1)的区域反应的大小明显较大(左下SM1 P <0.001右SM1 P <0.01)(图3.和4.)尽管在女性中使用的辣椒素的较低平均挑战剂量。
讨论
这一大群患者的年龄和性分布在三大洲患者均匀均匀。患者患者患者患有慢性咳嗽的初级投诉的患者患者人口的表现已经很长!7.那13,这也许是呼吸病理生理学中与性别相关差异的最引人注目的例子。虽然在有关咳嗽的论文讨论中经常提到,但在有关男性和女性呼吸道的结构和功能的综述中却经常被忽略[14].流行病学调查显示,在未被选择的普通人群中,抱怨慢性咳嗽的女性占多数[15].在血管紧张素转换酶抑制剂治疗中发生咳嗽的女性是男性的两倍[16].女性对咳嗽反射具有高度敏感性,因为通过与柠檬酸的吸气攻击揭示了[17那18], 酒石酸 [19]和辣椒素[20.].咳嗽反射敏感性的增加也可以在咳嗽门诊病人身上得到证实[21]客观记录在女性中的咳嗽是男性的两倍[18].这些观察结果共同认为,与男性相比,女性对咳嗽反射的敏感性增加。因此,对于人群中的任何给定的刺激,预计女性将在我们的调查中呈现更大的频率,并且在我们的调查中,速度是男性的两倍。
因此,我们研究了健康男性和女性在吸入辣椒素后的大脑功能活动,以评估咳嗽时神经处理的可能差异。我们之前已经证明,吸入辣椒素会激活人类大脑中的分布式神经网络,以应对渴望咳嗽的刺激。女性对辣椒素的刺激更敏感,尽管刺激较低,但躯体感觉皮层的激活程度大约是男性的两倍。身体感觉皮层显示出与性别相关的差异,这一区域被认为接收气道的感觉输入,并与个体感知到的渴望咳嗽的强度密切相关。10].尽管刺激程度较低,但健康女性的体感反应较大,这可能是观察到的咳嗽诊所患者性别相关分布的一种机制。然而,我们不能说我们的功能性磁共振成像(fMRI)观察到的与性别相关的咳嗽处理差异是否适用于慢性咳嗽患者,也不能说类似的气道刺激性刺激中枢处理的年龄依赖性改变是否发生。然而,最近的一项研究表明,该技术对已知的抑制咳嗽的干预措施非常敏感[11].在处理其他有害刺激的性别相关的二甲双态度已被广泛报道。女性通常显示比雄性更低的皮肤和内脏疼痛阈值,并且更有可能与许多慢性疼痛条件临床上存在[22那23].来自功能性脑成像研究的证据表明,这也可能是由于女性和男性的反应不同[24].
咳嗽门诊患者的年龄分布有显著差异,以中老年为主。超过2 / 3的患者年龄≥50岁,1 / 5的患者年龄≥70岁。这与包括胃食管反流在内的许多其他慢性疾病的流行情况相似[25];通常与慢性咳嗽有关的条件。然而,它与特应性哮喘的人口统计学分布不同,推断这可能不是慢性咳嗽疾病发病机制的重要因素。
虽然到我们诊所就诊的年轻人的数量有限,但男女比例似乎要平均得多。C悬挂等等。[26研究了男孩和女孩的咳嗽反射敏感性,发现没有性交差异。因此,在青春期之后,可能存在在女性中看到的咳嗽反射的更大敏感性。V.阿勒科瓦等等。[27]发现与年轻的孩子鲜为普浴育女孩相比,咳嗽敏感性提高,这将与上述假设保持一致。我们建议在育龄时代女性的咳嗽敏感度提升可能具有进化的优势,有助于防止怀孕。自从我们清楚地证明女性优势在更年期后,循环激素的简单直接效果不太可能是责任。实际上,介绍咳嗽诊所的“典型”患者是围栏血管女性。在动物实验中描述了雌性大脑的激素诱导的解剖变化[28].
我们的研究有一些局限性。作为一项回顾性调查,在诊断和调查方面没有进行当代的验证,但是,由于每个诊所都是一个专家中心,因此可能需要遵守国际慢性咳嗽管理指南。缺乏前瞻性统一的数据收集也排除了其他重要变量的准确估计,如吸烟史、生理变量和共病。这些因素显然需要在今后的调查中加以处理。在我们的调查中,专家咳嗽诊所的转诊模式可能不能反映人口中慢性咳嗽的真实流行病学。因此,我们的结论是,存在统一的临床综合征是基于对初级保健医生一线治疗难治性咳嗽的患者,可能不代表一般人群。这些病人可能难以到诊所就诊,因而难以进行会诊。在年龄的极限,老年患者可能会遇到困难获得和执行转介到一个遥远的专科诊所。一项对英国广播公司第4电台慢性咳嗽节目的病人进行的调查显示了老年病人的概况,这可能表明了观众的人口结构概况,但也可能意味着未被确认的发病率[29].
类似的因素可以解释一些较小的咳嗽诊所特别是广州的偏远结果。这些在中国人口较年轻的年龄上表现出更平等的性分配和介绍。虽然可能存在咳嗽反射敏感性的真正族裔差异,但在中国 - 美国志愿者的研究中没有看到差异[30.].环境因素,如空气污染,可能是原因之一。在中国,户外空气污染程度高与持续咳嗽呈正相关[31那32].
性别、年龄和慢性咳嗽之间的关系的真实评估需要对未被选择的患者进行横断面分析,但这些人口统计学特征确定慢性咳嗽是一种独特的疾病过程是很诱人的。
近年来对“特发性”慢性咳嗽患者的统一诊断越来越受欢迎[33].咳嗽超敏反综合征的特征在于,上呼吸道内传入伤害者的响应提高,并且具有独特的离散沉淀触发器的临床史,相关的上气道症状和胃肠道反流的非典型特征[34].咳嗽超敏综合征的概念显然得到了该领域专家的认可,正如ERS工作组报告所建议的那样[5.].这可能与其他肺或肺条件模仿或共存,是由ERS任务力支持的视图。诱因这些关联的具体问卷揭示了在专业咳嗽诊所的患者中诊断的90%的特异性。我们的调查结果基本上没有患者患者剖面患者,11个诊所的患者概况赋予证明这些患者具有单一,常见,临床实体的假设。我们建议咳嗽超敏反综合征最能解释该患者群体内观察到的分布。
致谢
我们感谢以下人士的贡献:O. Usmani(英国帝国理工学院皇家布朗普顿和哈里菲尔德国民保健服务信托和国家心肺研究所),J. Hull (Proctor and Gamble Ltd, Egham,英国),A. Rigby(英国科廷汉姆赫尔约克医学院心血管和代谢研究中心),C. Brightling(英国莱斯特格伦菲尔德医院呼吸内科,英国莱斯特),A. Woodcock(曼彻斯特大学呼吸系统和过敏中心,南曼彻斯特大学医院,曼彻斯特,英国)。
脚注
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本文提供了补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:作者感谢欧洲呼吸学会资助慢性咳嗽专题小组的支持,该小组为参与者提供了合作撰写本手稿的机会。188bet官网地址
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com
- 已收到2013年12月13日。
- 公认2014年4月18日。
- ©2014人队