抽象
目前还不清楚,如果血清总IgE与哮喘的关系,随着城市化的程度而变化。我们假设血清总IgE的哮喘的关系是在城市更明显与乡村环境。
我们招收1441名儿童13-15岁在城郊棚户区在秘鲁首都利马(N = 725)和23个村的农村通贝斯,秘鲁(N = 716)。我们询问了哮喘和过敏症状,环境暴露和社会人口统计学的参与者;并进行肺功能检查,而呼出的一氧化氮和皮肤过敏测试。我们在1143(79%)参与者获得的血液总血清IgE。
对于血清总IgE几何平均值在利马较高与通贝斯(262与192库·升-1个;P <0.001)。哮喘的几率增加了(CI 1.3-2.0 95%)的1.6因素与1.4(95%CI 0.9-2.1)在血清总IgE利马每个日志单元增加与通贝斯,分别。遗传性过敏症是血清总IgE对哮喘的关系的作用改性剂。间atopics和非atopics,哮喘的几率在血清总IgE分别增加了每对数单位增加2.0(95%CI 1.5-2.7)和1.0(95%CI 0.7-1.4)倍,。
血清总IgE与特应性哮喘相关,与非特应性哮喘无关。城市化似乎并没有改变这种关系。
哮喘是与气道,支气管高反应性的炎症反应和粘液的产生增加,所有这些导致气道阻塞的可逆周期相关的慢性肺病。在过去的几十年里,哮喘已成为世界上最流行的非传染性疾病之一,尤其是儿童。目前,它影响了全世界3亿人,负责255只万人死亡,并导致1500万伤残调整生命年每年损失[1个]。疾病引起的哮喘全球负担占占所有残疾寿命损失百分之一,并且相媲美的糖尿病或肝硬化[中2个,三]。
特应性致敏是哮喘发展的一个知名的风险因素[4个],和反复暴露于高水平的与以前致敏的变应原可以恶化哮喘控制[5个,6个]。过敏性反应的发展是由IgE抗体介导的。由于IgE的[发现7个],血清总IgE的哮喘的关系[八–13]已被广泛研究,以确定是否它可能是在哮喘的诊断的有用的辅助手段。然而,由于在特应性和非特应性人群中血清总IgE水平相当大的重叠,血清总IgE的用于治疗哮喘的诊断工具已被质疑。此外,甚至可以在低的总血清IgE水平的设定发生致敏到特定过敏原。在发展中国家总IgE的解释与寄生虫感染的高负担复杂更进一步。
而总血清IgE与哮喘的关系在发达国家充分描述,目前还不清楚,如果这种关系在不同人群根据种类的过敏原,室内和室外空气的污染水平,遗传性过敏症的发病率或寄生虫感染[而变化14]及其他哮喘的危险因素,包括肥胖[15]和城市化的程度。在这项研究中,我们检测血清总IgE与哮喘,过敏症,气道阻塞和在发展中国家的两个地区气道炎症与不同程度的城市化和环境暴露的不同的配置文件之间的关系。我们假设血清总IgE的哮喘之间的关系可能会更加明显在城市比在农村环境。
方法
学习规划
有关研究设计的详情载于其他网页[16–18]。我们在这两个地区在秘鲁进行的哮喘发病的人群为基础的,横断面研究。2008年12月,我们选择13-15岁的从社区人口普查儿童的随机样本,2009年4月和2010年12月的第一个网站是利马,秘鲁的高度城市化的首府,位于海平面之间参观了他们入学有10万人口。我们进行我们的潘帕斯圣胡安米拉弗洛雷斯,一个城郊棚户镇位于利马市中心25公里南书房。第二个网站是农村通贝斯,也是在海平面,位于秘鲁北部。我们询问了哮喘和过敏症状,社会人口统计学和环境暴露,并获得人体测量,血液样本,皮肤过敏测试,之前和之后支气管扩张剂呼出的一氧化氮测试和肺功能检查。在这项研究中使用问卷调查的基础上在童年研究先前验证哮喘和过敏的国际研究的西班牙语版本[19]。我们按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南[进行肺功能检查188bet官网地址20]与便携式SpiroPro(积,Hoechberg,德国)。我们使用手持NIOXMINO(Aerocrine,索尔纳,瑞典)来测量呼出的一氧化氮。我们使用10种常见的家庭过敏原[用多功能测试II(林肯诊断,迪凯特,USA)过敏试验17]。使用美国食品和药物管理局清除荧光酶免疫测定(ImmunoCAP250,赛默飞世尔科技,卡拉马祖,MI,USA)的血清样品进行了分析血清总IgE。我们从A.B.的伦理委员会批准,获得PRISMA在秘鲁首都利马,以及约翰霍普金斯大学公共卫生学院布隆伯格在巴尔的摩,MD,USA。
定义
我们将哮喘定义为过去12个月的喘息或过去12个月使用哮喘药物。我们将过敏定义为对任何过敏原特异性的皮肤反应阳性,如前所述[17,18]. 简而言之,如果硬结的垂直和水平尺寸之和大于阴性对照组的3mm,或者红斑的垂直和水平尺寸之和大于阴性对照组的5mm,则认为过敏性皮肤试验为阳性。我们将可逆性定义为在1s内用力呼气后至用力呼气前容积增加12%(FEV1个)。
生物统计学方法
我们的主要目标是研究血清总IgE的哮喘的关系。我们用多变量回归通过网站和特应性地位分层和调整了年龄,性别,身体质量指数(> 25千克。米-2个),烟草烟雾,二手烟草烟雾和社会人口统计学包括母亲受教育程度(<6岁),每月每户收入(<175美元),家庭密度(每户超过六人)和混凝土地板的个人历史。血清总IgE的分布偏斜左侧,与该范围为2至9420 KU·L值-1个。因此,我们记录总IgE的转换值进行统计分析。在探索性分析中,我们发现日志总IgE与哮喘日志发生率呈近似线性关系。我们还研究了总IgE与气道阻塞的关系,用FEV比值进行测量1个与用力肺活量(FVC)。我们进行的现场和哮喘状态,分层和调整为相同的社会人口变量多元线性回归。如通过测量呼出的一氧化氮大于40ppm的次级目标包括总IgE的两者特应性和呼吸道炎症的关系的分析。我们使用社会人口统计学这些分析调整多变量回归。最后,我们采用t检验来比较总IgE的对数转换值与卡方检验在跨阶层的比例差异。分析仅限于1143名参与者,我们有一个总的血清IgE测定亚组。我们用R(www.r-project.org网站)的统计分析。
结果
基线特征
在同意参与这项研究的1441名儿童中,我们获得了1143名(79%)儿童的血清总IgE水平的血样。年龄(p=0.97)、性别(p=0.70)、哮喘患病率(p=0.72)、特异反应(p=0.24)、fev前均无差异1个/ FVC(p值= 0.69),呼出的一氧化氮(p值= 0.35),体重指数(P = 0.40),收入(p值= 0.66)和产妇教育参与者具有和不具有血液样品用于总之间(P = 0.73)血清IgE水平。生活在城市环境中的儿童不太可能住在月收入<175美元的家庭(25%与63%;P <0.001),更可能生活在不间断供水服务的家庭(92%与6%;P <0.001)或电(100%与85%;P <0.001),更可能具有一个室内污水连接(92%与27%;P <0.001),并且不太可能生活在定期使用生物质燃料的家庭(9%与42%;P <0.001)或农场动物(72%与23%;P <0.001)比在乡村环境中。
均值±SD血清总IgE为588±883 kU·L-1个在利马和407±679 kU·L-1个在通贝斯(P <0.001;日志的IgE的t检验);然而,有在站点之间的IgE总的范围相当大的重叠(图。1个)。对应的几何平均值为262 kU·L-1个和192 KU·L-1个, 分别。平均均值±SD两个研究组的入学年龄具有可比性,利马为14.8±0.9岁与14.9±0.9岁通贝斯(p值= 0.44)。在利马,总IgE水平在超重参与者男孩比在女孩越来越高(身体质量指数>25公斤·米-2个)比那些谁不超重(表格1). 虽然这些差异在腹部没有统计学意义,但它们的趋势是相同的。我们没有发现任何一个地区的母亲教育、月收入或家庭密度等社会经济指标的平均血清总IgE水平存在显著差异(表格1)。
宠物和农场动物常用的家庭在这两个网站发现。有与狗的家庭比例较大(72%与57%;p<0.001),鸡(61%与21%;p<0.001),鸭(45%与9%;p<0.001)和火鸡(14%与<1%;P <0.001)比通贝斯利马。有一个类似与猫的家庭的比例(43%与45%;p=0.52),在Tumbes和Lima。有鸽子的家庭比例更高(16%与10%;P <0.01)和豚鼠(12%与6%;P <0.001)在利马比在通贝斯。血清总IgE水平并没有受到影响宠物或家畜的存在任一站点(表格1)。狗(38%与13%;P <0.001)和猫(76%与32%;P <0.001)更可能是利马只在室内比在通贝斯。特应性致敏的患病率在利马比通贝斯对于所有测试的过敏原显著更大。而特应性致敏率为蟑螂稍大(57%与42%;P <0.001),螨(58%与35%;P <0.001)和猫(55%与32%;P <0.001),这是用于狗大得多(52%与13%;p < 0.001),鼠标(52%与19%;P <0.001)和模具(53%与15%;P <0.001)。
血清总IgE与哮喘、特应性和气道炎症的关系
间1143倍的参与者与血清总IgE测定的评估,皮肤测试遗传性过敏症的发病率是利马55%(292出来的527),并在通贝斯37%(206出来的550)。在特应性利马和非特应性哮喘的患病率分别为17%(50出的292)和6%(13出的235),分别;在通贝斯,特应性和非特应性哮喘的患病率对应分别为4%(八出于206)和3%(十分之九的344)。
哮喘患者血清总IgE水平高于非哮喘患者(表格1)。在我们的样本哮喘的患病率与总血清IgE增高(图。2个)。这一增长是在利马比通贝斯更加明显。在多变量分析,哮喘的几率在血清总IgE利马和在通贝斯分别增加了每对数单位增加1.6(95%CI 1.3-2.0)和1.4(95%CI 0.9-2.1)的因素,。在汇总分析,哮喘的几率增加了1.6个对数单位增加的血清总IgE的因子(95%CI 1.3-1.9)。进一步分层分析表明,遗传性过敏症是总IgE的哮喘的关系的作用改性剂(表2). 更具体地说,血清总IgE只与那些特应性哮喘相关。
特应症患者血清总IgE水平也高于非特应症患者,而呼出气一氧化氮> 40ppm患者血清总IgE水平也高于非特应症患者与那些具有较低的值(表格1). 在我们的样本中,过敏的患病率随着血清总IgE的增加而增加,并且这种增加在各个地区是一致的(图。三)。在多变量分析,遗传性过敏症的可能性在血清总IgE利马和在通贝斯分别增加了每对数单位增加1.5(95%CI 1.3-1.7)和1.6(95%CI 1.4-1.9)的因素,。平均呼出气一氧化氮与血清总IgE升高,这一增长跨站点一致(图。4个)。Lima和Tumbes中呼出气一氧化氮> 40ppm的几率分别增加了4.0 (95% CI 2.7-5.8)倍和2.5 (95% CI 1.9-3.4)倍。在汇总分析中,血清总IgE每增加一个日志单位,呼出气一氧化氮> 40ppm的几率增加了3.0倍(95% CI 2.4-3.8)。当以特应性状态分层时,非特应性呼出一氧化氮> 40ppm的几率增加了2.3倍(95% CI 1.6-3.3),特应性呼出一氧化氮> 40ppm的几率增加了3.7倍(95% CI 2.6-5.1)。即使在没有哮喘的人群中,这种关系也很重要。在非哮喘患者中,在Lima和Tumbes中,血清总IgE每log单位增加3.6 (95% CI 2.3-5.5)和2.5 (95% CI 1.8-3.3)倍,呼出一氧化氮> 40ppm的几率增加。
血清总IgE的关系,以气道阻塞和气道可逆性
预处理和post-FEV1个/ FVC呈负相关利马但不是在通贝斯血清总IgE水平(图。5个)。在利马,平均前后FEV1个/血清总IgE每升高一个对数单位,FVC分别下降0.5%(95%CI-0.9%-0.1%)和0.3%(95%CI-0.7%-0.0%)。在一个类似的分析中,在没有哮喘的儿童中,较高的血清总IgE水平也与较低的FEV前后相关1个/ FVC。具体而言,非哮喘患者,平均前后FEV1个/血清总IgE每升高一个对数单位,FVC分别下降0.5%(95%CI-0.9%-0.1%)和0.4%(95%CI-0.8%-0.0%)。哮喘患儿太少,血清总IgE(n=66)不能充分检测血清总IgE与FEV之间的剂量-反应关系1个/ FVC。在亚的斯亚贝巴,平均预FEV1个/ FVC(p值= 0.65)和后FEV1个/ FVC(p值= 0.75)中没有与血清总IgE水平相关联。
血清总IgE水平越高,支气管扩张剂的可逆性越高。更具体地说,在多变量分析中,利马和Tumbes的总IgE每增加1.4(95%可信区间1.0-2.1)和1.4(95%可信区间0.9-2.1)个对数单位,气道可逆性的几率分别增加。在联合分析中,气道可逆性的几率增加了1.4倍(9%CI 1.1-1.9),每增加一个对数单位总IgE。
讨论
在我们的秘鲁岁儿童13至15岁,血清总IgE水平的样品均较高相比,在美国或欧洲儿童和直接相关的过敏性哮喘的患病率,但不是非过敏性哮喘。总血清IgE与过敏性哮喘的关系是一致的跨两个区域与不同程度的城市化的。气道炎症,通过呼出一氧化氮作为测量,并且支气管扩张可逆性也更大程度较高的血清总IgE的。血清总IgE和呼出的一氧化氮之间的相关性仍然存在于儿童的无哮喘子集显著。此外,如通过测量FEV气道阻塞的程度1个/ FVC是在通贝斯在利马增加血清总IgE,但不差。这种血清总IgE和FEV的负相关1个/ FVC在利马的城市环境无哮喘生活留在孩子的子集显著。
我们对总IgE哮喘特应性状态的关系,调查结果与最近由美国国家健康和营养检查研究(NHANES)2005年和2006年之间。进行的调查一致12]。我们的数据提供补充信息中,我们进一步研究总IgE与气道阻塞和气道炎症的量化措施的关系NHANES分析。我们的研究和NHANES研究的一个重要区别是,我们研究的血清总IgE的几何平均值明显高于12岁至NHANES的样品中15岁的儿童的更大的大约四倍;然而,总IgE与变应性哮喘的关系依然存在,尽管这些水平升高。有几个原因,血清总IgE可以在我们的秘鲁人口会比美国一般人群高。这一增长的一个可能性是肠道感染的发病率较高,包括原生动物[21,22],和基于土壤的蠕虫[14在秘鲁比在美国更受欢迎。然而,在我们的秘鲁儿童样本中,血清总IgE的水平并不像其他高寄生虫感染地区那样高[14]。在我们的研究中,哮喘患者和非哮喘患者之间的几何平均值与在哥斯达黎加对198名10至13岁儿童进行的一项较小的横断面研究中确定的几何平均值相似[23]。与哥斯达黎加的研究中,我们没有检查我们的研究儿童虫卵粪便标本和寄生虫。然而,当与NHANES样品中同样年龄孩子的值进行比较,基于土壤蠕虫感染的同年龄的孩子在我们的研究领域的患病率较低(在线补充材料),因此不太可能解释更高水平的总血清IgE.
在另一方面,我们的研究结果不同于2657名受试者在图森,美国[大普通人群的研究八] 1916年的年轻人在西班牙[五个区10]和1219名连续肺患者在德国法兰克福[肺实践11],在我们没有发现血清总IgE和非过敏性哮喘有直接的关系。图森研究测试18米的过敏原通过点刺试验;然而,这项研究没有包括常见的家庭宠物如猫,狗,以及诸如蟑螂和老鼠家庭害虫的过敏原。相比之下,我们的学习和研究NHANES [12]测试这些常见家庭过敏原。这可能是在图森的研究几种哮喘患者错误分类为非过敏性,这可以解释为什么有总IgE非变应性哮喘的线性关系。在我们的研究中,特应性哮喘患者总IgE的几何平均值分别为754 KU·L-1个利马和472库里-1个在通贝斯,比在图森的研究越高。用于总IgE的几何装置,用于非特应性哮喘患者137 KU·L-1个在利马和251 KU·L-1个在通贝斯,也比在图森的研究越高。西班牙研究还较少测试(即5个)过敏原特异性比我们(即10)和NHANES研究,并且作为结果可能有类似的误分类的程度。法兰克福研究,不像我们的研究和其他[八,10,12,但包括14种常见过敏原(不包括蟑螂或老鼠)和8种食物过敏原。在本研究中,当血清总IgE大于150 kU·L时,哮喘的发病率增加了5.1倍(95% CI 2.6-10.1)-1个。相反,在我们的研究中,有100间KU·L没有单一截止总血清IgE-1个和800 KU·L-1个这是与非过敏性哮喘有关。对于效果可能的解释是法兰克福研究包括所寻求关注的呼吸系统疾病或哮喘患者更选择组跟进,和他们非过敏性哮喘患者的样本比我们大。但是,法兰克福研究没有包括从普通人群正常健康对照。
我们的研究还发现,血清总IgE水平越高,气道可逆性越高,气道炎症水平越高。这一发现与之前的研究一致,之前的研究发现IgE和更不稳定的气道之间的关系[24,25]。这些研究,但是,用乙酰甲胆碱的支气管激发。因此,我们的研究提供的更高水平的血清总IgE的设置呼吸道效应的量化措施的补充信息。我们还发现气道阻塞的程度更大,通过测量FEV1个/ FVC与利马而不是在通贝斯更高水平的血清总IgE的。这可以在由利马哮喘和遗传性过敏症的发病率较高的部分进行说明;然而,在亚组分析,我们发现,这种关系持续利马非哮喘患者。我们的总血清IgE与FEV的反比关系的研究结果1个/ FVC是与哮喘患者以往的研究[一致26,27]。
我们的研究有一些潜在的缺点。首先,我们的研究设计是横截面。因此,我们不能够表征生命早期暴露(包括呼吸道感染或在儿童早期的环境暴露),我们观察到的关系的影响。其次,我们并没有进行在我们的研究中儿童寄生虫感染的评价;然而,发现我们的团队对我们的研究地区土基蠕虫的负担,以往以人群为基础的评价要低(在线补充材料)。然而,这种低寄生虫感染的负担,轻血清总IgE水平升高的,需要在今后的研究进一步证实。第三,我们的研究没有包括饮食习惯或微量营养素的评价,这也可能对我们观察到的关系产生影响。然而,我们的研究结果与在美国[大,人口为基础的研究基本一致12]。
血清总IgE的气道阻塞的严重程度的关系知之甚少。一种可能的解释是,高血清总IgE可以反映更严重的哮喘由于变应原特异性IgE水平升高。另一种可能性是升高的血清总IgE还可间接地气道炎症,这可能有助于解释为什么我们观察到总血清IgE与FEV的反比关系有助于1个/ FVC居住在利马非哮喘患者。在规范老龄化研究,在波士顿的2280名健康成年志愿者没有哮喘病史的纵向研究,皮试反应到四种常见的过敏原为下降一个显著的预测在这两个FEV1个和FEV1个/ FVC [28]。在致敏个体中持续暴露可能与慢性支气管炎症有关,这可能有助于解释在正常老化研究中发现的肺功能随时间降低的现象。在图森市气道阻塞性疾病的纵向流行病学研究中,血清总IgE与FEV无关1个下滑不断吸烟无哮喘[29]。有研究表明,接触过敏原会影响细胞因子和抗炎生产。肿瘤坏死因子-α,白细胞介素(IL)-6和IL-8在暴露于变应原[后上调气道上皮细胞三十]。最近的一项研究比较了在过敏性炎症标记物与非特应性慢性阻塞性肺疾病患者在螨类过敏患者中发现IL-8上调[31]。
总之,在发展中国家,尽管血清总IgE的背景水平很高,但血清总IgE与过敏性哮喘相关。城市化似乎并没有改变这种关系。我们的研究也证实血清总IgE与非特应性哮喘之间缺乏相关性。尽管与非特应性哮喘缺乏相关性,我们发现血清总IgE与气道炎症和肺功能的标志物相关,即使在城市环境中生活的非哮喘患者也是如此。气道阻塞的标志物,如对支气管扩张剂的反应,呼出的一氧化氮和FEV1个/FVC与血清总IgE也有相关性。
脚注
这篇文章有提供补充材料www.www.qdcxjkg.com网站
支持声明
这项研究是由支持约翰霍普金斯大学全球健康中心奖和Fogarty国际中心培训资助(格兰特R24 TW007988)。W. Checkley是由来自临床医生科学家奖支持约翰霍普金斯大学的K99/R00途径获得独立奖(R00HL096955)国家心脏,肺和血液研究所,美国国立卫生研究院并与美国国家卫生研究院心肺血液研究所签订合同(HHSN268200900033C)。N、 Hansel和W.Checkley得到了环境健康科学研究院国家(R01ES018845)。C、 在这项工作期间,L.Robinson是Fogarty国际临床研究学者,并得到塔夫茨大学医学院的进一步支持。五十、 Baumann先生得到了NIH T35培训基金(T35AI065385)的支持。
利益声明
利益冲突的信息可以一起这篇文章在网络版中找到www.www.qdcxjkg.com网站
- 收到了2012年2月10日。
- 认可的2012年6月15日。
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