文摘
我们调查是否阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)独立影响舒张功能在初级护理组患者的心血管危险因素。
378名研究参与者与舒张功能不全的危险因素是前瞻性和执行polygraphy包含在所有的病人。舒张功能不全被全面评估包括组织多普勒超声心动图。睡眠呼吸暂停是分类根据呼吸暂停/ hypopnoea指数(AHI)没有(AHI < 5事件·h−1),轻度(AHI≤5 < 15事件·h−1)或严重(AHI≥15事件·h−1)。
中央睡眠呼吸暂停症患者(n = 14)和曾经患有睡眠呼吸暂停症患者(n = 12)被排除在外。在剩下的352例,21.6%有AHI≥15事件·h−1。舒张功能不全的患病率从44.8%上升与睡眠呼吸暂停的严重程度(没有)到56.8%(轻度)到69.7%(甚至是严重睡眠呼吸暂停)(p = 0.002)。舒张功能不全的程度也增加了睡眠呼吸暂停的严重程度(p = 0.004)。在单变量回归分析、年龄、减饱和指数(AHI、心脏频率,血管紧张素受体1拮抗剂治疗,身体质量指数(BMI)和左心室质量与舒张功能不全有关。在多元回归分析中,只有年龄、BMI、AHI和心脏频率是独立与舒张功能不全有关。
独立是严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与舒张功能不全患者的古典舒张功能不全的危险因素。
慢性心力衰竭是一个实质性的,尽管西方社会流行负担(1]。大约一半的患者呈现心力衰竭的临床综合征有正常左心室射血分数(LVEF) [2,3]。这些情况下被定义为心力衰竭与保存射血分数(HFprEF)和左心室(LV)舒张功能不全被认为是一种常见的潜在病理(4]。HFprEF通常发生在老年人,与古典相关联的风险因素,比如高血压动脉(5)、糖尿病(6)和心房纤颤(7]。HFprEF患者的预后,一旦住院心力衰竭,也同样贫穷如心力衰竭与射血分数降低,但是,与心力衰竭与射血分数下降,没有改善在过去的几十年2,3]。令人信服的治疗策略HFprEF以外的其他风险因素控制缺乏。
近年来,密集的研究发现多种负面后果的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)心血管系统(8,9]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和心血管疾病之间的病理生理相互作用是复杂的,包括交感神经激活、炎症、氧化应激、内皮功能障碍和时钟基因功能障碍(9- - - - - -11]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一种动脉高血压的独立危险因素(12- - - - - -14]。流行病学资料表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症预后影响心血管发病率和死亡率(审查[8])。不受控制的研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗改善这高心血管风险9]。
此外,在一个随机,安慰剂对照,双盲研究选定的阻塞性睡眠呼吸暂停患者血压正常的人没有心血管疾病,持续正压通气(CPAP)治疗导致改善舒张功能(15]。CPAP治疗的潜在逆转心脏的功能和结构改造已被证实在几项研究[16- - - - - -19]。然而,目前不清楚阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个独立的舒张功能不全和舒张性心力衰竭的危险因素。阻塞性睡眠呼吸暂停患者的较小规模的研究表明,血氧饱和度下降(20.,21)或阻塞性呼吸暂停(22与异常的舒张压有关填充。然而,这样的一个协会不能确认在一个大的横断面研究包括> 500例阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(23]。
我们提出,迄今未确诊的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与舒张功能不全有关。因此,我们评估睡眠呼吸模式和舒张功能在一个大的前瞻性群组的非心血管初级护理患者心血管疾病的风险因素。
方法
主题
病人招聘曾被详细描述(6]。德国竞争力网络心力衰竭(www.knhi.de)是一个政府资助的多中心为心力衰竭研究计划。我们招募了一共有1732名患者的全科医生(GPs)心力衰竭的风险(美国心脏协会/美国心脏病学会阶段a或B)或心力衰竭的症状/体征(C)阶段到前瞻性纵向Diastolic-Chronic心力衰竭(DIAST-CHF)研究中,这是网络的一部分。
入选标准如下:1)50岁- 85岁;2)至少一个舒张功能不全的危险因素(高血压、糖尿病、睡眠呼吸暂停症,动脉粥样硬化疾病或心力衰竭症状/体征)。
唯一的排除标准是不能参与或同意或严重的伴随疾病。
心力衰竭患者还包括作为DIAST-CHF入选标准的一部分。作为患者的睡眠呼吸暂停症的影响可能不同,没有心力衰竭,分析重复后排除心脏衰竭患者(见结果)。
候选人被软件识别病人参与GP的数据库搜索策略的计算机系统。合适的病人被邀请参加他们的全科医生。那些同意(52%)接受了全面的无创性诊断在基线,包括病人的历史和身体检查、实验室分析、心电图,身体体积描记法,6分钟步行试验的测试和综合超声心动图,几个心理和生活质量调查问卷。
与polygraphy substudy提供给参与者在研究网站,德国哥廷根。这些参与者被随机选择从本地队列(每天第一个病人)。
研究符合赫尔辛基宣言,责任伦理委员会批准的协议(哥廷根夏洛蒂、哥廷根、德国)和所有病人给书面知情同意。
Polygraphy
在一个包含18个月期间,执行动态调查睡眠呼吸紊乱的星尘II睡眠记录仪(飞利浦Respironics、最佳、荷兰),如前面描述的(24]。超声心动图检查和睡眠之间的平均时间记录仪研究是11.5天(范围6-29天)。血氧饱和度和心脏频率被指尖脉搏血氧测量记录。气流由鼻腔压力监测,在胸壁运动以归纳plethysmographic皮带紧紧地勾在胸部。分析是手工进行的两个调查员(l . Luthje和d . Klemmstein)失明患者的超声心动图和实验室数据使用厂家提供的定制软件。呼吸事件需要一个最低10年代时间进行分析。一个呼吸暂停时被认为是阻塞性鼻流没有胸的运动,和中央时动作也没有。Hypopnoeas被定义为一个潮汐体积和减少≥50%≥3%稀释从基线值与前面的信号。基于呼吸暂停/ hypopnoea指数(AHI)时间在床上(记录时间),患者分为三组:1)没有睡眠呼吸暂停事件(AHI < 5·h−1);2)轻度睡眠呼吸暂停(AHI为5 - 14事件·h−1);和3)是严重睡眠呼吸暂停事件(你好≥15·h−1)。
超声心动图
综合超声心动图,包括仔细评估心脏舒张功能,进行5500年惠普Sonos(美国惠普、安多弗)据美国超声心动图学会的指导方针。简而言之,transmitral峰值速度(E)早期和晚期或心房(A)流入和E波减速时间记录的提示二尖瓣传单。定容的弛豫时间获得顶端五室的观点。峰组织速度所派生的组织多普勒分析二尖瓣环的内侧和外侧缘早期(e′)和后期(′)舒张流入。使用的均值计算E / E′内侧和外侧E′。左心室体积计算了椭球公式如前所述[25)和左心室容积指数(LAVI)计算左心室体积索引的身体表面积。左心室舒张和收缩末期容量和LVEF辛普森被修改后的测量的方法。在克左心室质量(LVM)是由Devereux公式计算(26),是正常的身体表面积和另外表达为LVM指数g·厘米−2。
舒张功能不全是分类(根据最近的建议27如下:1)正常心脏舒张功能(e′(横向)> 10厘米·s−1e′(内侧)> 8厘米·s−1和LAVI < 34毫升·m−2);2)温和的舒张功能不全(E / A < 0.8, E′(横向)< 10厘米·s−1和e′(内侧)< 8厘米·s−1);和3)舒张功能不全充填压力升高(E / E′> 13厘米·s−1或E / E′> 9和LAVI > 34毫升·m−2)。
舒张功能不能被分类在两个研究参与者与房颤满足正常心脏舒张功能的定义和与注入压力升高,舒张功能不全因为轻微的舒张功能不全无法诊断的失踪在心房颤动波。
计算和统计分析
数据意味着±sd如果变量正态分布。不是正态分布变量表示为连续变量或中位数(四分位范围)绝对数量(百分比)为分类变量。连续数据比较,方差分析(土耳其的紧随其后事后测试)或Mann-Whitney紫外线测试;分类比较的数据卡方或克鲁斯卡尔-沃利斯检验。
评估两个连续变量之间的关系,使用了双变量相关分析。分析哪些变量与舒张功能不全,单变量分析分别对每个变量使用二进制逻辑回归分析。显示的变量之间的统计不同的基线特征没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组或文学作品中描述的舒张功能不全的原因是包括在分析中。变量与假定值≤0.10,单变量分析或知名舒张功能不全的原因是候选人多变量逻辑回归分析与逐步包含(p < 0.05条目,而不是如果p < 0.10)。PASW 18.0统计软件进行统计分析(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。被认为具有统计显著性p值< 0.05。
结果
病人的特点
402年1283名研究参与者在研究该网站提供给参与这个substudy哥廷根和378年(94%)同意。与1283年的整体研究参与者相比,那些包含在这substudy略年轻的(66.2±7.0与67.3±8.1年,p < 0.001),但性别、身体质量指数(BMI)和体重没有显著不同。我们排除了患者主要中央呼吸暂停(n = 14)和一个已知的历史睡眠呼吸暂停(n = 12)从进一步分析。因此,352名患者被包括在最终的分析中。
三个呼吸模式组的基线特征所示表1。21例患者有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好> 30事件·h−1)。作为第一发现,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症非常流行在这个心血管风险组:136(39%)没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,140(40%)有中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,76(22%)是严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者年龄,少女性,肥胖,往往有较高的收缩压值和比那些没有OSA心衰。肺功能团体之间没有什么差别。
Polygraphy
标准的生理和临床参数提出了多导睡眠图中获得的表2。中位数(四分位范围)记录时间为461(415 - 510)分钟和组之间没有差别。减饱和指数、最低血氧饱和度和埃普沃思嗜睡量表分数随AHI频率的增加而逐渐恶化。
超声心动图参数
表3总结超声心动图心功能参数和改造。收缩功能正常(平均射血分数59±10%)和组之间没有差别。然而,不利LV改造是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者更加明显:LV舒张末期直径略大严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,LV卷往往更高,所有参数的LV肥大逐渐AHI的增加而增加。传统的舒张功能参数显示与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症没有联系,但组织Doppler-derived舒张功能不全的指数显示显著差异:e′减少在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,而e / e′和舒张功能不全的一个主要参数估计的LV舒张压显著阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度的增加而增加。
舒张功能不全的存在明显与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。而45%的古典风险患者舒张功能异常与AHI < 5事件·h−1有超声心动图心脏舒张功能障碍的证据,在温和的70%,这个数字增加到57%严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者类似的心血管风险因素背景的比较(p = 0.004度的舒张功能不全度睡眠呼吸暂停和p = 0.002的比较的舒张功能不全的睡眠呼吸暂停)。此外,舒张功能不全是更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症所示增加参与者与填充压力升高(图1)。左心室体积作为一个连续的标志与AHI左心房大小显著相关(r = 0.259, p = 0.002;图2)。左心室体积,在较小程度上,也与体重指数相关(r = 0.225, p < 0.001)和年龄(r = 0.141, p = 0.008)。
进一步证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与舒张功能不全有关的概念,进行单变量和多变量回归分析。
在单变量分析中,年龄、AHI、减饱和指数,心脏频率、BMI、治疗与血管紧张素受体1拮抗剂和LVM与舒张功能不全有关(表4)。这六个变量以及高血压和糖尿病在多元测试模型。只有年龄、BMI、AHI和心脏频率是独立与舒张功能不全和进入最终的模型(表5)。如果收缩功能障碍患者(射血分数< 50%)和/或心脏衰竭被排除在外,结果仍然类似除了BMI不再显著(p = 0.099)。
讨论
在这个大的横断面的舒张功能不全的危险因素的患者,严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与LV填充受损有关。在我们的群体中,21.6%的受试者有AHI≥15事件·h−1,这是高于一般人群(9),但与人口与心力衰竭(24],动脉高血压[28)或冠状动脉疾病(10),先前报道。我们的数据确认的建立影响心脏频率,BMI和LVM舒张功能。我们发现高患病率的舒张功能不全,这可能是解释为我们研究的入选标准(年龄> 50岁,至少一个舒张功能不全的危险因素,等。)。我们没有找到一个协会之间的糖尿病和舒张功能(29日),这也可能被解释成相对较少的患者包括pre-diagnosed糖尿病(n = 55)。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和舒张功能不全
我们发现舒张功能不全的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会支持其他研究[18,20.- - - - - -22,30.),尽管这些研究受限于小样本大小为20至68人。在一群> 500患者中,Niroumandet al。(23没有显示一个协会的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与舒张功能。在这个研究中,然而,没有组织多普勒资料和舒张功能不全的诊断依赖于E / A比值。E / A比值的降低在阶段1中舒张功能不全(受损放松),但在第二阶段pseudonormal舒张功能不全,舒张功能不全的诊断基于E / A比值只有目前的指南,沮丧是不可能的。相反,组织多普勒现在被认为是必不可少的非侵入性的诊断和分级舒张功能(4]。事实上,它一直是显示舒张功能不全的程度分类的组织多普勒是死亡率的重要因素31日]。由于这种分类问题的知识有限的基础上评估心脏舒张功能的分析,Niroumandet al。(23)可能已经错过了大量的子集舒张功能不全的患者在他们的分析。
在我们的群体中,我们发现了一个优势比2.0∼出现舒张功能不全的严重睡眠呼吸暂停。这是类似的睡眠呼吸暂停的风险协会和动脉高血压、心脏衰竭和冠状动脉疾病在以前的横断面研究产生多元优势比两个(29日,10,32- - - - - -35]。目前,机制解释HFprEF和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关系并不明确。然而,负面影响睡眠呼吸暂停的LV结构和功能独立于血压很好地描述。这些效应可能与自主神经系统,生物钟基因,内皮功能障碍、炎症、血糖控制或氧化应激(8,9,11]。最近,它已经表明,治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不仅有助于收缩压和舒张压的提高,而且对血脂水平的影响,糖化血红蛋白水平,BMI和腹部脂肪含量,建立风险因素HFprEF [4,36]。
中央睡眠呼吸暂停症是罕见的在我们组(< 4%),这可能是由于心脏衰竭的低流行率减少射血分数,在中央呼吸暂停(要常见得多37,38]。然而,最近的数据也显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率高于中央睡眠呼吸暂停与射血分数降低心力衰竭(24]。我们的结果与B在协议它等。(39),报告阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(40%)患病率高于中央睡眠呼吸暂停的患者(30%)HFprEF症状。此外,C汉等。(40)演示了在一个小的研究症状HFprEF睡眠呼吸障碍的患病率为55%,多数病人患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,在这两项研究,中央睡眠呼吸暂停症通常被认为比在我们的研究中,可能因为我们的心脏疾病的患者在早期阶段。这可能是解释的事实,我们的大多数病人只有舒张功能不全,不像在上述论文[HFprEF症状39,40]。我们的结果舒张功能不全的一个独立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症协会支持治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的概念来改善舒张功能,并防止HFprEF症状。几个小的研究到目前为止确实可以展示积极的CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症对舒张功能的影响(15,19,41]。
限制
我们通过动态polygraphy评估睡眠呼吸暂停症,不是多导睡眠图。然而,不同的研究调查polygraphy检测睡眠呼吸紊乱的能力显示诊断精度高的便携式录音设备42- - - - - -44]。额外的信息不太可能睡眠阶段的多导睡眠图将会深刻的修改结果。
舒张功能不全的定义及分级仍然是一个有争议的问题,事实上,已经使用各种不同的分类。我们不能排除,结果就不同了在其他心脏舒张功能障碍的分类。我们选择使用最近的分类Naguehet al。(27),虽然分类情况下往往是不明确的。我们测试假说和另一个最近出版的分类(6一个独立的协会),发现类似的结果是严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与舒张功能不全。此外,我们还分析了有效的连续定量参数的舒张功能(如。e′和e / e′)独立于任何为舒张功能不全的程度分类系统;这些参数也负面影响睡眠呼吸暂停在我们的研究中。总结这些数据,我们认为有强大的证据来支持我们的研究结果。
包括少数患者心力衰竭和/或收缩功能障碍。我们的结果(特别是多变量分析)保持不变,如果这些患者被排除在外。然而,心力衰竭患者的数量和/或收缩功能障碍的影响太小,调查是否阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者在这群类似于保存射血分数,没有心力衰竭。
最后,多变量分析只能描述一个协会,但不能证明因果关系。然而,结果证实了我们的大型横向初级护理组虽小但控制随机试验的结果用CPAP阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者没有高血压和心血管疾病(12,13]。此外,血液pressure-independent阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的负面影响左心室也被描述为详细的上面。
总结
在一个大的初级保健的舒张功能不全的危险因素的患者,存在严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与舒张功能不全的发生率和严重程度。这个横截面数据支持小,控制试验的病人没有心血管疾病的风险因素和CPAP显示舒张功能的改善。因此,它可能会推断,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一种很有前途的目标改善舒张功能和连续减少HFprEF的负担。
脚注
支持声明
这项工作是支持由德国联邦教育和研究(德国心脏衰竭网络,TP 7 (FKZ 01 gi0205)和临床试验项目Aldo-DHF (FKZ 01 kg0506))。
感兴趣的语句
没有宣布。
- 收到了2011年12月12日。
- 接受2012年4月23日。
- ©2013人队