文摘
夜间gastro-oesophageal回流(nGOR)与哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。我们的目的是调查是否nGOR是发病的危险因素,哮喘和呼吸道和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状出现在未来的以人群为基础的研究。
我们邀请了2640名受试者从冰岛、瑞典和比利时两评估九年制间隔。他们参与结构化面试,回答问卷,进行肺量测定法和乙酰甲胆碱的挑战测试。nGOR被定义为报道的症状。
主题与持久nGOR (n = 123)有一个独立的新哮喘的风险增加后续(或2.3,95%可信区间1.1 - -4.9)。持久nGOR独立相关的呼吸道症状(或3.0,95%可信区间1.6 - -5.6)。患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状的风险增加与新学科和持久nGOR(或2.2,95%可信区间1.3 - -1.6或2.0,95%可信区间1.0 - -3.7,分别)。没有发现重大协会nGOR和肺功能之间或支气管反应。
持久的症状nGOR导致哮喘和呼吸道症状的发展。新发病患者罹患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状较高的nGOR的症状。这些发现提供证据表明nGOR可能发挥作用在呼吸道症状和疾病的起源。
心痛是一种最常见的症状有经验的西方世界。通常是由于gastro-oesophageal回流(工资),并影响12%的成年人每周(1]。哮喘也是一个常见疾病的患病率∼5%2]。同现之间存在气油比和呼吸道症状,哮喘和症状与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA) [3,4]。此外,主题与倾心于疾病已报告有显著降低在1 s (FEV用力呼气量1)和最大呼气流量(5]。
倾心于治疗已被证明对肺部疾病有显著的影响。Kiljander等。(6拉唑)观察到40毫克每天两次在26周改善肺功能和与哮喘有关的气油比哮喘病人的生活质量。这一发现支持了别人,但并不完全一致的文献中7,8]。
最近,夜间气油比(nGOR)已经成为特殊利益作为一种独特的临床实体。它被认为是比白天更有害的气油比,并导致呼吸系统并发症的风险更大9,10]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人也更可能有nGOR,本身造成睡眠期间的微觉醒,因此可以引起更多的睡眠障碍(11,12]。然而,所有这些协会一直在横断面流行病学研究和我们的知识没有前瞻性研究调查nGOR是否诱发呼吸道疾病,包括哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
我们的目的是调查在9前瞻性人群为基础的研究是否nGOR呼吸道症状的发病的危险因素与哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状。
方法
目前的研究是国际,以人群为基础的队列研究,九年制前瞻性随访2640随机选择从雷克雅未克(冰岛),哥德堡和乌普萨拉(瑞典)和安特卫普(比利时),参与欧洲共同体呼吸道健康调查(ECRHS) [3,13]。所有受试者参与ECRHS我被邀请ECRHS II。他们参加了一个结构化面试,回答问卷,接受肺量测定法,研究醋甲胆碱挑战,测量身高和体重,给血液样本分析特定和总免疫球蛋白(Ig) E。这项研究是由当地伦理委员会批准在所有参与中心(冰岛国家生物伦理学委员会:VSNb2010090010/03.1;乌普萨拉大学的区域伦理委员会:Ups 99 - 313;咨询委员会的医学伦理安特卫普大学的比利时:99/021)。
使用相同的定义nGOR基线和随访9年后。nGOR定义基于发生胃灼热或打嗝后躺下(3]。所有受试者报告夜间返流症状(从几乎每天晚上不到一周一次)被划分nGOR。受试者分成四组根据他们的回答在基线和随访:从不nGOR nGOR基线,nGOR在随访和持久nGOR (nGOR在基线和随访)。参与者被问及关于使用药物治疗胃酸倒流在前面的月。
哮喘受试者认为如果他们报道被医生诊断为哮喘加在过去12个月(与哮喘有关的症状14]。问题是/否回答以下呼吸道症状提出在任何时间在过去12个月:气喘、夜间胸闷、气短,休息和运动后,夜间呼吸急促和夜间咳嗽。把这些参与者呼吸道症状在过去12个月另外归类为“任何呼吸道症状”。参与者与哮喘的定义,或报告特定症状在基线,后续但不被定义为拥有一个在研究期间出现哮喘和呼吸道症状(15]。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状被问卷调查估计,定义为自我打鼾、呼吸暂停或白天嗜睡。使用同样的问题在基线和随访。这些报告观察打鼾或白天嗜睡每周两次以上,或观察到呼吸暂停一周一次或更多,被认为有相应的症状。另外那些任何上述症状的人归类为“任何阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状”。更OSA-specific这些症状的分析,那些新的打鼾和呼吸暂停加上白天嗜睡也一起分析。
在后续,参与者也回答了埃普沃思嗜睡量表(ESS) [16]。≥10分被认为是重要的白天嗜睡。ESS分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状出现时没有使用,因为它没有在基线。
吸烟史在基线和随访调查询问受试者是否目前的吸烟者,烟或不吸烟者。基于这些信息受试者分为never-smoker,烟民,轻易放弃的人,吸烟组。
最大FEV1和最大用力肺活量(FVC)从五个技术上可接受的打击测定(17]。FEV1从这些最大值/ FVC计算。FEV预计值1、FVC和FEV1/ FVC的基础上计算了欧洲煤钢联盟引用值(18]。肺功能的改变计算的百分比变化每年预测值之间的两个研究。
醋甲胆碱的挑战进行了使用剂量计(Mefar,布雷西亚,意大利)。起始剂量为0.002毫克跟着几个剂量步骤1毫克的累积剂量。支气管反应性的变化被表示为一个斜率变化每年随访[19]。支气管高反应性(BHR)被定义为FEV下降1≥20%的累积剂量1毫克醋甲胆碱(20.]。
收集血液样本总量和具体的测量血清IgE使用淀粉微球帽系统(法玛西亚诊断,乌普萨拉,瑞典)。特定的IgE测量基线Dermatophagoides pteronyssinus、猫、桦木、盖草枝孢属herbarum。≥0.35的检测特定的IgE kU·L−1被用作定义特定过敏原的敏化作用。异位性被定义为至少一个研究过敏原的敏化作用。
统计分析
所有统计计算与占据11.0软件,版本中间冷却(美国占据公司,大学城,TX)。协会是由卡方测试和分析线性和逻辑回归。调整计算进行调整的性别、年龄、位置、吸烟史在随访,身体质量指数(BMI)在基线和体重指数的变化。的假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
共有1761名受试者(反应率66.7%)进行了基线和随访9年后(图1)。参与者的特点提出了表1。学科与新或持续nGOR基线BMI较高(p < 0.001)和使用更多的抗反流治疗;那些持久nGOR略大。没有发现显著差异有关性别、体重指数的变化,吸烟或特异反应性。
哮喘和呼吸道症状
主题与持久nGOR哮喘发作明显多于科目没有nGOR (表2)。这种联系仍然显著性调整后,年龄、位置,在基线和随访时间、吸烟史、体重指数BMI变化(调整或2.33,95%可信区间1.12 - -4.87)(图2)。持久nGOR也是独立相关新出现日间和夜间呼吸系统症状,如气喘,呼吸困难,胸闷和咳嗽(图3)。综上所述,开发任何呼吸道症状的调整风险在研究期间受试者中持久nGOR显著高于无nGOR者(表3)。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状
新出现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状与新的或更常见的科目持久nGOR (表4)。除了白天嗜睡症状,新发病与持久nGOR学科中最为普遍,虽然只是略高于新nGOR。结合新的一起打鼾和/或呼吸暂停白天嗜睡与持久nGOR学科中最为普遍。主题与前nGOR有着相似的新出现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状的风险没有nGOR科目。调整后,这些联系依然显著性别、年龄、位置、随访时间、吸烟史、体重指数(BMI在基线和变化表3)。那些新的或持久nGOR ESS评分高于科目没有nGOR (表4和图4),这对性保持重大调整后,年龄、位置、随访时间、吸烟史、体重指数BMI在基线和变化。
肺量测定法和支气管高反应性
9年后随访,进行肺量测定法在976人1417人和乙酰甲胆碱的挑战。没有发现重大协会之间FEV nGOR状态和变化1、FVC、FEV1/ FVC (表5)。新出现的流行BHR在研究期间,然而,明显高于与持久nGOR(科目表5)。这种联系并不是统计学意义在调整了年龄、性别、位置、随访时间、吸烟史、体重指数BMI在基线和变化(调整或2.01,95%可信区间0.81 - -4.96)。
的相互作用
交互分析,同时调整了位置,年龄、性别、随访时间、吸烟史、基线体重指数和体重指数的变化。新的nGOR和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状之间的关系是更强的男性比女性(1.9或5.6,95% CI -16.6与或1.4,95%可信区间0.8 - -2.6;p交互= 0.03)。持久nGOR和新呼吸道症状之间的关系更强的女性比男性(或21.6,95%可信区间2.8 - -163.2与或1.7,95%可信区间0.8 - -3.6;p交互= 0.02)。没有其他重要的交互之间的关联nGOR状态和呼吸道症状,肺功能特异反应性或阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状被发现,肥胖、吸烟、体重指数、位置或性。
那些新nGOR,那些使用的抗反流治疗有一个小得多的比那些没有减少FVC(系数0.33,95%置信区间0.01 - -0.65与系数-0.19,95%可信区间-0.38 - -0.01;p交互= 0.03)。FEV没有明显的差异变化1BHR发作哮喘患病率,呼吸道或阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状之间的抗反流治疗或与持久nGOR nonmedicating对象(数据没有显示)。
参与者和未参加者
参与者在后续的可能性较小,吸烟者在基线(31.8与44.8%;p < 0.001),意味着±略高sd(33.7±7.2岁与32.7±6.9年;p < 0.001)。没有发现差异有关性或参与者之间的BMI和未参加者。
讨论
这个前瞻性随访研究表明,受试者持续nGOR大约两倍报告发病的哮喘和呼吸道症状在随访9年后与参与者没有nGOR相比。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状也更可能发生在研究期间受试者中新的发病或持久nGOR。新的nGOR和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状之间的联系是男性比女性更强,但持久nGOR之间的关系和新呼吸道症状比男性更强的女性。
目前的研究表明,nGOR罹患哮喘的风险因素。然而,我们没有发现一个重要nGOR治疗对研究结果的影响,除了小降低FVC在新nGOR受试者在治疗与不治疗。缺乏协会nGOR治疗的原因可能是由于这样的事实:我们的数据收集nGOR治疗药物的类型没有差异,剂量或总治疗时间。因此,所有参与者使用任何频率的倾心于用药前月被划分nGOR治疗,使nGOR治疗组,而扩散。有些研究,但不是全部,有报道称,倾心于质子泵抑制剂(ppi)治疗改善与哮喘有关的生活质量,甚至可能改善呼吸功能(6- - - - - -8,21]。这些影响大多较小,导致一些人得出结论说,气油比不是一个主要的触发哮喘(22]。然而,我们的研究结果表明,新的哮喘发作不仅仅是双重的那些普遍nGOR与那些没有nGOR相比,甚至为常见的混杂因素调整后。因此,我们假设,倾心于治疗哮喘的温和的影响而可能解释为相对不可逆性GOR-induced气道损伤。的确,正如许多人所指出的,质子泵抑制剂不停止回流,而是让它更少的酸性,并只能从而限制但不是消除航空的潜在损害。此外,那些更严重的气油比通常被排除在这些治疗研究(6]。当上述考虑,可能必须考虑nGOR可以参与哮喘的发病机制的子群病人。
主题与持久nGOR大约两倍开发任何下呼吸道症状和那些没有nGOR研究期间,即使调整了混杂因素。这是按照其他研究报告之间的联系气油比和慢性咳嗽、哮喘和各种上呼吸道症状(3,23,24]。两种机制主要是在这种背景下提出。首先,microaspiration胃酸会引起支气管收缩,从而诱发呼吸道症状和哮喘。其次,可以由迷走神经反射引起的支气管痉挛所引起的胃酸的远端食管(25]。目前的结果预期的数据添加到这些已知关联,从而加强这些联系的因果关系理论。
我们发现nGOR增加患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状的风险,支持结论nGOR可能发挥作用在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的成因。尽管我们发现体重指数的增加也是一个风险因素发展的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状,与nGOR协会是独立于身体质量指数的变化。而且,由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率随年龄增长,尤其是在年龄组在这九年制前瞻性研究,研究老化的混杂效应必须考虑引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。作为新出现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状是常见的两倍nGOR组与无nGOR相比,即使在调整年龄,衰老本身并不能解释增加的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状nGOR组。因此,独立自主的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症nGOR对因果关系的影响必须考虑。这是在协议与另一个流行病学研究的结果之间的关联nGOR和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状24]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是由上呼吸道狭窄和复发,间歇上呼吸道崩溃(26),水肿引起的上呼吸道nGOR已提出在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制中发挥作用,但这还有待进一步研究27]。
其他研究报告,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能诱发nGOR,回流更普遍阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症持续气道正有效地减少nGOR症状(28]。已经提出几个机制支持因果关系。与前的看法相反,夜间回流不是胸内压引起的负apnoeic发作期间,正如最近的研究报道下食管括约肌合同期间apnoeic集,从而抑制胃酸返流(29日- - - - - -31日]。相反,nGOR更可能引起的瞬态下食管括约肌松弛(TLESR) [30.]。这些TLESRs比正常更常见的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的人口和可以解释阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和nGOR之间的关系。在协议与年代hepherd等。(31日),我们假设的反复应力阻塞性睡眠呼吸暂停患者的胸内压- 5月下食管括约肌压力,它开始失去其强直性断断续续,从而产生更多TLESRs。
本研究的关键优势的潜在特性研究中,大量的参与者和可接受的响应率。即便如此,一些方法论的问题需要讨论。首先,nGOR组的定义是基于自我报告的胃灼热,标记为“少于一周一次或更频繁,没有任何客观的诊断测试。这可能导致一个群体的nGOR参与者,从而减少nGOR的可能影响结果,但也增加统计分析的能力。因此,我们也跑的所有计算nGOR定义为胃灼热每周至少一次或更频繁,这被认为是相当具体的(32,33]。基于这个定义,该集团与持久nGOR集团包括34个科目。在各方面,结果非常类似于上述报道,尽管有时没有达到统计学意义一样nGOR群体我们使用(数据未显示)。因此,我们得出这样的结论:nGOR的广泛定义中使用我们的研究并没有混淆我们的研究的结果。其次,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的数据只是主观的,正如我们不能收集客观数据,例如,通过执行一个多导睡眠图在这大群参与者。第三,使用问卷翻译在每个国家从原始英文翻译偏差的风险。然而,我们认为这种风险小,问题都检查通过反向翻译和翻译偏见的测试。问题关于nGOR是基于前,彻底验证问卷(3]。最后,由于许多变量,研究了在这个研究中,必须考虑错误的风险。然而,当有一个共同趋势的结果,在学习小组之间的症状患病率增加类似的各种症状,必须考虑错误的风险要小。
总之,持久nGOR导致哮喘和呼吸道症状的发展。新出现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状的风险也高于与nGOR科目。这些发现进一步支持这样的结论:nGOR可能发挥作用在呼吸道症状和疾病的起源。
确认
作者感谢所有参与这项研究。
脚注
支持声明
这项研究是由财务支持瑞典的心脏和肺脏基金会,瑞典哮喘和过敏协会,Vardal医疗科学和过敏研究的基础,冰岛研究委员会(2013)Landspitali大学医院基金(2010 - 2012),比利时法兰德斯和研究的基础。
感兴趣的语句
利益冲突的信息可以发现与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2012年3月28日。
- 接受2012年9月17日。
- ©2013人队