抽象
本研究探讨了心力衰竭对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者呼吸模式的影响。
39例确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停(apnoea/hypopnoea index, AHI)的患者−1)和心衰(纽约心脏协会(NYHA) II级和III级,左心室射血分数(LVEF)≤40%;n = 26岁的年龄意味着±SD67±9年)或无心衰(LVEF≥50%,n端前脑自然肽<400 pg·mL−1;N = 13,年龄73±6岁)进行同时的右眼和心肺印刷业记录的12小时内左心脏导管插入术。
有心力衰竭的阻塞性睡眠呼吸暂停患者呼吸模式明显延长与无心力衰竭,包括均数±SD周期长度(46.0±10.0与37.8±10.6秒;P = 0.024),通风长度(25.4±6.3与21.3±7.1岁;呼吸暂停时间(20.5±4.9)与16.5±3.9岁;p=0.013),峰间换气时间(10.6±3.0)与8.3±2.5 sc;p=0.021)和循环延迟(28.5±7.5)与22.6±3.7岁;p = 0.005)。这些参数与心力衰竭的充血程度之间存在正相关和稳健的相关性:循环长度(r=0.53;p=0.006),通风长度(r=0.55;p=0.004)和峰间换气时间(r=0.47;p=0.015)均随肺毛细血管楔压升高而升高。
OSA患者的呼吸模式似乎依赖于心功能,随着心功能的降低,事件长度增加。在心力衰竭患者中,其中一些事件与肺充血的程度相关。
睡眠心脏健康研究显示,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与事件心脏衰竭的风险增加有关[1]。在存在心衰的情况下,未经治疗的OSA是发生恶性室性心律失常的独立危险因素[2]和死亡率上升[3.],而连续气道正压治疗已与死亡率和住院降低患者的心脏衰竭和OSA [相关联4]。
睡眠呼吸障碍(SDB),和OSA尤其是心脏衰竭患者常见的合并症[5- - - - - -7]。据报道,心力衰竭患者的OSA患病率相当高,为36% [5]。正是因此,变得越来越重要,了解心脏衰竭和OSA之间的潜在联系,与共存OSA和心脏衰竭的病理生理一起。
解剖学上的倾向并不是导致上呼吸道塌陷的唯一因素。除了咽部解剖结构外,还有颈部的脂肪分布、上气道肌肉张力和对各种刺激的反应,如睡眠或性激素的唤起等,都曾被提出[8,9]。在心力衰竭患者中,环路增加和吻侧液移位可能导致生理改变[10,11]。另一项研究表明,喙的液体从外围向颈部转移可能导致颈部水肿与增加上呼吸道阻力和障碍的发展,提供一个统一的概念导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制和中央睡眠呼吸暂停(CSA)心力衰竭患者(12]。
在患者心脏衰竭潮式呼吸(CSR)CSA的发生进行了详细的研究之前[5,13- - - - - -15]。简单地总结一下,CSA的-CSR增加符合心脏衰竭严重程度的普遍性和严重性。然而,当心脏功能改善SDB的患病率和严重性可以减少[13,15,16]。
SDB的严重程度通常是通过计算每小时睡眠中呼吸暂停和低呼吸暂停的次数(呼吸暂停/低呼吸暂停指数(AHI))来定义的[1,3.,5- - - - - -7]。然而,在心脏衰竭患者的CSA-CSR,增加呼吸时间长度可能会限制总AHI。因此呼吸事件长度可以描述CSA-CSR的严重性更适当的方式,并且也可能是作为心脏功能的一个指标有用[14,17,18]。心力衰竭中循环时间延长(循环延迟(circulatory delay, CD))可改变呼吸反馈机制,导致CSA-CSR模式持续时间延长,循环时间延长(CL)、通气时间延长(VL)、呼吸暂停时间延长(AL)、通气时间延长(TTPV) [14,19]。
因此,我们假设,有可能是心脏衰竭的严重程度和OSA的呼吸模式,特别是呼吸事件长度之间的相关性。我们调查了与增加充盈压心脏功能的恶化可能与增加循环时间和改变呼吸时间长度,如CL,VL,AL或TTPV的可能性。
方法
共有380名进行同时左手和心脏导管插入患者连续进行前瞻性筛选招生。对于心脏导管的迹象是独立的这项研究。40例患者拒绝接受测谎心肺功能的录音第二天晚上,25个,印刷业录音是质量不足和5例心脏漂浮导管的插入失败,分别用于分析的图形是不明确的。
在剩下的310名患者中,127名(41%)患者有CSA, 130名(42%)有OSA, 53名(17%)无SDB。在130例OSA患者中,39例有显著的OSA (AHI >10事件·h−1,中枢性呼吸事件<25%),并分为心力衰竭组或非心力衰竭组。预先治疗的SDB、失代偿性心力衰竭和/或任何中度至重度瓣膜性心脏病(II级以上)的患者被排除在进一步分析之外。13例OSA患者无心衰临床体征,左室功能保留(左室射血分数(LVEF)≥50%,n端前脑利钠肽(NT-proBNP) <400 pg·mL−1)20], 26例由于左心室收缩功能受损而出现症状性但稳定的心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA) II + III类,LVEF≤40%)。所有患者均给予书面知情同意参与研究,方案经当地伦理委员会批准。
心肺多道造影记录如前所述[5使用]六通道装置(Embletta;恩布拉,阿姆斯特丹,荷兰)。鼻气流,胸部和腹部的努力,手指脉搏血氧饱和度(平均时间4秒;采样频率3赫兹),ECG,打鼾和身体位置连续记录。一个信道的暂时丧失,除了鼻气流,被认为是可以接受的。使用Remlogic软件(恩布拉)录音进行了分析,并通过未参与这项研究的两个独立的睡眠专家审查。呼吸暂停被定义为事件的持续时间和≥10S的≥90%的鼻腔气流下降基线的≥90%。这种呼吸暂停被指定为阻塞性,如果有一个持续或缺席整个气流的整个期间增加吸气努力。低通气被定义为从基线在气流信号中的≥50%秋天为事件的持续时间的≥90%,≥10S和≥3从事件前基线%去饱和[21]。
CL定义为从阻塞性呼吸暂停开始到随后通气结束的时间(图。1);因此,CL代表阻塞性呼吸暂停(AL)和随后的通气(VL)之和。将气流恢复到以下峰值的时间定义为TTPV。CD是指从呼吸暂停后的第一次呼吸到随后的氧饱和度最低点的时间。显示的呼吸事件持续时间数据平均为24个独立的测量值[14]。
统计数据
连续数据表示为中位数或平均数±SD。使用SigmaPlot软件12.0版(Systat, Erkrath,德国)进行统计分析。相关分析采用Pearson积差相关。采用Mann-Whitney秩和检验、t检验或Fisher精确检验分析各组间的差异。p<0.05为差异有统计学意义。
结果
病人的特点
本研究纳入的39例患者的人口学和临床参数见表1。除26例心力衰竭的OSA患者年龄较轻、基线参数为纳入标准(LVEF、NT-proBNP)外,各组基线参数无差异。
血流动力学参数
虽然两组患者的心脏指数和主动脉氧饱和度无统计学差异,但心力衰竭患者的平均动脉压、平均肺动脉压和平均肺毛细血管楔压(PCWP)升高,与未发生心力衰竭的患者相比,混合静脉血氧饱和度较低(表2)。
呼吸参数
两组的总AHI和阻塞性呼吸暂停指数具有可比性。在夜间平均氧饱和度方面,有心力衰竭和没有心力衰竭的患者之间没有差异(表2)。所有测量呼吸参数患者心脏衰竭被延长与无心衰:CL 37.8±10.6 s与46.0±10.0,p = 0.024;六世21.3±7.1 s与25.4±6.3 S,P = 0.044;AL 16.5±3.9小号与20.5±4.9 S,P = 0.013;TTPV 8.3±2.5秒与10.6±3.0 S,P = 0.021和CD 22.6±3.7小号与28.5±7.5 S,P = 0.005(图。2)。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和心衰(OSA合并心衰)患者的CD与CL (r=0.531, p=0.005)、VL (r=0.503, p=0.009)、AL (r=0.434, p=0.027)和TTPV (r=0.576, p=0.002)的相关性有统计学意义;随着乳糜泻的增加,呼吸事件持续时间延长(图。3.)。AL与术后换气时间(VL)的相关性在两组患者中均显著(无心力衰竭的OSA, r=0.863, p<0.001;OSA伴心力衰竭,r=0.581, p=0.002);随着呼吸暂停时间的延长,通气时间延长(图。4)。
血流动力学和呼吸参数之间的相关性
没有心力衰竭的OSA患者的左心室功能与呼吸参数之间没有相关性。相比之下,在有心力衰竭的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中,呼吸和血流动力学参数之间存在显著而稳健的相关性;随着肺充血(PCWP)加重,CL、VL和TTPV增加:CL r=0.53, p=0.006;六世r = 0.55, p = 0.004;TTPV r=0.47, p=0.015 (图。5)。PCWP与AL (r=0.37, p=0.63)或CD (r=0.36, p=0.072)的相关性无统计学意义。
讨论
本研究的主要发现是有和无心力衰竭的OSA患者呼吸模式(呼吸事件长度)存在差异,而有心力衰竭的OSA患者肺充血与呼吸事件长度存在显著正相关。
一般而言,与没有主观和客观心衰体征的OSA患者相比,心衰患者呼吸事件长度延长。这些OSA呼吸模式的差异在有和没有心力衰竭的患者之间是一致的R燕et al。(18世卫组织调查了40例有(22例)或无(18例)心力衰竭的OSA患者的呼吸事件长度。然而,在我们的试验中确定的CD和其他呼吸事件长度之间的相关性超出了之前的研究结果[18]。心脏功能恶化,通过在CD的延长所指示的,呼吸事件的长度如CL,VL,AL和TTPV被延长。其他两项研究报告了心脏衰竭的存在和不存在不同的呼吸模式的患者CSA [17,19]。
心力衰竭本身与循环时间的增加有关,在呼吸暂停的情况下,与CD的增加有关。我们的结果显示,进行性延迟,外周氧衰竭增加,混合静脉饱和度降低。
延长CD和TTPV以及VL之间的相关性可以通过在OSA患者的动态响应,以窒息[解释22]和CD导致过度的发现[23]。周围化学感受器对高二氧化碳水平的放大反应导致过度通气。在没有SDB的患者中,外周血化学感受器对血气紧张变化的反应可能不如CSA或OSA患者那样动态。
目前的研究表明,较长的VL与AL的相对延长有关。VL与AL之间的这种相关性可以用两种不同的方式来解释。首先,可能是由于OSA患者的化学控制发生了变化。之前的两项研究的结果表明,未接受OSA治疗的患者有更大的通气不稳定性,因此有更高的AHI [24,25]。化学控制系统可能是OSA患者不稳定,可能是因为在反馈回路(环路增益)的敏感性改变的。另外,该解释可能是心脏衰竭患者的延长的循环时间和更高的二氧化碳含量。较长的循环时间导致气紧张的延迟报告,这有助于延长AL与二氧化碳水平有关增加和延长时间,直到达到呼吸暂停阈值。较长的AL导致更长的VL,无环路增益的变化。
这项研究的另一个重要发现是肺淤血和呼吸事件长度之间的相关文档。这是第一次,在OSA心脏衰竭的严重程度和呼吸模式之间的相互作用进行了报道。尽管这些结果,我们无法证明PCWP和AHI,阻塞性呼吸暂停指数或低通气指数之间的相关性的任何。我们小组先前的研究还表明,在OSA患者呼吸暂停指数或阻塞性呼吸暂停指数(AHI PCWP或肺动脉压和AHI之间无相关性> 5次事件·H−1)及心脏衰竭[26]。相比之下,CSA心力衰竭患者的所有这些参数之间存在相关性。呼吸事件长度未被调查。在另外33例CSA和心力衰竭患者中发现了PCWP和AHI之间的相关性[15]。
综上所述,这些结果使得AHI作为SDB严重程度标记的适用性受到质疑。在心衰患者中,呼吸事件长度可以为阻塞性睡眠呼吸暂停疾病的严重程度提供更精确的估计。此外,OSA不依赖于心力衰竭严重程度的结论可能不可靠[26]。
在最近的一项研究中,Jafari和Mohsenin(10]证实从周边朝向颈部患者的流体移位与OSA。因为AHI没有改变,他们的结论是,这个喙液位变化对OSA的严重程度无显著影响。我们以前的[26]和目前的结果显示,AHI不是OSA严重性的好措施,至少在患者心脏衰竭。呼吸事件长度的常规测量可以更深入地了解SDB的严重程度,无论是否病因主要是阻塞性或中枢。
本研究显示了心力衰竭对OSA严重程度的潜在影响。OSA的类型取决于肺充血的程度。另外两项研究也讨论了阻塞性睡眠呼吸暂停和心力衰竭之间的联系。Cioffiet al。(27研究了300例患者的左心室收缩功能障碍和阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率。与没有SDB的患者相比,任何严重程度的OSA患者的左心室收缩功能障碍明显更为普遍。虽然这些结果没有提供因果证据,但它们确实表明了某种关系。也有研究表明,不管其他可能的因素如何,OSA都会损害左室舒张功能[28]。总之,这些不同研究的结果强调了OSA和心力衰竭之间的相互关系。
男性也似乎是一个独立的危险因素OSA在年轻的成年人的发展[29,三十]。本研究的结果与之前的发现一致,患有心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患者组明显比没有心力衰竭的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者更年轻,而且更可能是男性。
本研究存在一些局限性。采用多通道心肺多导描记术,未进行多导睡眠描记术。因此,没有关于睡眠、睡眠质量和觉醒的数据。这意味着总AHI可能被低估,因为总睡眠时间可能比总记录时间短。此外,因为我们无法检测到觉醒,所以只有使用气流和氧饱和度数据才能得到低呼吸次数评分。然而,为了测量阻塞性呼吸模式,高质量的测谎记录提供了所有需要的重要信息。我们试图进行多道造影研究,尽可能接近侵入性血流动力学测量的时间。当病人在等待或刚做过心导管插入术时,在睡眠实验室进行完整的多导睡眠图研究可能是不可行的。小样本量是另一个限制因素。纳入39例患者意味着我们的研究与之前的试验相似,但由于患者人数众多,无法进行多因素分析,不能明确排除潜在的混杂因素。 Therefore, further studies are required to more fully and accurately determine respiratory event lengths in patients with OSA and heart failure. Finally, (longitudinal) follow-up studies are required to investigate a potential dependency of respiratory event lengths and other respiratory or SDB parameters on cardiac function. How these parameters (type of SDB, graduation, event lengths,等)可能随心功能恶化或恢复而改变,尚不清楚,有待确定。这可能为监测心力衰竭患者的心功能提供了一种可能性。
结论
我们已经证明阻塞性睡眠呼吸暂停的呼吸模式依赖于心脏功能。心功能受损与呼吸事件长度增加有关。在心力衰竭患者中,其中一些事件与肺充血的程度相关。根据这些结果,AHI似乎不能很好地衡量SDB的严重程度和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和心力衰竭患者的呼吸功能障碍。
脚注
利益声明
有关利益冲突的资料,请参阅本文的网上版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年5月25日。
- 接受2012年8月26日。
- ©2013人队