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摘要
客观的胃食管反流症状(GORS)在人群中发生的变化仍不确定。本研究旨在确定GORS的患病率变化、发病率和自发性损失。
设计这项基于人群的队列研究是在挪威Nord Trøndelag县的Nord Trøndelag健康研究（HUNT研究）中进行的，这是一项纵向的基于人群的健康调查系列。该研究基地涵盖了该县所有成年居民，参与者报告了过去12年中GOR的程度 月。参与人数为58人 1995-7和44年的869人（64%的答复率） 2006年有997人（49%）-9人，其中29人 对610人（61%）进行了前瞻性随访，平均随访时间为11天 年。
结果在1995-7年和2006-9年期间，任何严重的和至少每周发生的GORS的患病率分别增加了30%(从31.4%增加到40.9%)、24%(从5.4%增加到6.7%)和47%(从11.6%增加到17.1%)。任何GORS和严重GORS的年平均发病率分别为3.07%和0.23%。在女性中，GORS的发病率随着年龄的增长而增加，而在男性中没有。任何GORS和严重GORS的年平均自发损失(不是由于抗反流药物)分别为2.32%和1.22%。GORS的自发损失随年龄的增加而减少。
结论1995-7年和2006-9年期间，GORS的患病率大幅增加。每周GORS至少增加了47%。严重GORS的年平均发病率为0.23%，相应的自发损失为1.22%。GORS的发生率和自发性丧失受性别和年龄的影响。
- 腺癌
- 流行病学
- 胃食管返流疾病
- 食管反流
- Oesophageal手术
来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
关于这个主题我们已经知道什么?
据报道，在西方世界的成年人中至少每周GOR的患病率为10-20％。
GOR与减少有关的健康相关的生活质量有关。
GOR是食管腺癌的危险因素。
什么是新发现？
在1995-7年和2006-9年间，每周至少一次的GOR患病率增加了47%（从11.6%增加到17.1%）。
严重GORS的年平均发病率为0.23%。在女性中，GORS的发病率随着年龄的增长而增加，而在男性中没有。
严重GORS(不是由于抗反流药物)的年平均自发损失为1.22%。GORS的自发损失随年龄的增加而减少。
在可预见的未来，它会对临床实践产生怎样的影响?
由于GORS对健康相关生活质量的影响以及与GORS相关的食道腺癌发病率的增加，本研究中发现GORS发病率的增加可能需要加强对这一患者群体的调查和治疗。
胃食食管反流病（GORD）由其基本症状，胃灼热和酸性反流定义，至少每周发生。1.,2.胃食管反流症状(GORS)与健康相关生活质量下降相关3.,4.食管腺癌的风险增加，5.,6.这种疾病在西方国家预后不良，发病率迅速上升。7-9据报道，成人中至少每周GOR的患病率在西方世界的10-20％范围内，10,11在最近的研究中更普遍。12然而，普遍存型的基于人口的变化仍然不确定，并且少数解决了若干研究的研究率具有小的样本尺寸，短暂的后续时间或所选人群的使用。此外，GORS并不总是持久性，并且GOR的自发性丧失水平，而不是由于抗反射药物，是未知的。本研究的目的是提供有关普遍存率，发病率和群体的发生变化的有效数据。
材料和方法
学习人口和设计
GORS作为北特尔德拉格健康研究(HUNT研究)的一部分进行了研究，HUNT研究是在挪威北特尔德拉格郡进行的一系列基于人口的纵向健康调查。这个县有稳定的人口，可以代表整个挪威的人口。13在调查年度，北特伦德拉格县所有20岁以上的成年居民都被邀请参加。第一次调查(HUNT 1)是在20世纪80年代中期进行的，由于没有收集GORS数据，因此没有纳入本研究。然而，1995年8月至1997年6月进行的第二次调查(HUNT 2)和2006年10月至2008年6月进行的第三次调查(HUNT 3)包括对GORS的评估。此外，在2009年，对HUNT 3的非参与者进行了一项邮政问卷研究(Mini-Q)，也包括对GORS的评估，因此符合我们的研究。HUNT数据库包含约5500个与健康有关的变量，包括接触、投诉和疾病的变量，这些变量是通过自行填写的问卷、临床测量和在筛查站采集的血液样本收集的。
气油比的评估
我n HUNT 2 and HUNT 3/Mini-Q the participants were asked the following question through self-administered questionnaires: ‘To what degree have you had heartburn or acid regurgitation during the previous 12 months?’ and replied with one of three response alternatives: ‘no complaints’, ‘minor complaints’, or ‘severe complaints’. In the analyses, those who reported minor or severe complaints were included in the category ‘any GORS’, while those who reported severe complaints were included in the category ‘severe GORS’. In HUNT 2, the GORS question was part of the initial questionnaire sent by mail along with the study invitation and returned at the screening station. In HUNT 3/Mini-Q, the GORS question was part of a second questionnaire given to the participants at the screening station (HUNT 3) or the questionnaire sent to the non-participants (Mini-Q). As the frequency of GORS was not directly assessed in HUNT 2 and HUNT 3, the participants were asked to report both their degree and frequency of GORS in a validation study after HUNT 214Mini-Q。为了评估GORS的频率，研究人员问了以下问题:“如果你在过去12个月里有过胃灼热或胃酸反流，你多久会有这种症状?”然后从“每天”、“每周”和“不太频繁”三种回答中选择一种回答。
评估抗反定药物
抗反流药物的数据从HUNT问卷和挪威处方数据库(NorPD)中收集。NorPD是挪威国家卫生登记册，建立于2004年，包含了挪威所有药房开出的所有处方药物的数据。通过使用分配给所有挪威居民的唯一的国家身份号码，有可能将HUNT研究与NorPD联系起来，并在HUNT 3期间收集参与者的处方药物信息。在研究期间，挪威的处方规则要求医生为所有质子泵抑制剂或H2.-receptor拮抗剂（h2.Ra），除了低剂量H的小包装2.拉。从NorPD检索到的信息包括剂量、包装尺寸和每个处方的包装数量。此外，HUNT 3的参与者报告他们使用了非处方抗反流药物，即小包装的低剂量H2.在过去一个月的Ra和Antacids，响应替代品“从未或很少”，“每周1-3次”，“每周4-6次”或“每日”。因此，应考虑在狩猎3期间研究人口中的所有抗反定药物。
统计分析
GOR患病率计算为HUNT 2和HUNT 3/Mini-Q中分别报告任何（轻微或严重）GOR或严重GOR的人数比例。通过评估参与HUNT 2验证的人员报告的投诉程度和频率，估计HUNT 2和HUNT 3/Mini-Q中至少每周出现GOR的个人的患病率14或者用迷你Q。计算HUNT 2验证和Mini-Q中重度GOR和至少每周GOR的个体比例，以及轻度GOR和至少每周GOR的个体比例。这些比例分别乘以狩猎2和狩猎3中患有严重和轻微GOR的个体数量，以评估至少每周的GOR。11计算响应率时，那些已死亡或不再居住在县（不符合条件）的人被排除在分母之外。GORS的发病率是根据捕冲2中没有GOR的那些的比例和捕冲3 / mini-Q（累积发病率）的任何或严重的GOR。损失的损失是根据报告的任何或严重机构在狩猎2中的比例计算，但在捕冲3 / mini-q（累积损失）中没有GOR。在后一种分析中，排除了在狩猎3 / mini-Q中至少每周使用抗反定药物的那些，以评估GOR的自发性丧失。使用公式（EXP（累积比例）-1）/ 11年（平均每年百分比变化）计算平均年度累积发病率和机关自发性丧失。此外，计算了比例的95％CIS。患病率，发病率和机器人的丧失被性别和年龄分层（<40,40-49,50-59,60-69和≥70岁）分层。估计时间点之间的数点之间的统计学评估，通过使用性别和年龄组之间的相互作用项作为可协助的互动项，对性和年龄进行调整。具有可交换相关结构的广义估计方程用于考虑许多参与者之间的重复评估。还通过逻辑回归估计，以评估使用互动项作为解释性变量的性和年龄的性别和年龄的发生率和自发性丧失的差异。 The statistical analyses were performed using the software Stata/IC V.11.1 for Windows by StataCorp LP.
该研究由挪威中部医疗和健康研究伦理区域委员会批准。所有参与者在参加狩猎学习时签署了书面同意书，该学习指出，收集的数据可以与未来研究中的研究目的有关的卫生登记和患者记录。
结果
参与者
HUNT 2(1995-7)中有58 869人(64%的应答率)报告了GORS程度，HUNT 3/迷你q(2006-9)中有44 997人(49%的应答率)报告了GORS程度。HUNT 3和Mini-Q的参与人数分别为37 406人和7591人。这些参与者被纳入GORS患病率评估(图1). 狩猎2组的平均年龄为48.5岁 年份（SD 16.8） 年；范围19-101 年）与52.1相比 年份（SD 16.0） 年；范围19-102 年）在HUNT 3/Mini-Q中。HUNT 2和HUNT 3/Mini-Q的女性应答率分别为52%和55%，据报道，分别有570和237名女性怀孕。所有分析均包括孕妇，因为排除孕妇的分析结果没有差异（数据未显示）。
HUNT 2(1995-7)和HUNT 3/Mini-Q(2006-9)中报告胃食管反流症状(GORS)的参与者流程图，每个阶段的个体数量(N)和缓解率(%)。响应率从符合条件的人计算，不包括那些已经死亡或不再居住在该县(不符合条件)的人。
在评估Hunt 2和Hunt 3 / Mini-Q之间的机会发病率和自发性损失时，包括报告两次GOR程度的29个610个人。这对应于61％的响应率，不包括在狩猎2中报告的10 535名非符合条件的参与者，但已经死亡或不再在亨特3县居住（图1）.随访时，该队列的平均年龄为57.3岁(SD为13.1岁;年龄范围29-100岁)，54%为女性。
GORS患病率的变化
在1995 - 7和2006 - 9之间，任何机器人的患病率均增加了30％，从31.4％（95％CI 31.0％至31.7％）至40.9％（95％CI 40.4％至41.3％）和患病率严重的GOR增加24％，从5.4％（95％CI 5.2％至5.6％）至6.7％（95％CI 6.4％至6.9％）。对性和年龄的调整后，2006 - 9的任何和严重的GOR与1995-7相比为1.46（95％CI 1.43至1.49）和1.20（95％CI 1.15至1.26）。对于任何GOR患病率增加，对性别和所有年龄组增加，但对于严重的GOR，患病率主要增加了中年（表1）.
在Mini-Q中，参与者报告了他们的GOR程度和频率，98%的严重GOR参与者至少每周出现症状或至少每周使用抗反流药物。在患有轻微GOR的参与者中，相应的比率为31%。
通过评估来自狩猎2验证和迷你Q的数据来估计至少每周GOR的普及，从11.6％增加了47％（95％CI 11.4％至11.9％）至17.1％（95％CI 16.7％17.4％）。至少每周GOR的患病率增加了性别和所有年龄群和中年的大部分（表2；参见补充图2，仅在线提供)。
气油比的发生率
在1995-7年至2006-9年的平均11年随访期间，任何GORS的累计发病率为29.1% (95% CI 28.4%至29.7%)，对应的年平均发病率为3.07% (95% CI 2.99%至3.14%)。40岁以下的妇女任何GORS的发病率最低。女性发病率随年龄增长而增加，男性发病率随年龄增长而稳定。在年龄较大的人群中，两性之间的GORS发生率没有差异(表3；参见补充图3，仅在线提供)。
严重GOR的累积发生率为2.5％（95％CI 2.3％至2.7％），其平均年发病率为0.23％（95％CI 0.21％至0.25％）。女性年龄增加，严重机组的发生率略有增加，但男性年龄稳定。60-69岁的女性具有最高的严重机关的发病率最高（表3；参见补充图3，仅在线提供)。
GORS的自发损失
在研究期间，任何GOR的累计损失为22.7％（95％CI 21.9％至23.6％），当时至少每周使用抗反定药物（12％）。这相当于平均年度自发性损失2.32％（95％CI 2.23％至2.42％）。40岁以下的女性具有最高的任何机会的自发性损失。随着两性的年龄而增加，自发性损失减少，但这在女性中更加明显。年龄较大的群体之间的任何机会的自发丧失没有差异（表4；参见补充图4，仅在线提供)。
排除至少每周使用抗反流药物的89名参与者(31%)后，严重GORS的累积损失为12.6% (95% CI 10.9%至14.2%)。这相当于每年平均自发损失1.22% (95% CI 1.05%至1.40%)。随着年龄的增长，男性和女性的自发性损失都在减少，但这在女性中尤其明显(表4；参见补充图4，仅在线提供)。
Non-participant研究
在Mini-Q和HUNT 3中，分别有29.9%和43.1%报告有GORS;4.3%和7.1%报告严重GORS;5.7%和8.2%的人至少每周服用抗反流药物。这些差异在按性别和年龄分层后仍然存在(数据未显示)。还评估了与GORS相关的关键变量的分布。在Mini-Q和HUNT 3中，女性分别占49%和56%;平均年龄为45.9岁和53.4岁;平均体重指数(BMI)分别为26.1和27.2 kg/m2.；不吸烟和每天吸烟的比例没有差异;34%和38%每周至少饮酒;69%和79%的人每周至少进行体育锻炼。
讨论
目前的研究发现，在过去十年中，GORS的患病率大幅增加。在研究期间，新GORS患者的绝对人数超过了失去GORS的人数。年龄是女性GORS发病率的一个重要危险因素，但对男性而言，发病率与年龄无关，是稳定的。GORS经常丢失，特别是在年轻女性中，但似乎随着年龄的增长而更加稳定。排除孕妇的分析结果没有差异。常规抗反流药物的使用只能解释少数参与者GORS的损失。
有一些方法论问题要讨论。主要优势是：（1）与个人咨询医师或其他医疗保健环境中的人口为基础的设计，减少了选择偏差的风险;（2）大型研究人群，减少了机会发现的风险，并使亚组分析成为可能;（3）能够考虑参与者在参与者中使用抗反射药物的能力。该研究的局限性是：（1）参与率从狩猎2捕集3的下降，在可能的调查之间的选择偏差差异;（2）调查之间的长时间间隔（11年），防止在研究期间评估GOR中的额外波动。因此，对事件GOR的分析也可能包括复发症状，不仅是真正的新病例，而且GOR的丧失可能不一定意味着真正的恢复，而是暂时缓解症状。然而，波动症状的可能性最可能在12个月期间减少，在报告机构时要求个人考虑个人。选择偏见是所有基于人口的研究中的主要问题，包括本研究。然而，与其他基于人群的群组相比，整体反应率高。 In addition, the purpose of the HUNT study was to perform an extensive investigation of common diseases and exposures using a wide range of health-related variables. Therefore, non-participation due to GORS is highly unlikely as there were only two questions related to GORS in the HUNT study. In Mini-Q the prevalence of both any and severe GORS and the use of antireflux medication was lower than in HUNT 3, also after stratification by sex and age. The lower prevalence of GORS in Mini-Q may indicate a selection of individuals with more complaints in the study population than in the target population and possibly an overestimation of the occurrence of GORS. However, this bias is reduced with the inclusion of the participants in Mini-Q in the study population. The lower prevalence of GORS in Mini-Q may be partly explained by the lower BMI of this population. Finally, the definition of GORD is arbitrary, but according to present guidelines it is based mainly on the frequency of GORS,2.这与目前的研究是一致的。我们之前的验证研究（HUNT 2验证）表明，95%的严重GOR参与者至少每周出现症状或至少每周服用抗反流药物。14Mini-Q中98%的相应比例证实了这一结果，并暗示了亨特研究中GORS评估的可靠性。
以往关于基于人群的GORS患病率的研究是异质性的，由于GORS是主观的，而且不同研究对gor的定义也不同，因此在患病率研究之间进行比较是固有的困难。此外，以往研究的样本量一般较小。一些研究通过在至少两个时间点调查同一来源人群来评估GORS流行率的变化。美国在20世纪80年代和90年代对同一来源人群进行的两项研究发现，每周至少胃灼热的患病率从13.2% (n=835;年龄30-64岁)- 17.8% (n=1511;25-74岁)，但至少每周酸反流无变化(分别为6.5%和6.3%)。15,16在瑞典的一项研究中，任何GOR的患病率在1986年从20%增加到21%（n=337；20-79岁 10年）至22–25%随访10年 年后（n=197）。17,18在另一种瑞典人口中，1988年，任何机会的普遍率从1988年的18.9％增加到1995年的后续行动19.4％（n = 877）。19在最近的丹麦研究中，1998 - 9年在基线上至少温和的GOR的患病率为22％（n = 6781;年龄40-65岁），并据报道在5年后随访稳定（n = 5578）.20.除了最后一项研究外，随着时间的推移，GORS在所有人群中的患病率都在增加，但这种增加不像目前的研究那么明显。GORS患病率的增加令人担忧，因为它极有可能导致西方人群食道腺癌发病率的增加。5.,6.
只有少数以人群为基础的研究评估了同一队列中至少两个时间点的GORS患病率，并讨论了GORS的发生率或损失。一般来说，这些研究的样本量小，随访时间短，或选定的人群。一项1982-4年丹麦基线研究和1987-8年随访评估(n=2987;基线年龄为30-60岁)报告任何GORS的年发病率为13-19%，频繁GORS的年发病率为1-3%。211988年的基线和1年随访的瑞典研究（N = 1059;在基线时代20-79岁）报告了占主导地位的年龄发生率为0.05％，其他同时的胃肠道症状为0.75％.221988年至1991年的美国学习，随访12-20个月（N = 690;基线年龄为30-64岁），每周几次或每天累计发病率为2.7％，对应于年平均年度发病比率为1.6-2.7％。23另一组瑞典人群于1986年进行基线评估，10年后进行随访(n=197;基线年龄为20-79岁)，任何GORS的年发病率为1.2-1.8%。18在丹麦最近的一项研究中，基线时间为1998-9年，5年后随访评估(n=5578;基线年龄为40-65岁)，每年轻度GORS的发病率至少为2.2%。20.除了第一次丹麦学习外，这些发病率数据符合我们研究的结果，在过去的二十年中，这些人群中的发病率似乎非常稳定。但是，在我们的研究中，我们能够对女性妇女的群体发生率表现出效果。
丹麦的第一项研究报告称，任何GORS的累计损失为27-37%，对应于平均每年损失6.2-9.0%，而频繁GORS的累计损失为59-77%，对应于平均每年损失16.1-23.2%。21美国的这项研究报告称，每周或每天数次胃灼热的累计减少量为47.8%，对应的是每年平均减少36.9-61.3%。23第二次瑞典研究报告报告的任何GOR的年度损失为1.1-1.3％，18最近的丹麦研究报告报告的年度亏损至少为8.6％。20.除了瑞典的第二项研究外，这些关于GORS损失的数据与我们的结果存在偏差，但我们的大样本量、长随访时间和抗反流药物调整能力都证明了其有效性。此外，我们发现年龄对GORS的自发损失有相当大的影响。
过去十年中，GORS的流行率上升可能有几个原因。体重在人群中增加，高BMI是GORS的一个确定的危险因素。队列年龄的增加可能是原因之一，但在调整年龄后患病率也增加了。然而，有趣的是，GORS的发病率和自发性丧失受到年龄的影响，特别是对妇女而言。绝经后激素替代治疗似乎是GORS的一个危险因素，可能在某种程度上有助于妇女的这种模式。14,24在本研究中发现的耐药药物的重大损失，而不是由抗劳解药物药物，与该群体中的常规患有常规的抗反定药物的常规使用的慢性慢性特征部分地相同。除了抗反定药物外，还有很少有关于基于人群的群体预防和治疗的数据。这些问题将在使用狩猎学习的未来研究中深入解决。
结论
在这项基于人群的大型前瞻性队列研究中，1995-7年和2006-9年GORS的患病率显著增加，至少每周GORS的患病率增加了47%。严重GORS的年平均累积发生率为0.23%，而严重GORS(不是由于抗反流药物)的年平均自发损失为1.22%。GORS的发生率和自发性损失随性别和年龄的不同而不同。
参考
补充材料
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补充数据
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脚注
资金EN-J已收到挪威中央区域卫生管理局和挪威科学技术大学之间联络委员会的博士批准。瑞典研究理事会支持AL和JL。资金来源没有参与研究设计;收集，分析或解释数据，写论文或决定提交纸张出版物。亨特研究是通过亨特研究中心（公共卫生和医学院，挪威理工大学学院），Nord-Trøndelag县议会和挪威公共卫生研究所的合作进行。
竞争利益一个也没有。
伦理批准由于狩猎学习的大量参与者（分别为58 869和44 997名参与者，分别为3 / Mini-Q，分别为1995年的长期跨度），这将是一个非常苛刻的任务，联系每个参与者，监护人或旁下的亲属来收集签署的BMJ患者同意书。但是，该研究经受挪威的医疗和健康研究伦理区域委员会批准，所有参与者在参加了狩猎学习时签署了书面同意书，该研究表明收集的数据可以与卫生登记和患者联系起来未来研究中的研究目的记录。这也在稿件中说明。稿件中没有信息可以识别任何参与者。
来源和同行评审未委托；外部同行评审。
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