文摘
恶性间皮瘤(MM)是一种侵略性的肿瘤预后差的早期诊断是困难的。Mesothelin,巨核细胞增效因子(强积金)和骨桥蛋白作为生物标志物吸引了注意力。目前的审查的目的是提供一个概述关于这些候选生物标志物MM,并讨论他们的潜在作用在今天的临床实践。
Mesothelin和强积金具有良好的特异性,但次优的敏感性检测MM,消极的肉瘤样的组织学亚型在几乎一半的上皮样的间皮瘤,特别是在早期阶段。骨桥蛋白是一个标记的石棉暴露的持续时间,但缺乏特异性间皮瘤。一些病人特征影响生物标志物的诊断准确性,使建立“最优”的诊断阈值带来困难。Mesothelin和强积金证明有用的评估对治疗的反应。结合不同的标记在一起可能导致诊断准确性的改善,但仍然存在需要在这一领域的研究。广泛的验证和进一步的研究需要改善间皮瘤的血清标记物的使用管理。在不久的将来,他们的应用程序在临床实践中可能是在监测对治疗的反应,而不是在指导asbestos-exposed人群的诊断决策和风险评估。
恶性间皮瘤(MM)是一种高度侵略性的肿瘤主要归因于石棉接触(1]。尽管禁止石棉在许多工业化国家,目前的高发病率的MM预计将继续,由于继续使用石棉在一些发展中国家和长潜伏期之间第一次接触石棉和肿瘤表现,成为一个重要的健康问题在接下来的几十年1,2]。MM负责全球每年约15000 - 20000人死亡(3]。尽管培美曲塞结合铂剂提高生存的不可切除的MM患者,诊断后的总生存期是9 - 12个月(4]。然而,早期疾病患者可以存活≥5年如果及时切除肿瘤(5]。
早期诊断提供了最好的希望有利的预后。然而,MM的早期和可靠的诊断是很困难的,不幸的是< 5%的胸膜MM患者伴有阶段IA疾病。此外,这不是不寻常的病人接受几个医疗调查没有明确在疾病的早期诊断(6]。因此越来越多的敏感生物标记物需要协助的早期诊断和管理毫米。
理想的生物标志物识别MM患者,预测其发展asbestos-exposed主题,区分毫米从良性胸膜疾病或转移性癌,是有用的对于所有病理亚型,并与疾病程度为了监测治疗反应和预测预后。生物样品中的生物标志物应可测量的收集使用非或微创测试,它应该有一个可接受的成本7]。
“古典”生物标志物如透明质酸、各种细胞角蛋白片段和其他癌症中抗原血清和/或积液不够敏感的或特定的,目前也没有提供满意的可靠性(8]。mesothelin最近,巨核细胞增效因子(强积金)和骨桥蛋白吸引了注意力作为毫米肿瘤标志物的潜在候选人。现在审查的目的是提供一个关于这些候选人目前的文献概述生物标志物为毫米和讨论他们的潜在作用在今天的临床实践。
方法
PubMed数据库使用关键字搜索识别论文:“mesothelin”,“可溶性mesothelin相关肽”,“巨核细胞增效因子(强积金)”,“骨桥蛋白”和“毫米”。没有日期的下限。参考论文列表搜索手动识别相关的出版物。文章也被使用在PubMed的相关文章功能。最后进行文献检索3月15日,2012年。文章综述了用英语写的。71篇文章被发现是相关的,包括在这缺乏系统性回顾。
MESOTHELIN
Mesothelin间皮的细胞通常是在低水平表达,在几个人类的肿瘤,包括MM、卵巢和胰腺腺癌(9,10]。mesothelin基因编码处理产生mesothelin的前体蛋白,由一个连接到细胞膜glycosylphosphatidyl肌醇链接和一个名叫强积金的可溶性棚片段(9]。Mesothelin有三个亚型,可以进入血液循环,通过剥离膜结合的部分(变体1和2),或移码突变(变体3)。血清Mesothelin指所有亚型中循环,尽管变体1主要是表达和释放膜(11]。
Mesothelin可以通过绑定促进mesothelin-expressing癌症的转移癌抗原(CA) 12511]。它促进胰腺癌细胞的扩散通过改变细胞周期素E结果信号传感器和催化剂的组成性激活转录(STAT)蛋白3 (12]。此外,mesothelin过度增长导致upregulation /生存通路通过自分泌生长因子的生产如白介素(IL) 613]。Mesothelin也引发核转录因子的增加(NF) -κB激活,导致抗肿瘤坏死factor-α-induced凋亡[14),表示一个机制,通过这个机制mesothelin可能有助于提高肿瘤细胞的生存高度炎症环境,明显在胰腺癌中通过一种蛋白激酶/磷酸肌醇3-kinase / NF-κB激活和il - 6超表达。Mesothelin过度导致高水平的il - 6的分泌,可负责增加细胞的生存能力和扩散serum-reduced条件下通过il - 6 /可溶性白介素受体trans-signalling机制和感应IL-6-STAT3通路(12,13]。
多个测量mesothelin今天化验是可用的。然而,大多数研究使用美国食品和药物管理局批准了Mesomark™(莫尔文Fujirebio诊断Inc . PA,美国)装备,这是她最研究分析。它使用一个夹心ELISA定量测定的格式mesothelin在人类血清和胸水,检测变体1和3。试验还没有被批准用于诊断,但作为一个援助监控的类上皮和两相的毫米(1]。
诊断性能
血清中浓度mesothelin MM患者明显高于健康人(15- - - - - -21]。此外,它已经证明了其水平MM患者明显高于相比与其他癌症患者(包括肺癌)或其他炎症性肺或胸膜疾病(16- - - - - -27]。到目前为止,没有既定的截止值,但已经提出各种截止点区分毫米和控制,其他癌症或良性的呼吸道疾病,根据最佳组合的敏感性和特异性。表1显示敏感性,特异性和接受者操作特征曲线下的面积(AUC)在几个截止点。广泛的报道“最佳”阈值取决于不同的研究群体和病人的影响特征(21]。
明显增加血清水平的mesothelin MM患者的血清中发现了上皮子类型,但不是在肉瘤样的患者的血清亚型,随着mesothelin基因只是表达上皮样的MM (15,16,19,20.,24,26,28]。一些研究也报道mesothelin值增加混合亚型(16,19]。此外,每当肉瘤样的亚型被排除在外,诊断的准确性mesothelin增加(29日]。
尽管mesothelin水平差异的早期和晚期阶段毫米很明显在大多数的研究中,他们并不总是达到统计学意义(15,16,26,28]。然而,四个研究表明,MM含量明显高于晚期患者在患病初期相比(19,21,22,27]。
治疗监测性能
Mesothelin测量可能是一个有用的方法监测肿瘤增长Mesothelin浓度已经与肿瘤的大小和增加在肿瘤进展(17,23]。Mesothelin水平下降与肿瘤切除和上升的发展(17]。测量mesothelin可能是有用的监测治疗反应(26,35- - - - - -37]。最近的两项研究表明,10%的变化mesothelin高于基线值是重要的36,37),而其他人提出25%的阈值(38]。Hollevoet等。(39)建议15%的阈值,以避免干扰ELISA方差,可以达到12%。
观察一个重要协会之间的响应结果和mesothelin水平的相对变化在21日接受化疗的病人37]。这是进一步支持Creaney等。(38),表明减少化疗后血清mesothelin水平增加肿瘤对治疗做出了回应的可能性,它还为改进预测生存独立于年龄、性别、组织学和治疗。此外,克rigoriu等。(36)报道,MM患者化疗反应表现出减少,或者至少稳定,进步疾病患者血清mesothelin水平,而表现出增加mesothelin值。此外,他们表明,减少患者的生存随访期间/稳定mesothelin值明显大于增加mesothelin患者。
预测性能
mesothelin浓度可能是一个独立的负面预测MM患者的总生存期28]。在107 MM患者的一项研究中,平均生存期是11.7个月如果mesothelin值低于1的分界点nmol·L−1相比mesothelin较高水平(16]。虽然更高的分界点(3.5 nmol·L−1),这些结果进一步支持的年代chneider等。(26)报道,mesothelin有利患者预后之间的水平差距显著(平均生存17.1个月)和那些糟糕的预后(平均生存8.4个月)。在1年的随访,存活率分别为63.1%和32% (p = 0.003),分别为(26]。相比之下,Hollevoet等。(21)没有发现为mesothelin预后价值,即使为协变量相关的纠正。然而,普遍缺乏一个毫米的标准治疗方案比较困难和小型研究的数据数量限制这些研究的统计力量。大规模的验证预后价值,结合标准的临床预后因素,因此需要。
筛选
Robinsonet al。(23]报道,七位asbestos-exposed个人mesothelin血药浓度的增加,三毫米开发后和一个开发肺癌在1 - 5岁。没有33 asbestos-exposed参与者的血液样本浓度的正常mesothelin发达毫米8年的随访。这些发现还没有被其他研究证实。最近,大规模前瞻性研究评估mesothelin作为一个潜在的筛查工具,工人职业接触石棉的高危人群。538年asbestos-exposed个人职业随访12个月,P约柜等。(40]发现15个人绝对值的可溶性mesothelin > 2.5 nmol·L−1。其中,一个慢性肾功能衰竭但没有恶性肿瘤,另一个早期肺腺癌和第三个病人怀疑心脏肿瘤。没有在其余12例恶性肿瘤。因此,mesothelin不大可能证明有用的筛查,mesothelin筛查的假阳性率高(40]。然而,尽管该研究样本大,患者随访1年和更长时间随访可能改变了结果。回顾性研究显示出类似的结果研究了P约柜等。(40]。Mesothelin水平没有升高血清收集外墙面年MM之前诊断(41]。最近,克宇部等。(42)发现,只有两个患者(10%)的20毫米有pre-diagnostic mesothelin高于阈值1.5 nmol·L−1。
Hollevoet等。(43)建议使用一个单独的基线测量生物就不太可能有效的筛查asbestos-exposed个人,可以受益于将串行生物测量。作者前瞻性研究的纵向行为mesothelin在12和24个月共有215 asbestos-exposed个人,没有恶性疾病,与其他研究相比,考虑了影响的年龄和肾小球滤过率(GFR) mesothelin水平。Mesothelin水平有紧密的关联在随访期间采样点,但增加。这是由于老化,肾小球滤过率(GFR)变化小2岁。作者推测,年龄和GFR-adjusted生物标志物的使用引用值可以作为第一诊断和危险分层。这个初步的筛选后,将指导下进一步后续系列生物标志物的变化测量,占人口老龄化和肾小球滤过率(GFR)的变化。预计生物标记测量相对增加更多的患者将开发毫米相比那些仍将无病(43]。
Creaneyet al。(44),在确诊之前评估mesothelin水平纵向收集血清样本,报道称mesothelin浓度大于阈值的2.5 nmol·L−1在只有15%(106)17日asbestos-exposed个人。当作者检查相对增加mesothelin水平而非绝对的增加,他们发现,近40%的asbestos-exposed个人开发毫米。然而,在这项研究中,患者特征没有考虑,这可能导致一个更好的敏感性。
虽然增加释放mesothelin在血清中可能发生由于石棉曝光,曝光时间之间没有相关性观察和mesothelin水平(16,22,44),除了一份报告,建议有石棉接触史的一个协会。这项研究是基于健康和asbestos-exposed个人之间mesothelin水平差异18]。
早期检测研究网络目前赞助的调查血清样本插入符号(-胡萝卜素和视黄醇功效试验)和北美前列腺癌肺结肠癌和卵巢癌筛查试验比较mesothelin和骨桥蛋白的筛选毫米。希望这些标记都能区分pre-diagnostic血清诊断血清与足够的敏感性和特异性。如果发生这种情况,一个更大的前瞻性的试验计划使用这些标记前瞻性监测血清水平从城镇的村民从卡帕多西亚,土耳其,有高发病率的MM,因为环境暴露毛沸石(45]。
胸膜液体mesothelin
类似于血清mesothelin,胸膜液体mesothelin水平都显著高于中位数MM患者与胸膜转移癌患者或患者良性胸膜病变。类似的诊断血清mesothelin也表现出的力量(22,24,29日,33,46]。然而,胸膜mesothelin水平远高于相应的血清值。胸膜mesothelin水平也明显高于上皮样肉瘤样和混合毫米毫米与亚型(24,29日,33]。
值得注意的,在诊断和排除MM,胸膜液体mesothelin测量优于细胞学检查(敏感性71%与35%;特异性89%与100%;阴性预测值(NPV) 95%与分别为82%)(33]。患者“可疑”细胞学特性,胸膜液体mesothelin特有的MM 100%。此外,105年mesothelin的NPV是94%积液细胞学检查的结果都是消极的(33]。
此外,胸膜mesothelin水平可以预测生存,总生存期之间的差异与胸腔积液组mesothelin水平低,高于10 nmol·L的分界点−1是重要的46]。相比之下,一项由Creaney等。(29日]表明,胸膜mesothelin水平提供预后信息MM患者考虑到低浓度的mesothelin积液可以反映出一个小肿瘤负担(可能有更好的预后)或低分化肿瘤如肉瘤样的MM(预后更差)。有趣的是,在相同的研究中,胸膜mesothelin水平增加积液的诊断MM四前8名患者血清mesothelin水平是正常的,因此测量mesothelin疑似MM患者胸水的可能是一些使用当血清mesothelin水平保持正常(29日]。需要更大规模的研究来证实的确切作用的诊断胸膜液体mesothelin毫米。
强积金
尽管mesothelin强烈表达上皮样的MM,升高血清mesothelin水平存在于上皮样的MM患者只有50 - 75%的(48]。为了发现MM有更好的灵敏度的一个标志,研究人员提出,强积金将至少血清mesothelin一样敏感。强积金,也称为N-ERC / mesothelin,源于mesothelin一样的前体蛋白(49]。强积金最初认定为细胞因子与megakaryocyte-stimulating活动(50]。W盎等。(51)发现N-ERC cytokine-like函数,可以刺激肿瘤生长抑制细胞死亡。Ondaet al。(52)建立单克隆抗体强积金,最终使用单克隆抗体夹心ELISA两种不同的抗原表位测量强积金的存在在媒体上各种mesothelin-expressing癌症细胞系和在人类血清。
强积金是明显高于血清的MM患者与健康献血者(19,20.,21,31日,49,52,53和其他肺或胸膜疾病患者19,20.,21,49,53),如肺癌患者(19,21,31日),其他癌症患者(21,31日)和健康asbestos-exposed科目(19,21,31日,53]。然而,一些强积金验证研究使用不同的强积金ELISA试剂盒,使得比较困难。类似于mesothelin,肉瘤样的MM患者强积金水平明显下降,与类上皮和混合组相比组织学,mesothelin基因只有表达在上皮样的毫米(19,53]。
当强积金mesothelin区分MM患者相比(n = 27)从控制(n = 129,包括肺癌患者,asbestos-exposed个人和正常志愿者),强积金似乎更有效的检测毫米。强积金截止值为19.1 ng·毫升−1敏感性为90.4%特异性达到74.1%,而mesothelin截止值为93.5 ng·毫升−1有敏感性59.3%,特异性86.2% (31日]。然而,应该牢记的是,作者并没有使用Mesomark™试验测量mesothelin,但他们开发了一个新的ELISA系统(31日]。一个大型的、使用Mesomark前瞻性多中心研究™试验表明,mesothelin和强积金具有相同的诊断性能(19]。
它也表明,强积金水平可以区分早期和晚期疾病(19,21,53]。在一个大型的前瞻性多中心研究中,舞台我MM患者显著降低强积金水平与阶段II组相比,第三和第四19]。
此外,一些研究报告一个强积金协会与疾病过程和显示测量血液中的强积金的MM患者可能是有用的监测治疗MM的反应(34,52,54]。然而,安全的结论不能作为强积金提取尚未广泛研究的标记反应。
强积金报道是一个独立的消极的预后因子,但前提是调整年龄的影响,肾小球滤过率(GFR)和身体质量指数(BMI)。但是,没有预兆的强积金阈值被发现,可能是因为和事件的患者数量相对较低。强积金的标记的作用结果在更大的人口研究,因此需要进一步验证与调整理想biomarker-associated协变量(21]。
骨桥蛋白
骨桥蛋白是一种细胞外的细胞粘附蛋白不仅是参与non-mineral骨基质形成,但也是一个主要的细胞因子在调节I型免疫反应,并参与调节肿瘤细胞转移扩散。骨桥蛋白是一种分泌糖蛋白涉及细胞信号传导通路与asbestos-induced致癌作用[55]。问题的有效性相关生物标志物表达的是各种non-pleural恶性疾病。血清骨桥蛋白水平升高乳腺癌、卵巢癌、肺癌、直肠癌、胃、黑色素瘤、前列腺癌(56]。骨桥蛋白可以发现在血清、血浆、尿液等体液和在肿瘤组织中。
血清骨桥蛋白水平已报告在毫米高的病人与健康相比asbestos-exposed主题和有一个好的能力区分这两个人口(20.,28,55]。几项研究已经表明,骨桥蛋白水平也可以用来区分胸膜MM患者和那些良性胸膜疾病与石棉接触(20.,57]。骨桥蛋白也反映了影像学异常的程度在asbestos-exposed病人的亚群体;最高的血清骨桥蛋白水平通常发现在受试者都斑块和纤维化(28,55,57]。此外,有一个血清骨桥蛋白水平与石棉接触时间之间的关系(28,55,57]。
意味着骨桥蛋白水平不改变根据肿瘤的组织学特征和骨桥蛋白,与mesothelin强积金,可以识别肉瘤样的病人和混合组织学亚型患者(20.,55,57]。
相反,骨桥蛋白似乎是无法区分毫米和胸膜转移癌和等离子体和胸膜液体骨桥蛋白是更强大的在这方面28]。此外,MM患者之间的骨桥蛋白水平无显著差异,肺癌或积液渗出液或恶性自然观察(20.]。
骨桥蛋白可以区分个人和早期无症状asbestos-exposed MM患者(55,57]。在一项由P屁股等。(55)骨桥蛋白分化asbestos-exposed病人从舞台我MM患者的敏感性为84.6%,特异性88.4%的截止值62.4 ng·毫升−1。然而,骨桥蛋白作为筛选标记的效用受到特异性也不足,这将导致一个非常大量的假阳性测试(28]。
关于对治疗的反应,相比mesothelin和强积金减少切除后不久,骨桥蛋白增加(39]。这可能突显出伤口愈合和组织重塑对骨桥蛋白水平的影响。当放射反应是与血清mesothelin变化相比,强积金和血浆骨桥蛋白水平表明,骨桥蛋白水平不太密切相关的放射反应相比mesothelin和强积金。然而,更高的血骨桥蛋白水平之间的联系和病人的短生存已经报道,但广泛的验证是缺席28,39]。
骨桥蛋白是由凝血酶裂解,等离子体是更合适的测量比血清骨桥蛋白。法国一项研究报道在等离子体相比,血清骨桥蛋白水平更高,但显示,骨桥蛋白的能力区分MM患者和健康asbestos-exposed主题相似使用血浆或血清(28]。然而,其他研究表明,等离子体优于血清骨桥蛋白水平分析时以毫米之间的歧视和控制患者(58]。相反,血液样本类型的选择影响可溶性mesothelin敏感性[有限59]。
结合生物标志物
历史上,透明质酸是第一个提出了MM血清诊断标记。当它在76年与mesothelin MM患者33例胸膜转移癌患者和27的良性胸腔积液与石棉接触有关,mesothelin更敏感于透明质酸在诊断毫米,没有利益结合两个标记(60]。
G宇部等。(42)研究的价值mesothelin、CA125和细胞角蛋白19片段(CYFRA) 21-1标记为肺癌和毫米一群asbestos-exposed工人(n = 626)。的生物标志物进行回顾性分析,平均间隔时间样本收集和诊断肺癌(n = 12)或毫米(n = 20) 4.7岁。单独,生物标志物显示低敏感性和阳性预测值,和组合生物标志物的研究没有改善测试灵敏度。
此外,结合血清mesothelin和CA125使用逻辑回归模型没有改善MM诊断的敏感性mesothelin独自[30.]。相比之下,mesothelin和癌胚抗原的结合增加了精度区分毫米从nonsmall细胞肺癌61年]。
前瞻性多中心研究,mesothelin和强积金同等诊断性能和两者的结合标记没有改善检测毫米(19]。出乎意料,没有观察到改善血清骨桥蛋白和强积金结合mesothelin在确定诊断的准确性的MM mesothelin标记单独使用(20.]。此外,骨桥蛋白的结合和mesothelin没有改善诊断毫米相比之下独自mesothelin [28]。
在最近的一项研究中,结合mesothelin和血浆骨桥蛋白,通过逻辑回归公式的应用,增加了两毫米的诊断敏感性和特异性。血浆骨桥蛋白的AUC增加从0.795±0.05,0.762±0.05 mesothelin为0.873±0.043 mesothelin和血浆骨桥蛋白的结合34]。
病人的影响特点MESOTHELIN,强积金和骨桥蛋白
的浓度mesothelin似乎影响肾脏功能障碍的程度,从而产生错误的增加mesothelin浓度(35,62年,63年]。这是一个非常重要的限制,因为大多数MM是老年患者不同程度的肾脏功能障碍,和他们的肾功能化疗期间有时会更糟。
几项研究已经提出,mesothelin值与年龄呈正相关,反向与体重有关,BMI,性能状态,血糖,%预测次呼吸一氧化碳扩散能力和次呼吸单位肺泡体积(一氧化碳扩散能力27,40,64年]。此外,尽管没有明确的解释,高架mesothelin之间的相关性和高血清碱性磷酸酶已经观察到(27]。
此外,像mesothelin,强积金是影响肾脏功能障碍(21]。最近,一个大型多中心研究表明,mesothelin独立和强积金水平与年龄有关,肾小球滤过率(GFR)和BMI在对照组和MM患者肾小球滤过率(GFR)和肿瘤阶段。无论是年龄、BMI、性别、吸烟史、肿瘤组织学,c反应蛋白和血细胞计数参数显示MM患者显著相关。Mesothelin和强积金高或诊断准确率差,这完全取决于年龄,肾小球滤过率(GFR)和对照组的BMI,或患者的肿瘤阶段毫米。例MM患者最佳杰出从对照组最年轻的年龄,肾小球滤过率(GFR)或最大的体重指数最高。此外,对照组明显更好的分化阶段II比从第四阶段我MM。强积金是一个独立的消极的预后因子,但前提是调整年龄的影响,肾小球滤过率(GFR)和体重指数。不过,强积金的预后影响相对较低,相对于其他因素,如肿瘤分期、组织学和性能状态(21]。
个人基底mesothelin水平可以影响基因多态性在mesothelin基因3′端非翻译区。遗传多态性rs1057147 (G >)可以影响mesothelin表达式和也许可以解释,至少在某种程度上,增加健康受试者的mesothelin水平(65年]。
此外,它已经表明,在正常状态下,胸膜内mesothelin基因甲基化,这就解释了低水平的mesothelin观察到十几个人。相比之下,mesothelin基因hypomethylated在毫米肿瘤。在一项由T盎ydF4y2Ba等。(66年],hypomethylation mesothelin基因的MM患者两类上皮型观察积极mesothelin表达式和肉瘤样的类型与消极的表情。这个结果表明hypomethylation mesothelin基因的发生和可能参与早期MM之前分岔的类上皮和肉瘤样的类型。在一项由Nelson等。(67年),这是证明mesothelin基因甲基化是肿瘤的患者明显高于测试为阴性mesothelin(< 1.5海里)与那些积极的(p < 0.03)。然而,在肿瘤甲基化的一个子集保留,这种机制解释了穷人mesothelin测定的灵敏度。
骨桥蛋白也有一些限制。它的浓度也是影响肾脏功能障碍,但比mesothelin(在较小程度上68年]。以前在一个相对较小的人群暴露于石棉、年龄、限制性呼吸功能和吸烟习惯可能影响血清骨桥蛋白的结果(69年]。此外,一些常见的良性的,non-pleural积液条件有关,包括冠状动脉疾病、间质性肺炎和其他良性肺疾病,可以导致血清骨桥蛋白水平上升(20.]。相反,Cristaudo等。(58)发现,在很多情况下,这意味着血清骨桥蛋白水平并没有与个人记忆的变量(年龄、石棉暴露的持续时间和吸烟)或辅助变量(肺量测定法,扩散能力,胸部x线摄影和计算机断层扫描)。
目前还没有达成任何上述生物标志物的诊断阈值,因为报道“最佳”阈值范围广泛70年]。建立“最优”的诊断阈值是很困难的,因为它取决于上述的分布特征研究的人口。因此,mesothelin化验应该被考虑到的临床和基因的发现。covariate-specific生物标志物的应用参考区间,而不是一个单一的阈值,可能因此提高mesothelin诊断使用。
讨论
溶性生物标志物的临床应用MM仍在争论。骨桥蛋白是一种标记的石棉暴露的持续时间,但缺乏特异性毫米。低水平的特异性结合低概率检测前做出积极的预测值的障碍广泛的实用程序。骨桥蛋白的特异性不足限制了其效用作为诊断指标。
相比之下,可溶性mesothelin家族蛋白质有很好的特异性而是一个次优的敏感性。然而,积极的mesothelin测试在一个高度专一阈值将提供一个强烈的动机敦促(随后的诊断步骤19]。与特异性越高,相比之下mesothelin低灵敏度。分析患者的低灵敏度不允许排除即使他们mesothelin浓度低于截止值。因此,不建议使用负mesothelin测试排除MM,即使在高度专一的阈值(70年]。然而,对于建立最优阈值,应该考虑的是,生物标志物的诊断准确性取决于个人特征的分布,如肾小球滤过率(GFR)、年龄、肿瘤分期和组织学。疾病的发病率在研究人群中也很重要,因为它将强烈影响的结果。
水平增加积液mesothelin之前确定的细胞学或组织学诊断可能提供的存在恶性肿瘤的早期建议并指出需要主动入侵调查如胸腔镜建立诊断。胸膜mesothelin水平也可以用作辅助细胞学检查诊断MM据D艾薇et al。(33]。在这种情况下,液细胞学显示MM细胞高度的确定,测量mesothelin毫无用处。相反,高水平的mesothelin流体,特别是在没有恶性细胞的情况下,建议诊断为恶性肿瘤,特别是毫米和早期检查的必要性。
更准确的协会与肿瘤减积和放射反应表明mesothelin和强积金更适合日常监控,与骨桥蛋白相比。mesothelin浓度增加的结果患者初始治疗后复发或进展表明mesothelin测量可能是一个有用的工具来监控病人的反应。因此,系统性疗法可能启动或无效的治疗发生了变化。反应评估化疗或放化疗后很难被称为反应评估标准在实体肿瘤中,辐射响应的标准方法评估,在胸膜MM不够经常表现为肺皮,而不是作为一个球面质量(71年]。Mesothelin测量可能有助于解决这个问题。如果确认大系列,mesothelin或强积金可以作为兼职放射性监测类上皮或混合MM患者(39]。
Mesothelin,强积金的早期检测和骨桥蛋白都是有前途的MM,但是这些失明的方式有严格的验证使用回顾性收集标本,以潜在的方式在试验中MM发达。此外,这些标记的有限的敏感性在筛查早期阶段可能会限制其使用。然而,它应该记住asbestos-exposed个人,任何诊断工具的阳性预测值也有限的低流行率毫米。这使得screening-based早期检测策略只有有价值的目标人群是更好的选择。如果发现是足够准确的,生物标志物的水平,单独或结合影像学结果,可以分流asbestos-exposed个体,导致人口丰富风险增加发展中毫米。由此产生的亚群体可能因此受到更专门的医疗随访(即。更频繁的诊断考试)[32,43]。
需要更大规模的研究来建立适当的分界点为每个生物标志物作为一个高度敏感的截止将负责大量的假阳性,因此大量的不必要的潜在的有害辐射测试。然而,一个更具体的截止频率降低灵敏度,从而限制了这些生物标志物的附加值在诊断实践(70年]。最大化特异性的敏感性相结合将有助于确定诊断毫米。不同的标记在一起可能导致诊断准确性的改善,但仍有强烈的需求在这一领域的研究。研究也应该关注缺乏mesothelin水平升高的患者,患者包括上皮样的组织学。
总之,广泛的验证和进一步的研究需要提高血清标记在毫米管理的使用。在不久的将来,他们的应用程序在临床实践中是最有可能位于监控对治疗的反应,而不是在指导asbestos-exposed人群的诊断决策和风险评估。新发现的可溶性生物标志物,有助于诊断和管理的MM会饶有兴趣的。
确认
作者要感谢E.O.约翰逊(部门的解剖学、雅典大学医学院,雅典,希腊)对她的评论手稿。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年12月24日。
- 接受2012年7月10日。
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