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目标大规模的国际调查显示,秘鲁全球哮喘的肥胖盛行程度最高的国家之一;然而,数据从这个调查仅限于参与者从城市利马。作者试图描述哮喘的流行病学在秘鲁在两个地区不同程度的城市化。在这个手稿,作者总结了研究设计和实现。
设计一个横断面研究。
参与者使用人口普查数据13-15-year-old从两个社区青少年在秘鲁,作者邀请一个随机样本的参与者在利马(n = 725),所有青少年Tumbes (n = 716)参与我们的研究。
主要和次要结果的措施作者要求被试完成一份调查问卷,关于哮喘症状,环境暴露和socio-demographics和支气管扩张剂之前和之后进行肺量测定法,皮肤过敏测试和呼出一氧化氮测试。作者获得血液样本为血细胞压积、总IgE水平,维生素D水平和DNA在所有参与者和室内颗粒物浓度测量48 h随机子集的70 - 100家庭在每个站点上。
结果1851合格的参与者中,1441名(78%)和1159年(80%的登记)完成所有物理测试。1283例(89%)进行肺量测定法根据标准的指导方针,其中86%的prebronchodilator测试和92%的postbronchodilator测试是可接受的和可再生的。92%的过敏皮肤测试有一个足够的负控制。作者收集了1146名参与者(79%)的血液和唾液样本148名参与者(9%)。总体数量的DNA来自血液或者唾液μg 25.8, 260/280的比率为1.86。
结论本研究将有助于描述的各种哮喘的危险因素,包括城市化、总IgE水平,维生素D水平和候选基因,在资源贫乏的环境中。作者目前的数据来支持高质量的调查,过敏,肺活量的基因在我们的研究中收集的数据。
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文章总结
文章重点
我们试图描述在秘鲁哮喘的流行病学研究两个地区不同程度的城市化。
我们总结了研究设计、实现和标准操作程序,并提供质量控制数据的重要成果和暴露变量。
关键信息
我们目前的数据来支持高质量的调查,过敏,肺活量的基因在我们的研究中收集的数据。
本研究的优点和局限性
本研究将有助于描述的各种哮喘的危险因素,包括城市化、总IgE水平,维生素D水平和候选基因,在资源贫乏的环境中。
这项研究是横断面,因此没有跟踪症状随着时间的推移,直接确定因果关系。此外,我们没有收集粪便样本评估寄生虫感染我们也没有信息在童年早期呼吸道感染。
介绍
贫穷国家正处于快速的城市化进程和发展,哮喘的几率增加。这些增加跨洲已报告。1显而易见,哮喘疾病不再是一个发达的国家。在世界范围内,据报道,哮喘的患病率大约是3亿年。2哮喘是目前25失能调整寿命损失的主要原因,及其与糖尿病的负担。在比较研究中,哮喘的发病率一直在城市比农村高,34室外空气污染的原因不同56“卫生假说”。7
然而,对哮喘在秘鲁已经发表的研究有限。MEDLINE搜索“哮喘”和“秘鲁”显示只有16发表文章。根据调查问卷从儿童哮喘和过敏症的国际研究(ISAAC), 48%的儿童在秘鲁报道一生喘息和去年26%的喘息。广播公司的一项研究报道,23%的儿童在利马棚户区显示减少在一秒用力呼气量(FEV1)> 15%以下的练习测试。8然而,这些研究都仅限于城市利马。秘鲁其他研究显示的诊断率高交通流量,6试图验证运动挑战作为诊断方法在高海拔9示亚硝酸盐水平升高在哮喘患者的痰。10
其他发展中国家和快速的城市化进程具有同样高的哮喘。例如,在肯尼亚,研究人员发现,运动诱发支气管收缩从13%上升到23%在农村和城市。11另一组发现,在埃塞俄比亚,哮喘的几率是3比1在城市与农村环境。4
发达国家的许多研究哮喘与过敏有关湿疹和过敏性鼻炎的形式循环IgE升高。12 - 15艾萨克·研究显示高水平的人群中过敏性鼻炎和湿疹,也有高水平的喘息。环境因素也被连接到哮喘风险或严重程度,尤其是接触10颗粒物(PM)和2.5μm大小、一氧化碳、氮氧化物,二氧化硫和环境烟草烟雾。16 - 19最后,越来越多的但有限的证据在遗传学和哮喘的风险之间的联系,一些抗氧化和免疫系统基因多态性(snp)可能会增加易感性。20
哮喘的诊断在以人群为基础的研究中,然而,是具有挑战性的。哮喘是一种临床综合症与气道炎症有关,气流限制,支气管hyper-responsiveness和情景喘息和咳嗽的症状。因此,需要得到一个实际的定义的哮喘流行病学研究已经导致了人们开始关注对哮喘的症状。补充或验证,摄取哮喘的定义,研究人员使用了气流的措施限制24和支气管hyper-responsiveness哮喘的标记。然而,气流的存在限制和支气管hyper-responsiveness,即使是在已知的哮喘患者,可以是负的当天测试。最近,呼出一氧化氮(eNO)已经被用来作为哮喘炎症状态的标志,但在流行病学研究的结果喜忧参半25和eNO可能更好地服务来评估治疗效果和遵从性。eNO可能升高在各种肺部疾病,这是常见的在发展中国家,其效用作为筛查工具在此设置没有被评估。
上发表信息的缺乏引起哮喘的流行病学在秘鲁,我们建立了秘鲁城市与农村哮喘研究调查发病率的差异,严重程度和哮喘的风险因素在两个地区不同程度的城市化。调查的风险因素,我们比较城市地方利率可能高(利马)农村地方可能低的利率(Tumbes)。这两个地区是沿海和海平面。利马是高度城市化,而高水平的室外空气污染和低水平的家庭生物质燃烧,Tumbes室外空气污染水平较低和较高水平的家庭生物质燃烧。在这个手稿,我们总结了研究设计、实现和标准操作程序,并提供质量控制数据重要成果和暴露变量。
方法
研究目标
本研究的主要目标是在青春期比较哮喘的发病率和严重程度在城市和农村社区在秘鲁。次要目标是确定的差异:过敏性的比例和non-atopic哮喘、室内空气污染浓度,贡献遗传外加剂的哮喘风险这两个人群;和snp哮喘的患病率被全基因组关联研究。一个额外目标收集的数据在利马是确定哮喘的风险根据家庭社区的主要道路的距离。
研究设计
我们的研究是横断面研究13-15-year-old青少年哮喘症状的两个地区在秘鲁。我们进行了两个阶段的研究(图1)。在第一阶段的研究中,我们得到了从孩子父母和同意的书面知情同意。在这次访问,我们要求家长和青少年回答我们的调查。在第二阶段,我们重新审视儿童在家中或学校来测量人体测量学,画一个血液样本,进行皮肤过敏试验,测量eNO和支气管扩张剂之前和之后进行肺量测定法。我们收集唾液从参与者拒绝献血。在一个随机子集的房屋,我们测量室内点浓度超过48小时。
过程流程图。流程图显示的程序,在秩序,对秘鲁城市与农村哮喘研究参与者。测试正在进行中,我们选择不包括数字,因为它们可能发生变化。点,可吸入颗粒物。
研究地点
我们给这两个地区的位置和高度图2。高度城市化的首都利马,秘鲁,位于中部海岸,有大约1000万人口。我们的研究在利马的网站是潘帕斯草原de San Juan de Miraflores一个城郊棚户区位于中央利马以南25公里。这个社区是详细描述。2627人口主要包括高地移民。房屋是由混凝土或主要的胶合板、集群紧密铺和坑坑洼洼的道路分隔每个街区。一条四车道的高速公路将一半的社区。平均环境温度在利马范围全年17°C和30°C之间,和相对湿度(RH)范围在55%和80%之间。年降水量在利马是每年50 mm。
秘鲁和研究地点的地图。秘鲁利马(n = 725)、Tumbes秘鲁(n = 716)的沿海地区,因此低海拔。利马插图展示了草原de圣胡安社区分为象限的主干道(垂直红线)。潘帕斯草原de圣胡安是设置在一个大的山,与西方和基地东峰。Tumbes的插图显示23集以及小城镇农村研究道路上东西方Tumbes河的利润率。城市Tumbes在主要公路穿越(厚黑线)和河(浅蓝色)。
第二个网站对我们的研究是Tumbes的农村地区,位于秘鲁与厄瓜多尔接壤的北部地区。通过我们的研究有两个主要道路运行的城镇,这行Tumbes河畔。Tumbes范围之间的平均环境温度25°C和33°C, RH范围在55%和80%之间和降水是更高,每年与年降雨量2200毫米。
研究人群
我们的目标人群是13 - 15岁的青少年。我们从人口普查数据识别参与者。1997年利马最初进行的人口普查数据,随后在2000年重复,更新几次之后。对于这些人口普查,确立受雇于A.B.棱镜得到了全名,每个永久家庭成员的年龄和性别。人口普查数据收集Tumbes于2008年完工,立即开始之前我们的研究中,由四面八方de Eliminacion de囊虫病(压电陶瓷)。地图是整个Tumbes地区的秘鲁,一次又一次的全名、年龄和性别的永久的家庭成员。在A.B.棱镜和派克的更多信息,请参见“研究组织”部分。
在利马,我们邀请了一个时代,sex-random分层抽样普查对象的参与我们的研究。在Tumbes,我们邀请所有13-15-year-old孩子在第一23 Tumbes河沿岸的村庄参加。青少年都有资格参与如果他们能够理解和执行程序,如果他们的父母或监护人能够提供书面知情同意和他们能够提供同意;如果他们没有眼,腹部或胸手术在过去3个月,如果他们不是住院原因心脏在过去3个月。孩子们没有资格参与如果他们除了哮喘、慢性呼吸道条件如囊胞性纤维症或慢性肺病的早产,如果他们怀孕或如果他们目前肺结核或接受治疗肺结核。我们招募了每个家庭只有一个青少年。
结果
本研究的主要结果是自我报告的哮喘症状。当前哮喘症状被定义为喘息或哮喘药物使用前一年,当我们将特异反应性定义为积极的测试≥1皮肤测试过敏原。我们认为皮肤测试是积极的和垂直和水平维度的硬化≥3毫米多,消极的控制或者红斑的垂直和水平维度的总和是≥5毫米大于消极的控制。与此同时,我们定义可逆性FEV≥12%增加1支气管扩张剂后管理。我们分类按严重程度国家哮喘教育预防计划的指导方针。24其他重要成果包括哮喘风险由于家庭距离高度贩卖大道,室内空气污染的差异,差异基因外加剂和分布的差异这两个种群之间的单核苷酸多态性与哮喘有关。
曝光
我们被问及家庭特征和结构。我们也被问及类型的烹饪燃料,一生接触生物质燃料,烟草暴露在众议院和垃圾的燃烧。我们测量室内点通过内部监控水平,我们获得户外水平在利马的秘鲁政府机构DIGESA (http://www.digesa.sld.pe)。在利马,一个额外的接触距离主要的四车道的大道,把社会一半。
样本大小
哮喘症状的患病率在过去12个月里在秘鲁是根据先前的研究估计为20% - -26%。18来估计当前哮喘症状的患病率20%的精度3%和95%信心,我们在每个站点所需的683名参与者。我们最初的假设之间的追踪损失大约是5%。因此,我们打算招收大约720名参与者在每个站点上,我们取得了如下。
研究组织
秘鲁首都利马的A.B.棱镜和巴尔的摩的约翰霍普金斯大学,美国,为这项研究提供了行政监督。在利马,潘帕斯草原办公室A.B.棱镜为田野调查提供了操作和后勤支持。在Tumbes,压电陶瓷提供了额外的操作和后勤支持。有一个研究中心协调员在每个站点上(CLR和LMB)负责协议设计和问卷和物理测试团队的日常管理工作。每个站点提供了一个数据管理器数据库设计、1项和数据库管理。此外,约翰霍普金斯是遗传学家合作,环境科学家和流行病学家以人群为基础的研究的设计和实施经验。所有人员都参与协议设计和技术支持,保持参与正在进行的分析。
人员培训和物流
对于每一个网站,当地的团队训练的研究协调员和医生专业知识在肺量测定法。问卷面试官培训持续了至少3天除了实地驾驶。研究负责人监督官的性能。肺量测定法训练持续了至少2周,包括观察试点对象以外的研究群体。
在我们的研究中,第一阶段我们招募参与者进入我们的研究。我们从父母或监护人取得书面知情同意和同意青少年和管理我们的调查的时候,遇到。这项工作完成了9名训练有素的面试官,四在Tumbes利马和5。在第二阶段的研究中,我们参观了参与者在家里或学校和测量人体测量学;做皮肤过敏测试,eNO和肺量测定法,获得了血液或唾液样本。在利马,这是由两个领域的团队,每一个医生和一个训练有素的卫生工作者(护士或护理技术人员)。在Tumbes,所有物理评估是由一个团队完成一个医生的三个卫生工作者和至少一个(两个护士技术员和一个实验室技术员)。在Tumbes,大多数测试管理在学校、在利马,大多数测试是通过家访。所有的结果都返回,向参与者解释,我们称为医生的建议哮喘的诊断结果。
问卷调查
我们管理调查问卷(在线补充S1)在研究参与者的存在和他或她的父母。问卷的基础是西班牙版本的艾萨克的验证研究。28我们仔细检查这个翻译与当地卫生专业人员在A.B.棱镜,以确保文化恰当。除了以撒的问题,我们的问卷包含问题哮喘严重程度、食品和药品过敏,家庭烟草和可燃曝光,垃圾焚烧,通风,家居材料,家庭动物接触,时间在家庭社会经济地位。哮喘严重程度的评估是基于国家哮喘教育和预防计划的指导方针。24我们维护密码本大纲响应每个问题和促进快速数据检查和清洁。
人体测量学
我们测量了参与者在一式三份身高、体重和血压的那天的约会。我们与本地生产的测距仪测量身高,体重与数字规模(Seca,汉堡,德国)和血压自动套筒(欧姆龙HEM712-C,京都,日本)。我们使用三个高度和权重的平均值作为最终值。人体测量学数据表,eNO和肺量测定法测试中发现在线补充S2。
eNO测试
我们使用了NIOXMINO手持便携式eNO监视器(Aerocrine新普罗维登斯,新泽西,美国)来衡量eNO值十亿分之几。我们进行了简短的每日和每周校准按照制造商的指示。孩子进行一个完整的吸入紧随其后的是一个完整的稳定在50毫升/秒呼气。所有eNO测试之前进行肺量测定法,以避免失败。值手动记录。
皮肤过敏测试
我们进行过敏测试与Multi-Test II系统(美国伊利诺斯州林肯诊断,迪凯特)和过敏原ALK-Abello(美国德克萨斯州圆形岩石)。我们使用了总共10过敏原:蟑螂(Blattella蠊)、尘螨组合(Dermatophagoides farinae和D pteronyssinus),猫的头发,老鼠狗上皮,上皮细胞和混合模具(链格孢属,枝孢属、混合曲霉属真菌和混合青霉菌)。按照制造商的指示,我们记录的垂直和水平测量硬化和红斑,除了0 - 2量表发痒和伪足。确立,在每个站点上,最多两个同样的协调员,训练阅读和记录的一致性(在线补充S3)的反应。我们double-entered测量和使用一个算法基于制造商的解释说明比较维度红斑和硬化的正面和负面的控制(在线补充S5)。
肺量测定法
我们进行肺量测定法与便携,电池,手持肺活量计(SpiroPro Jaeger /基本健康,Hoechberg,德国)。SpiroPro使用一次性,一次性factory-calibrated气流速度计管(pneumotachs)。我们要求参与者隐瞒短效支气管扩张剂8 h和长效支气管扩张剂24 - 48小时内的临床测试,除非必要的;然而,我们没有情况发生。我们的标准是基于那些欧洲Respi /欧洲呼吸学会美国胸腔学会和欧洲呼吸协会(ATS /人)188bet官网地址29日指定4 h为长效支气管扩张剂短效支气管扩张剂和12 h。我们重新审视参与者报告有呼吸道感染在过去2周以后。参与者与心率> 140,185或舒张压收缩压> > 105年将没有资格获得测试在那一天,虽然这并没有发生。我们获得的信息在吸烟,在短时间内酒精和咖啡因的摄入在测试之前,尽管这些没有考虑排除标准。
我们要求每个参与者执行最多八prebronchodilator测试达到三个可接受的错误测试按照标准标准。30.我们需要每个到期持续至少6年代,呼气末达成高原25毫升/秒,没有一个令人满意的开始由back-extrapolation卷或5%或150毫升的用力肺活量(FVC)、咳嗽或声门关闭文物是免费的。肺量测定法值是存储在肺活量计,但我们也在纸质表单记录这些值。参与者当时管理四个剂量舒喘灵(100μg /剂量)。肺量测定法是重复15分钟后。所有演习进行坐直鼻夹。场肺量测定法方法试点测试在每个站点上至少50次每个之前spirometrist字段实现。
为了确保再现性,prebronchodilator FEV的两个最高的值1和的prebronchodilator FVC不可能intra-test可变性> 150毫升。30.申请postbronchodilator FEV相同1和FVC。此外,单一postbronchodilator FEV最高1和FVC值不能小于150毫升prebronchodilator FEV最高1分别和FVC值。Spirometrists立即审查所有曲线吸入和过期质量曲线形状。参与者不符合这些标准被要求重复肺量测定法测试不同的一天,有三个机会。额外的分级根据稍微修改标准标准31日在研究结束时执行。肺量测定法数据发送电子约翰霍普金斯大学(WC)定期评估和反馈。我们定期举行会议(CLR, LMB和WC)审查流动曲线和提供反馈。
抽血和处理
血液是由标准的放血技术到non-heparinised 10毫升真空采血管管(becton dickinson,富兰克林湖,新泽西,美国)。血液是过敏测试前或超过24 h后这个测试不影响IgE水平。少量的血液立即聚集到毛细管heparinised血细胞压积处理。血液在真空采血管管被冷藏在4°C < 48小时之前分离成凝结和血清。分离后,所有样本随后储存在−20°C。后来从凝结中提取DNA使用salt-wasting(即phenol-chloroform提取)协议在我们实验室在UPCH利马。一夜之间从每个病人血清和DNA样本被送往美国进行处理和存储,而每个仍然存储的备份副本−20°C在利马。
我们将分析血液血清总人类血清IgE使用美国食品和药物管理局清除荧光酶免疫分析法(ImmunoCAP250;Phadia,卡拉马祖,密歇根州,美国)。试样的分析涉及到绑定IgE IgE,一直固定在固相矩阵。删除后的蛋白质缓冲洗,结合IgE enzyme-labelled反IgE试剂的定量检测。分析校准用标准曲线,旨在对已知数量的总IgE 75/502 IgE国际参考准备。结果报道在公斤IU的IgE每升(kU / l)。血清样本也将被处理为维生素D水平使用联络25哦总检测维生素D(美国明尼苏达州斯蒂尔沃特市DiaSorin Inc .,)。分析是一种直接竞争化学发光免疫测定血清测定人体内25 -羟维生素D代谢量。的过程包括分裂25-OH从其血清维生素D结合蛋白和随后的绑定到一个特定的抗体在固相矩阵。与缓冲洗去除后的蛋白质,抗体25-OH维生素D水平被初始化一个flash和测量光信号的化学发光反应。 The LIAISON assay is calibrated using a predefined master curve that has been adjusted according to instrument-specific calibration. Results are reported in units of nanograms of 25-OH vitamin D per millilitre (ng/ml).
唾液收集DNA
在抽血被拒绝,我们收集唾液。病人奉命吐2毫升sputum-free唾液进入Oragene DNA自我收集装备(加拿大安大略省DNA Genotek)和储存在室温下。提取的DNA是按照制造商的指示。
基因分析
我们将执行几个重复基因的遗传分析与哮喘和总IgE其他人群。3233我们的主要兴趣是描述的这些基因变异的频率和没有哮喘患者在两个研究地点。的snp基因分型ADAM33, CD14、GSTM1基因问题,IL4,使用IL13, IL1RL1, TSLP IL33 (表1)将使用专门设计的Illumina公司(美国加州圣地亚哥)寡核苷酸池测定BeadXpress读者系统,它结合了GoldenGate化验VeraCode珠技术(http://www.illumina.com)。
我们还将为维生素D受体基因型多态性GC, VDR, CYP2B1, CYP2R1和CYP24A1使用相同的方法(表1)。我们将探讨这两类人群的人口结构作为未来外加剂映射的基础研究。评估基因结构的民族三个祖先群体在人类基因组单体型图(http://www.hapmap.org),我们将基因型额外的384个单核苷酸多态性确定为祖先信息标记选择美国本土最大的区别,欧洲和非洲的人口。
室内点浓度
在利马,我们分配了所有参与家庭到11地理区域基于300米的增量从主大道。我们随机选择一个地理zone-stratified监控100个家庭的抽样调查结果,大约九从每个区。在Tumbes,我们随机选择家庭人口总数成正比的23个共有70户城镇。被动点浓度,只在工作日,收集测量超过48小时使用便携式浊度计(pdr - 1000;热科学、富兰克林、麻萨诸塞州,美国)。经验证据表明,pdr - 1000检测粒子的尺寸范围0.3 - 2μm更有效地比2 - 10μm。34-36昆塔纳等35下午报道高度的相关性由pdr - 1000和点2.5测量。因此,点测量的pdr - 1000是一个精确的近似点2.5。
我们收集了RH温度数据并发使用流浪汉数据记录器(电脑公司开始,伯恩,马萨诸塞州,美国)。我们校准所有pdr - 1000 0测量每次试验前,然后放在1.5和2.0米高度之间的主要客厅(图3)。我们调整点测量考虑使用以下校正系数高的影响RH CF = 1 + 0.25×RH2/ (1−RH)。粗点的值然后除以CF提供一个调整点测量。37我们记录的尺寸机器的房间被安排在所有家庭(在线补充S4)。我们也记录所有门窗的位置和大小,以及门窗是否打开或关闭。DIGESA测量室外10点和2.5μm利马南部地区的高流量区域大约1.5 - -2.0公里从我们的研究社区。
颗粒物测量装置。pdr - 1000在研究家庭,伴随着流浪汉数据记录器和保护为气流打开笼子。
地理信息系统的映射
我们测量全球定位系统为每一个家庭参与利马坐标。我们每个家庭的距离计算的主要大道(加拉卡斯米格尔·伊格莱西亚斯)使用这个程序ArcGis 9.3(美国加州ESRI公司,雷德兰兹)。
数据管理
所有问卷数据在每个站点double-entered通过Microsoft ACCESS(微软雷德蒙,华盛顿,美国),这两个数据集被cross-compared有效性和错误。肺量测定法数据收集电子和纸质表格。肺活量计的数据下载每日或每隔一天到计算机数据库。广泛的联合数据集创建使用数据提取SpiroPro double-entered纸形式和相互参照数据。其他测试数据,如人体测量学、过敏测试,eNO和其他环境数据,写在纸上形成并输入1。点电子浓度和RH数据收集。我们开发了一个访问计划合并点和使用日期和时间戳和RH数据计算了调整点如上所述。详细数据电报密码本是为每个数据集创建,以确保两个站点之间的一致性和促进数据库管理。
具体目标和统计方面的考虑
本研究的具体目标如下:(1)确定哮喘发病率和危险因素差异城郊和农村青少年在秘鲁,(2)确定血清总IgE的关系在城郊和农村青少年哮喘和肺功能在秘鲁,(3)确定血清维生素D浓度的影响和维生素D受体多态性在城郊和农村青少年哮喘的患病率在秘鲁,(4)确定遗传差异的基因血统的影响映射和单核苷酸多态性之间的哮喘患病率城郊和农村青少年在秘鲁,(5)确定遗传差异的基因血统映射和单核苷酸多态性可能与肺功能在城郊和农村青少年在秘鲁。在这个手稿,我们总结与简单的手段和质量控制数据百分比。统计方法用于测试哮喘的发病率和危险因素差异利马和Tumbes详细提出了两个以前的出版物。3839后续出版物也会提供详细的统计方法。
道德的考虑
我们获得伦理委员会批准的学士棱镜在利马,秘鲁,和约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的,马里兰州巴尔的摩市。因为所有参与者小于18年,书面知情同意来自父母或监护人,同意从参与者获得。所有受试者提供水果或饼干和果汁盒在完成考试。测试结果在随后的访问中,这次实地考察工作者或团队医生向父母解释结果。哮喘的症状或其他医疗问题与我们的研究提供了一个咨询医生和当地的医生。主题与贫血有30天的铁补充剂和与他们的医生建议随访。所有的数据文件和敏感信息被保存在有密码保护的设备,只对保密访问研究协调员。
结果
1851潜在参与者的人口普查和上市接近跨两个站点,共有1441名青少年被招募参加这项研究,自725年至716年在利马Tumbes。在利马,321(30.4%)拒绝参与或无法联系,10(0.9%)资格的时候,通常是因为他们的年龄岁掉了我们的研究范围。67年Tumbes(8.4%)拒绝参与或无法联系,而12(1.5%)没有资格出于类似的原因。没有从人口普查登记,没有明显差异分布的年龄或性别(数据没有报告)。
参与者被男孩整体52%,有49%的男孩在利马和Tumbes 54%的男孩。在项目的开始,年龄是均匀分布在两性(图4)。在招聘,20%是13岁,34%是14岁,34%是15岁和12%的参与者刚满16年。1441名参与者,物理测试是完全完成80.4%(1159/1441):75.2%在利马(545/725)和85.8%(614/716)在Tumbes。此外,至少一个测试完成91.7%(1321/1441):90.0%在Tumbes利马(653/725)和93.2% (668/716)。
年龄和性别分布的网站。研究人口分布几乎没有性别和年龄分布的变化从所有个人在这两个网站(前两个面板),都包含在人口普查(中间两个面板)和所有招募(底部两个面板)。因此,采样和招聘没有偏见。同时,很少看到分布差异网站,比较左和右。x轴是指每分贡献的人口总数。y轴是指年龄的参与者。白色的酒吧指男孩和黑条指的是女孩。
问卷调查
所有参与者全部完成了问卷的至少一个家长或监护人。有一些缺失的数据。回顾35从每个网站随机调查,我们发现,0.1% < 0.1%的调查字段都填写错误在利马Tumbes,分别。我们还发现率0.02%和0.1%的数据录入错误在利马Tumbes,分别。这两组值代表错误后的日常审核新的问卷和双数据录入的质量检查。
肺量测定法
在利马,86%(625/725)的招募参与者完成肺量测定法根据我们的判断标准,而在Tumbes,这个值是90% (646/716)。总的来说,这代表了88%的招募儿童(1271/1441)。所有孩子都接近的肺量测定法,97.2%(1271/1308)成功完成了测试在三访问:96.7%在利马(625/646)和97.6%(646/662)在Tumbes。
肺量测定法测试的总百分比,导致可接受的和可再生的prebronchodilator postbronchodilator测试为77%。我们的可接受性标准是直接基于at /人队和如下:过期≥6.0年代;back-extrapolation量< 5.0%的FVC或< 150毫升,哪个比较大;呼气末高原< 25毫升/秒,没有证据表明咳嗽,声门关闭或泄漏曲线审查。30.再现性是决定每前所述的指导方针。
使用这些标准,85.5%的prebronchodilator肺量测定法约会是可以接受的和可再生的和91.7%的postbronchodilator努力是可以接受的(79.8%的预约)。当应用prebronchodilator postbronchodilator再现性标准,76.8%的约会都是完全可以接受的和可再生的。
担心ATS /人再现性标准过于严格,我们决定分析再现性按照弗格森发表的肺量测定法标准修改版本等31日总之,标准如下:1级(≥3曲线可接受/ at /人的标准和最好的两个重复FEV在150毫升1或FVC);2级(≥2可接受的曲线,可重复FEV在150毫升1或FVC);三年级(≥2可接受的曲线,在250毫升FEV可重复的1或FVC);4级(一个可接受的曲线);,五年级(没有可接受的曲线)。我们只考虑等级1 - 3是可以接受的和可再生的。使用这些标准,97.4%的prebronchodilator肺量测定法约会是可以接受的和可再生的和99.2%的postbronchodilator努力是可以接受的(86.4%的预约)。因此,弗格森用人标准将包括一个稍微更大数量的测试在我们的学习和返回的次数减少了。
皮肤过敏测试
我们把1244个皮肤过敏测试(利马= 614,Tumbes = 630)。在利马,96.9%的积极控制测试导致积极的反应,而85.8%的负控制导致了负面反应。Tumbes,类似的积极控制测试解释为积极的95.1%,而98.7%的负控制显示为负。这差距-控制测试在利马和Tumbes可能反映了基线增加皮肤过敏在利马,给出更高的观察在利马的特异反应性。
哮喘患病率
我们发现目前在利马哮喘患病率为12%(84/725)和3%(22/716)在Tumbes。目前哮喘被定义为喘息症状和/或使用哮喘药物治疗在过去的12个月。在利马,52%(44/84)的患者哮喘出现轻度间歇性哮喘,Tumbes, 55%(12/22)的哮喘患者分为轻度间歇性,如图所示表2。只有5%(4/84)的患者哮喘在利马面对严重的持续症状而Tumbes 14% (3/22)。
环境测试
我们实现我们的目标的100家庭48小时点测量在Tumbes利马,70。户外点10秘鲁机构水平记录DIGESA在研究过程中,2009年度,78.6μg / m3凉爽的季节,最高水平的5月,6月和7月。户外点2.5水平低得多的40.2μg / m3和没有显示相同的峰值在凉爽的季节。虽然没有国际户外点2.5浓度标准的存在,这些都是2.7倍高于美国环境保护署的标准。
讨论
我们的研究预示着在两个地区提供全面了解哮喘的秘鲁。它将提供流行、曝光和风险因素数据和突出哮喘城乡之间的差异。我们采用问卷调查对哮喘症状,与可逆性肺量测定法,皮肤过敏测试,eNO测试和采血。在收集数据的宽度,我们不仅能解决我们最初的研究问题,哮喘利率的差距在两个地区,但我们希望贡献信息遗传和环境因素之间的差异并探讨两者之间的相互作用。潜力有一个纵向队列内置在秘鲁城市与农村哮喘研究中,几乎所有的家庭允许未来的联系。
我们的研究实现大规模组织跨网站独立研究和质量控制方法。可用人口普查数据在两个研究地点是一个宝贵的工具,我们的工作。标准化和跨站点定期分享信息被证明是一个成功的方法,确保无缝的数据收集和促进易于比较数据。确立都是训练有素的监督下相同的项目管理员,和田野调查的所有管理员在每个站点上的研究有助于保持一致性。
虽然我们已经成功地收集的数据在两个种群,这并非没有困难和缺点。最困难的任务是找到参与者通过家访在第二阶段的研究中,特别是在利马。在Tumbes,大多数参与者在学校学习在自己的或邻近的村庄,因此可以进行测试。然而,它是不可能应用在利马相同的策略,考虑到更多的学校参加了研究儿童和长距离的这些学校附近。此外,因为我们研究的以社区为基础的性质,其中包括国内灾害在利马,我们发现它在逻辑上并不可行执行锻炼挑战测试作为额外的标志哮喘。运送一个固定自行车和必要的配件在利马是非常困难的,我们参观了孩子在家里,不能在学校工作。管理运行运动测试也会相当困难的城市环境的潘帕斯草原de San Juan de米拉弗洛雷斯,鉴于许多街道社区中的倾斜。
更常见的在Tumbes至少一个家长在家白天在任何时候。因此,协调第二次约会在利马后最初的招聘困难在很多情况下,是不可能的。我们试图优化时间由承包运输工人在利马与团队工作,减少旅行时间之间的约会,但我们仍受限于参与者的可用性。在未来以人群为基础的工作,包括物理测试在我们的社区和在类似的研究中,我们建议这些家访调查问卷和测试期间执行当天报名的追踪损失最小化。最后,我们需要一些返回去满足ATS /人肺量测定法再现性标准。我们用更严格的标准,即弗格森标准,31日我们已经能够包括略大的数量的测试同时也节约了时间,没有回到参与者的首次任命不符合ATS /人标准。
然而,我们的研究显示,我们可以收集广泛的高质量的数据通过家访在资源贫乏的环境中,因此,这种类型的数据可以收集和质量,虽然不是全部,资源匮乏的地区。这一点上,基于本文中描述的数据收集的方法,我们有两个初始手稿出版。3839因为我们描述的质量数据,我们可以自信的质量和忠诚我们的发现在这些单独的分析。我们正在一边项目更紧密地目标识别患者哮喘、评估生活质量因哮喘甚至阐明eNO的价值识别哮喘发作的以人群为基础的研究。40最重要的是,我们希望结合我们的研究的哮喘症状和环境的结果通过候选基因与广泛的基因分析和全基因组关联研究。一旦收集到的结果对我们的研究和其他项目,我们将能够设计有针对性的干预措施高危儿童通过健康在学校演讲,会见社区领导人甚至秘鲁政府提供的数据开始影响污染法规的变化。
结论
总之,我们成功地进行了横断面哮喘患病率研究在两个不同的设置在秘鲁。我们能够表明,高质量的数据哮喘症状,措施的气流阻塞和气道炎症的标志可以成功地收集的家访在资源贫乏的环境中。从初步数据,我们相信,这个测试将可靠地表明哮喘发病率的差异以及两个站点之间的哮喘患者的特征。虽然我们希望更好的描述哮喘上下文中的一个发展中国家,我们也寻求更好地描述各种因素导致了繁重的健康问题在国际上增长。
确认
林肯诊断(美国伊利诺伊州迪凯特)和ALK-Abello(美国德克萨斯州圆摇滚)慷慨捐赠的所有皮肤戳破特异反应性用品和抗原,分别用于这项研究。Aerocrine(新普罗维登斯,新泽西,美国)提供的我们,在折扣,eNO测试的材料。
引用
脚注
引用:罗宾逊CL,鲍曼LM,吉尔曼RH,等。秘鲁城市与农村哮喘(对于)研究:方法和基线质量控制数据从一个横断面调查流行,严重程度、遗传学、免疫学和环境因素影响哮喘在秘鲁的青春期。BMJ开放2012;2:e000421。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000421
贡献者所有作者都参与这项研究的设计和写作手稿和审阅提交前最后的手稿。CR直接导致了研究设计,监督现场活动Tumbes和利马,负责数据管理、数据分析和写作的手稿。磅的贡献同样研究设计、现场管理和数据管理和分析。RG主要调查员在利马网站并提供技术支持的行为研究。KR、江铃和AG)现场研究医生执行大多数物理测试和广泛参与管理实地考察。LC是实地利马网站主管提供了人口普查数据和技术支持。GG是研究活动的医生主管Tumbes站点并提供了人口普查数据和技术支持。NH和生造成了研究设计和研究提供了技术支持。KB导致了研究设计和研究提供后勤支持。PB导致环境测量的研究设计和为我们的研究提供了技术支持和设备。 WC had ultimate oversight over study design and administration and was equally responsible for the analysis and writing of the manuscript. He also served as a mentor to CR and LB throughout the conduct of the study.
资金这项研究提供了资金主要是由约翰霍普金斯大学全球卫生中心和Fogarty国际中心(格兰特:R24 TW007988)。WC被临床医生进一步支持约翰·霍普金斯大学的科学家奖和K99 / R00通路独立奖(K99HL096955)从国家心脏,肺和血液研究所,国立卫生研究院和合同(HHSN268200900033C)与国家心脏,肺和血液研究所,国立卫生研究院。CR是Fogarty国际临床研究学者在研究的时间和由塔夫茨大学医学院的进一步支持。磅由NIH T35培训支持(T35AI065385)。额外的支持来自JHU A.B.棱镜和合作者。
相互竞争的利益一个也没有。
病人的同意获得的。
伦理批准伦理批准提供JHU棱镜。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
数据共享声明目前没有额外的未发表的数据可被公众使用。