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该SFTPB基因编码疏水性肺表面活性蛋白(SP)-B,这是积聚的表面活性剂层的与在气道表面张力降低是至关重要的。SP-B缺乏是在婴儿致死呼吸窘迫综合征(RDS)的首次报道遗传原因在1993年[1]。
与遗传性SP-B缺乏症的婴儿的表型是在生命的第一24-48小时呼吸衰竭典型足月新生儿;诊断可以被延迟,因为受影响的婴儿可能会出现最初症状轻微,不要求有一段时间通风或进一步的医疗支持。胸片示出了双边,宽毛玻璃图案与透明膜病的诊断一致。典型的组织学研究结果是在肺泡高碘酸 - 希夫阳性嗜酸性物质,上皮细胞脱落的情况下,扩大肺泡巨噬细胞与SP-A的层状包涵体和积累[2]。由于SP-B被认为是亲-SP-C的蛋白水解加工必不可少的,与遗传性SP-B缺乏显示新生儿异常处理SP-C在肺泡内管腔。肺病迅速进步和致命的呼吸衰竭终于将在3-6个月之内;肺移植是建议作为唯一有效的治疗。据我们所知,杂合突变以前没有报道引起临床症状。
6个月大的雄性被送往Bronchopneumology单元(巴比诺隔宿儿童医院和研究所,罗马,意大利),2008年;患者为一名长期出生的婴儿,在年龄1个月为需要插管与表面活性剂应用和机械通气急性呼吸衰竭和肺炎住进了另一家医院。临床症状与RDS的诊断一致。甲肺计算机断层摄影(CT)扫描显示间质浸润。汗试验,CFTR突变,淋巴细胞亚群,α1抗胰蛋白酶采样,支气管肺泡灌洗(BAL)和痰培养为阴性。该患者用连续口服类固醇治疗,吸入沙丁胺醇和异丙托溴铵排出。
入院时,患者的全身状况还是比较好的:体重和身高的第三百分位以下;宽噼啪胸部听诊;和动脉血氧饱和度96%与氧气(2L·分钟-1)。
支气管镜检查没有表现出气管支气管树的异常,BAL文化和病毒搜索均为阴性;2000个细胞·mL的-1BAL液进行计数(细胞计数:77米%的巨噬细胞,16%嗜中性粒细胞,6个%淋巴细胞和1个%嗜酸性粒细胞)。
CT扫描证实了先前的调查结果(图。1)。
该患者用口服类固醇和孟鲁司特,吸入沙丁胺醇和氟替卡松治疗。
在2008年2月,该患者接受了开放肺活检,其显示一脱屑性间质性肺炎;电子显微镜显示的2型肺泡的异常,在数字胞浆内的表面活性剂体和分布典型SP异常相关疾病。对于SP-B免疫组织化学染色呈阴性,用SP-B缺陷是一致的。
异常为SP的基因的研究结果显示,只有SP-B(1549C→GAA; 121ins2)的杂合突变,在血液和BAL液,而其它已知的基因的分析的SP编码(包括ABCA3和SP-C基因)是正常的。相同的突变据报道,患者的父亲,谁曾肺部疾病的无临床表现。
精算临床情况稳定;病人需要连续类固醇治疗(泼尼松低剂量),也没有必要补充氧气的。
SP-B缺乏引起新生儿致命的呼吸窘迫。在人类中,它是继承为导致在生命的最初几个月的新生儿死亡呼吸衰竭常染色体隐性基因。
通常,遗传分析STPB赤字示出纯合性在密码子121一移码突变(称为121ins2突变)和这种突变占高达在SP-B基因座鉴定的突变体等位基因的三分之二,每千1案件的估计等位基因频率-3,000个人[3]。
Tredano等。[4]特点SFTPB1549C→GAA(1549C→GAA; 121ins2)和457delC杂重症不明原因的呼吸窘迫和BAL液中完全不存在SP-B的婴儿。在以往的研究SFTPB证明-haploinsufficient鼠谱系在出生肺顺应性下降和空气滞留。这一发现可能表明,婴儿杂121ins2可能增加RDS的风险或严重性。然而,有人描述了11个SP-B缺陷型婴儿121ins2杂健康兄弟姐妹和父母是完全无症状;只有一个杂无症状不吸烟的兄弟姐妹显示出在成人年龄在1秒的肺活量测定法强制降低呼气量。这些数据表明,这些突变不会导致杂individials症状[五]。
据我们所知,本研究中的患者是用SP-B的分离的杂合突变(1549C→GAA; 121ins2)对症间质性肺病(ILD)的第一儿科情况下,如症状通常是仅在纯合的患者中存在。因此,我们推测,杂合子个体可能不“健康”,但其临床表现取决于突变,其引发蛋白质生产或功能上受损的蛋白质的异常量的表达,和/或该临床特点可能依赖于其他基因的关联,但尚未确定突变。出于这个原因,患有严重的呼吸道感染,要追究SP不足,特别是如果其他比较常见的疾病被排除在外,因为感染可以揭示隐藏的疾病。除此之外,SP-B缺陷的个体杂兄弟姐妹和父母应该慎重对待,如果呼吸道症状都存在。
尽管我们不知道这一切引起小儿ILD的基因,而我们仍然怀念在已知基因的某些突变,在我们的情况下,确定杂SFTPB突变与缺乏SP-B蛋白的。上一页大规模队列研究发现,受试者谁是杂合突变可能是在慢性阻塞性肺疾病的风险增加,如果他们在成年吸烟者,但据我们所知,ILD以前从未被涉及到杂SFTPB突变无论是成人或儿童。
病人的临床情况的特点是一个正常的肺动脉压和补充氧气的瞬时需求;只要求低剂量口服强的松的。目前,它是不可能预测病人的临床过程中,由于没有其他类似的病例报告。肺移植目前代表本病的唯一的治疗选择,但希望新的治疗方法将是基于对疾病有更好的了解开发。
脚注
利益声明
无声明。
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