系列“慢性阻塞性肺疾病的全球负担”
编辑和J.B.索里亚诺K.F.瑞芭
在本系列3号
COPD肺功能的自然历史和恶化的作用
总结
⇓慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种发病率和死亡率的主要原因在美国,它是为数不多的疾病继续增加其数量。慢性阻塞性肺病的开发和发展个体之间的差异显著。低水平的肺功能仍然是诊断慢性阻塞性肺病的基石,是预后的关键指标。然而,肺功能并不是唯一的因素在决定有关慢性阻塞性肺病发病率和死亡率,与身体质量指数等因素,运动能力和共病情况糟糕的疾病是重要的预测因素。慢性阻塞性肺病急性加重的是额外的重要指标在慢性阻塞性肺病患者的生活质量和结果。急性加重的定义各不相同,从增加症状COPD-related住院和死亡。慢性阻塞性肺病急性加重患者更常见的低水平的肺功能和可能导致肺功能下降更快。更好地了解自然历史的慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病的特定表型可能导致更好的定义,更好的干预措施和改进的结果。
介绍
慢性阻塞性肺病是发病率和死亡率的主要原因在美国和全球1,2。当前慢性阻塞性肺病的定义,建立的全球倡议在慢性阻塞性肺疾病(黄金)和最近采用,在很大程度上,由美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸协会(人)指出,慢性阻塞性肺病是一种“可预防和可治疗的疾病状态的特点是不完全可逆的气流限制”188bet官网地址3,4。
发达国家的慢性阻塞性肺病的主要风险因素是吸烟5,6。其他因素也可能是重要的一些人,包括职业或环境暴露在粉尘、气体、蒸气或烟雾7;接触生物燃料烟雾8;营养不良9;早期的感染10;遗传素质11- - - - - -13;增加航空公司的响应能力14,15;和哮喘15- - - - - -17。在发展中国家尤其如此,吸烟通常的患病率和强度低。
肺功能
慢性阻塞性肺病黄金分类为“疾病状态的特点是不完全可逆的气流限制。气流限制通常是进步和与异常炎症反应相关的肺部有害颗粒或气体”18。这个定义也已采用新的at /人指南,与慢性阻塞性肺病是重要的观察结果可以预防和治疗的4。肺功能受损是慢性阻塞性肺病的诊断的重要性。
气流限制是减缓呼气气流以肺量测定法,在一秒钟用力呼气量持续较低(FEV1FEV)和一个低1/用力肺活量(FVC)比率尽管治疗。目前黄金和ATS /人定义气流限制是一个FEV1/ FVC的比例< 70%4,18。尽管这种“固定”比例很容易记住,简单,有一些担心这可能低估了年轻人群的慢性阻塞性肺病,高估旧,和其他分类的病人19,20.。
随着时间的推移,肺功能下降是一个重要的组件在理解自然历史的慢性阻塞性肺病。不同人群的概念(即。敏感的吸烟者,nonsusceptible吸烟者,不吸烟者)有不同的自己的肺功能下降的趋势是由皮托et al。21和扩展的洞穴et al。22。干预措施,如戒烟,人群中已经被证明改变这一趋势,尽管个别患者可能有很大的变化在他们的肺功能下降23。
在美国流行的慢性阻塞性肺病影响主要由吸烟和年龄。图1⇑显示由吸烟慢性阻塞性肺病的黄金年龄类别分层状态,并显示高年龄≥65岁的人口比例已经慢性阻塞性肺病的证据。肺功能受损是发病率和死亡率的一个优秀指标,包括肺癌的发展25、功能障碍26,c反应蛋白水平升高27、骨质疏松症28和死亡29日。然而,类似水平的肺功能受损的患者可能有显著不同的结果。在分析参与者的国家健康和营养调查(NHANES)和后续,现任和前任吸烟者与黄金3期或4期慢性阻塞性肺病死亡风险显著增高(相比之下,参与者没有肺部疾病),而不吸烟者与黄金3期或4期慢性阻塞性肺病死亡风险没有增加29日。NHANES发现关于缺乏不吸烟者的死亡率上升与更严重的疾病没有被复制到其他的研究。切利et al。30.证明一个索引,包括体重、呼吸困难和6分钟行走,除了肺功能,更好的预测死亡率比独自肺功能。
慢性阻塞性肺病是一种异质性疾病,慢性阻塞性肺病的自然历史和未来的调查将会合并慢性阻塞性肺病增速表型研究。这种异质性延伸至肺功能。例如,有几种不同的轨迹已定义,包括那些从未达到最大程度的肺功能,频繁发作的人,失去的人肺功能速度比其他人群31日。异质性的另一个来源是可逆性的存在,患者可出现不同程度的慢性阻塞性肺病32。这可能代表一个重叠与哮喘或慢性阻塞性肺病的一个子集除了哮喘。
急性加重的作用
慢性阻塞性肺病急性加重是发病的一个重要组成部分,该疾病的死亡率和进展。急性加重的几个不同的定义存在33,34根据严重程度和发作可以分类3或病因学34,35。
慢性阻塞性肺病急性加重可能代表的广泛增加住院症状、呼吸衰竭和死亡4,36。一半的轻微发作病人报告的从来都不是他们的医生36。肺功能水平较低的人更有可能有更多的发作,和频繁的发作可能导致低水平的肺功能36。
目的:慢性阻塞性肺病急性加重也不同,可以分类。很大一部分的发作与细菌或病毒感染,和改变亚型的细菌是一些急性加重的因素37。然而,许多发作没有一个可识别的病原学的因素。
慢性阻塞性肺病急性加重的机会研究包括观察共病的疾病,如充血性心力衰竭、肺高血压或糖尿病,影响发展和恶化的结果。第二个潜在区域的调查是慢性呼吸道症状是否代表“长期恶化”的一种形式。当前哮喘指南的目的是“无症状”;或许,在慢性阻塞性肺病的目标应该是相似的38。措施与肺功能应该优先考虑在未来调查慢性阻塞性肺病的小说端点。
结论
慢性阻塞性肺病的自然历史仍然是一个活跃的研究领域。肺功能下降是慢性阻塞性肺病的自然历史的一部分,强烈COPD-related发病率和死亡率的预测。然而,许多其他因素也影响慢性阻塞性肺病的结果。另外,慢性阻塞性肺病急性加重呼吸衰竭和死亡的范围可以从症状,并能导致肺功能下降更快和更糟的结果。更好地了解自然历史的慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病的特定表型可能导致更好的定义,更好的干预措施和改进的结果。
呼吸障碍的流行病学和疾病的两代伦弗鲁和佩斯利(中跨)研究
总结
呼吸道症状和功能研究了连续两代25-yr时期,基于更大的最初的15411名年龄在45 - 64岁的男性和女性和随后的家庭研究包括2338名成年儿女30-59年从1477岁的家庭。可怜的呼吸健康,最初的一个主要特征,与高社会经济剥夺和死亡率的原因。慢性阻塞性肺病的措施,如英国医学研究理事会(MRC)慢性支气管炎问卷,住院和死亡认证,低估的贡献衡量呼吸障碍健康状况不佳和过早死亡。吸烟家庭是一个预测的未来健康家庭成员,如图所示,被动吸烟和心肺健康之间的关联之间的同居成年人和母亲吸烟和减少FEV在成年子女。慢性吐痰和吸烟的流行已在几代人之间,而花粉症和过敏性哮喘的患病率增加了。这些趋势和聚合中的呼吸障碍的家庭提供了许多的机会进一步调查。
介绍
伦弗鲁和佩斯利(中跨)的研究是一个世界上最久的潜在人口研究,和跨越两代人的成人生活在苏格兰中西部,英国。可怜的心肺健康一直是研究人口的主要特点,引发了许多重要和原始观测。目前的研究提供了一个简要概述该研究的回顾和评论的主要呼吸发现。
方法
研究人群
最初的研究群体招募了7058名男性和8353名女性年龄在45 - 64岁,在1972年至1976年之间,由全国人口的80%,在这个年龄段伦弗鲁和佩斯利的两个城镇。城镇毗邻西南边境的城市格拉斯哥,在大型工业Clydeside人口,它的特点是高水平的社会经济剥夺和过早死亡。
,最初包括4064名已婚夫妇,他们在1995年再次联系,直接或通过死亡证明线人,寻求信息,出生日期和当前地址的所有自然的后代。地址可供3445对夫妻,其中2841回答,提供姓名和地址的4829岁的后代30-59岁,从2365年开始有孩子的夫妇。3202年的后代从1767对夫妇住在本地,形成第二项研究的符合条件的人口。1996年,来自1477个家庭的1040名男性和1298名女性后代参与(个人的反应率为73%,对家庭,84%)。
测量
这两项研究包括全面的问卷调查和物理测量,一直在前面描述的方法39- - - - - -41。数据常见的两项研究包括吸烟的评估、应对MRC支气管炎和玫瑰胸部疼痛问卷,并测量血压、胆固醇、体重指数和心电描记法。大量的其他变量测量血样的后代42。DNA是用于存储2225后代和556幸存的父母。报告和记录出生体重有1714年和678年的后代,分别。
FEV1在最初测量43使用Garthur肺活量描记器(英国白金汉肺机能图有限公司)(最好的两个主题站)的到期和后代研究使用Fleisch pneumotachograph(与肺机能图Spirotrac三世软件,肺活量描记器有限公司)和ATS标准定义肺量图可接受性43,44。每次会议前肺活量计的校准检查。提高肺活量的质量,技术人员绩效反馈。共有2294名受试者未遂肺量测定法,其中2195(96%)提供至少两个ATS接受曲线。参加了两次子,between-visit FEV的变异系数1和FVC是3%。
FEV的预测值1从线性回归得到分别在每一代年龄和身高在健康男性和女性谁从不吸烟,谁没有哮喘或其他呼吸道症状吗40,43,45。
后续
所有参与者一直在跟进原因以及针对疾病的死亡率,癌症发病率和住院。死亡报告在这个手稿已编码的国际疾病分类9。
结果
基线调查的原始队列
在每个年龄段都有80%的男性吸烟在他们生活的某个阶段;54%的女性吸烟,只有7%已经停止的时间基准研究1972 - 1976年39。
老年性慢性支气管炎患病率,MRC根据定义的问卷调查,从45-49年岁男性的3.6%上升到8.9%,男性60岁- 64岁。与慢性支气管炎的数据相比,超过两倍的男性都喘不过气来的努力与自己年龄的人走路时在水平的地面上。总的来说,13.6%的男性报告呼吸困难和5.9%的慢性支气管炎的症状39。
与自己年龄的人走路时在水平的地面上,16.4%的女性都喘不过气来,相比之下,只有4.1%的人有慢性支气管炎的症状。最年轻的女性有更高水平的呼吸困难努力与男性相比(15.7%与8.8%)。最古老的男性,年龄在60 - 64岁,在这个年龄比女性更高水平的慢性支气管炎(8.9%与4.4%)。否则,只有小的性别差异在这些变量。慢性支气管炎的流行和呼吸困难表现出强烈的社会底层梯度。
慢性支气管炎的流行和其他呼吸系统障碍的症状是高于其他人群研究同时,包括公务员的政府研究,特库姆塞社区卫生研究,世界卫生组织(世卫组织)合作研究雇佣男性46。伦弗鲁的患病率也高于普遍观察到一些十年后在农村和较富裕的城市设置在苏格兰(苏格兰心脏健康研究中,1984 - 1987;未公开的数据)。FEV1随着年龄的增长而下降,表现出强烈的社会阶层在雄性和雌性梯度39。
后续的最初
将男性和女性分别划分为第五FEV观察/分布的预期115岁后,相对风险比死亡率最高的五分位数底部,不仅对呼吸道的死因,而且对于大多数其他主要类别的死亡,包括缺血性心脏病、肺癌、中风和其他“原因”5。这种模式的观察持续排除死亡在前5年的随访中,还发现在终身不吸烟者。
全因死亡的人口归因危险度百分比在男性和女性中,FEV减少1是仅次于吸烟,排名大大高于血压、社会阶层和胆固醇。在当前的研究中,FEV1是最重要的物理测量预测过早死亡吗43。
医院使用
从1972年到1995年,79%的人群至少经历了一次急性住院,平均每人4.6事件和平均每集长度保持11.9天(减少1995年从1975年的13.8天5.6天)。后续的住院数据显示,呼吸系统疾病住院的主要诊断为5.1%。个人FEV的最低四分位数1测量是27%更有可能比住院最高四分位数,50%更有可能有一个“严重的”承认,和98%更有可能有一个住院造成死亡47。
死亡证明
在4267年25岁后最初的研究中,男性(61%)和3746名女性(45%)死亡(表1⇓)。呼吸道感染死亡男性(9.3%)排名第四,在冠心病、癌症和中风,和第四女性(8.4%),在癌症、冠心病和中风。慢性阻塞性肺病死亡人数由397人死于呼吸的49%男性和43%的女性315人死于呼吸。
被动吸烟
高响应率在最初的研究中,往往意味着有多个参与者每个家庭48。被动吸烟,因此,研究的基础上,终生不吸烟指数情况和是否cohabitee曾经吸烟或不吸烟。呼吸困难的症状和过度痰生产增加被动吸烟者,尽管这些发现并未达到统计学意义。FEV1协变量调整显著低于被动吸烟者比控制。全因死亡率也高于被动吸烟者,死因是有关吸烟和肺癌的死亡率和缺血性心脏病。剂量反应关系被发现,基于cohabitee吸烟的数量。
两代人之间的趋势
年龄标准化的呼吸系统疾病患病率比较,吸烟和社会阶层年龄45 - 54岁,吸烟者的百分比从55%下降1972 - 1976年和1996年之间在父亲26%的儿子,和母亲从52%至24%的女儿41。慢性痰生产比例降至24%,从13%到14%的儿子和父亲在女儿在母亲7%。参与nonmanual职业的比例在儿子,父亲从32%上升至55%,从母亲的47%到77%的女儿。
不,年龄,sex-standardised哮喘和花粉病患病率为3.0%和5.8%,分别在1972 - 1976年,1996年增长8.2%和19.9%。在ever-smokers,相应的值在1972 - 1976年分别为1.6%和5.4%,1996年5.3%和15.5%。两代人,哮喘的患病率高于那些报告花粉热(过敏性哮喘)。在不吸烟者,喘息的报道没有贴上哮喘是大约10倍比1996年1972 - 1976年。与哮喘的更广泛的定义(哮喘和/或喘息)减少诊断偏差,整体的哮喘患病率变化很小。然而,诊断偏差主要影响nonatopic哮喘。过敏性哮喘的增加超过两倍(2.52比率),而nonatopic哮喘的患病率并没有改变(1.00)。
对后代的影响FEV1父母死于慢性阻塞性肺病
FEV的分析1值男性后代抽,一位父亲死于慢性阻塞性肺病,FEV显著减少1相比之下,控制(表2⇓)。在例慢性阻塞性肺病死亡证明的任何地方提到的,FEV平均下降1在后代是235毫升。在例COPD提到死亡的根本原因,减量是255毫升。围这些分析父亲的死亡在70年给的319毫升的精神性提及的慢性阻塞性肺病死亡证书和478毫升与慢性阻塞性肺病提到死亡的根本原因。
FEV的家族聚集性1
严格的比较和解释之间肺量测定的数据趋势这两项研究是不可能的,因为不同的测量方法。这是有可能的,然而,个人排名在generation-specific分布和观察FEV的家族聚集性的性质和程度1。
FEV的患病率高1(五等分顶层一个值)最高(41%),成年子女的父母FEV都高1,而低FEV的患病率1(底部的五分位数组的值)是最高(37%)的后代FEV父母都低1(图2⇑)。不过,也有例外:6%的成年子女父母FEV高1FEV的值较低的个人价值观1,而7%的成年子女的父母FEV都低1FEV的值有很高的个人价值观1。这样的观察,调查和比较不同类别的后代,可能有助于解释为什么呼吸障碍运行在一些家庭而不是其他人的,以及为什么有些人似乎“逃脱”表型共享他们的父母。
早期的成人疾病的起源
早期的分析基于两代人的数据显示母亲吸烟和FEV之间成反比关系1在成年人中49。FEV以来1和FVC强烈相关,目前尚不清楚该协会与肺容量问题反映了一个链接,气流限制,或两者兼而有之。这个分析扩展,因此,调查是否孕产妇和个人把增加气流限制吸烟45。剩余FEV1估计FEV的表情吗1变异与FVC无关。无论个人吸烟,母亲吸烟与FEV呈负相关1也和FVC, FEV1/ FVC、强迫mid-expiratory流率和剩余FEV1在当前吸烟者但不是没有——或者前吸烟者。这些发现的临床意义是评估在ever-smokers哮喘:每天抽10支烟的母亲吸烟慢性阻塞性肺病普遍在后代增加了1.7(95%置信区间1.2 - -2.5)为协变量调整后。在家庭内,产妇每天吸烟10支的影响超过20年以前对气流有相同的影响限制在10年的个人吸烟所产生后代。母亲吸烟会损害肺容积无论个人吸烟和似乎把个人吸烟增加气流限制和慢性阻塞性肺病。
FEV1和心血管疾病的风险状况
在后代一代的横断面分析,更高的男性和女性罹患心血管疾病的资料比短的人更有利50。腿的长度是组件的成年身高最与心血管风险密切相关。遗传的影响似乎并不构成height-coronary心脏病(冠心病)关联。然而,FEV1比身高更密切相关的心血管风险因素研究,这表明它可能是一个更好的生物标志物的潜在因素之间的关联半成人暴露和成人心血管疾病。肺的发现提供了间接的证据表明措施发展和pre-pubertal增长作为童年暴露的生物标志物可能修改个人患冠心病的风险50。
当前工作的效果进行评估的新风险因素在解释家族聚集性和疾病的风险。例如,之间的关联强度c反应蛋白(CRP)和心血管疾病非常一致,最近美国心脏协会/疾控中心联合声明生产指导方针对其纳入未来的潜在危险因素分层51。在中跨的后代,CRP水平和之间的关联已被证明成立的定义社会经济剥夺,这是独立于已知的混杂因素如年龄、性别、吸烟状况、和肥胖52。有可能是社会经济剥夺,评估居住地在这项研究中,与一个聚合的特性导致全身炎症的增加。伦弗鲁和佩斯利(中跨)研究中,低级的背景系统性炎症评估增加血浆CRP浓度并不是解释为对吸烟和身体质量指数。
在一个单独的分析,当前作者发现,调整了潜在的混杂因素后,有一个消极的出生体重和c反应蛋白之间的联系,即增加1千克出生体重与CRP下降了10.7%53。当前作者也观察到的CRP水平和生FEV之间成反比关系1之间的CRP水平,超过一倍FEV的最高和最低四分位数1(未发表的数据)。
讨论
伦弗鲁和佩斯利普通人群的研究是一个时间最长的前瞻性研究的心肺功能和疾病的风险。这是不寻常的在几个方面,包括设置在一个水平很高的人口社会经济剥夺和过早死亡,其初始人口80%的覆盖率,和类似的男性和女性的比例。设置在一个位置,再加上人口流动性相对较低,也使得后续研究,包括成年子女的主要研究使用类似的测量方法。基线研究建立高水平的呼吸道症状与已知的危险因素和危险,如吸烟、身材矮小,和穷人住房和空气质量。
研究的主要发现呼吸障碍的重要性,以FEV衡量1肺功能及其他措施,比较观察和预期,在决定未来住院和死亡的风险,不仅呼吸诊断,而且所有其他住院和死亡的主要原因。这种模式的观察,一生不吸烟和呼吸道症状的人免费基线,并排除死亡后在第一个5年的随访中,都指向一般呼吸道损伤对人口健康的影响,这是不能完全被关注呼吸道症状和诊断。
普遍的呼吸障碍对死亡率的影响是由观察证实,全因和人群归因风险为FEV降低冠心病的死亡率更高1比其他任何可测量的风险因素,包括血压和胆固醇,是仅次于吸烟的整体效果。
当前的研究表明,吸烟与其他家庭成员的家庭环境是有害的,不仅通过被动吸烟的累积影响心肺症状和疾病,但也损害呼吸功能的长期影响成年子女吸烟。
中跨家族研究的一个重要特征是成年子女年龄证明表达自己的倾向和对不良行为和环境。因此,过早的死于慢性阻塞性肺病的家族史与大量减少FEV相关联1在成年子女吸烟,而母亲吸烟史与COPD患病率的增加和减少FEV1在成年的后代。
一般来说,慢性阻塞性肺病,却不是那么常见的症状比父代成年子女,尤其是家庭吸烟,不仅在一般健康,建议改进与提高地位和向上的社会流动,而且在接触其他呼吸道危害。同时,研究显示特异反应性的流行的三倍,根据不断变化的流行花粉热,哮喘的患病率一倍,吸烟者和非吸烟者。
FEV水平1被聚集在家庭、人口分布的两端,但有迷人的一般规则的例外情况,与“高”“低”的父母和后代反之亦然呼叫进一步调查和解释。目前的研究证实,FEV1高度,可能是一个有用的未来对心血管风险和疾病的生物标志物,代表早期的结合和累积效应对增长和发展的影响。观察,独立、CRP水平之间的联系和社会经济剥夺,出生体重,FEV1提高的可能性炎症早期疾病易感性的基础。
虽然呼吸障碍显然是重要的预测过早死亡率和健康状况不佳,目前还不太清楚是否有任何干预措施,除了戒烟,可以用来改善未来的结果。直到这些措施变得可用,不过人口呼吸功能的监测可能扮演着重要的角色在提供一个衡量的当前和未来的人口健康。
慢性阻塞性肺病,系统性炎症及其与心血管疾病的相关性
总结
慢性阻塞性肺病是一个日益严重的全球卫生负担。传统上,人们认为大多数COPD患者死于呼吸衰竭;然而,新兴的流行病学数据显示,许多慢性阻塞性肺病患者出现的心血管并发症和死于心血管原因死亡。在肺部健康研究中,例如,研究了超过5800名轻度到中度COPD患者,42 - 48%的住院治疗上,发生时间埋葬随访期间,有关心血管并发症。各种以人群为基础的研究表明,独立于吸烟、年龄和性别,慢性阻塞性肺病增加了心血管发病率和死亡率的双重风险。尽管有这些强大的流行病学协会、慢性阻塞性肺病的机制(s)可以与心血管疾病有关尚不清楚。在最近的研究中,一个潜在的通路连接COPD与心血管事件进行了探讨。
介绍
慢性阻塞性肺病影响超过5%的成年人口和死亡的主要原因是唯一的发病率和死亡率在美国和其他地方正在增加54。在全球范围内,COPD是死亡的第四大原因和第十二残疾的主要原因,到2020年,据估计,这将是死亡的第三大原因,全球第五个残疾的主要原因55。尽管这些数字是惊人的,他们很可能严重低估了COPD的真正的健康和经济负担,因为其他原因的慢性阻塞性肺病是一种重要的风险因素的发病率和死亡率,包括心血管疾病56,57。即使是相对较小的减少肺功能增加室性心律失常的风险,和心血管死亡率双重冠状动脉事件,独立于吸烟的影响43,57,58。此外,那些建立COPD住院和死亡的主要原因是心血管系统相关,占40 - 50%的人住院,30 - 50%的慢性阻塞性肺病患者的死亡率56,57。事实上,FEV下降了10%1慢性阻塞性肺病患者增加了心血管事件率约30%57。机制(s)将COPD与心血管事件(是)不是很清楚。
动脉粥样硬化的发病机制
动脉粥样硬化是一种进行性疾病的特点是脂类物质的积累,纤维组织和炎症细胞在动脉59,60。的一个关键事件,启动这个过程被认为是低密度脂蛋白(LDL)的积累在血管壁的皮下基质。低密度脂蛋白沉积的速度循环血浆低密度脂蛋白水平成正比。一旦低密度脂蛋白穿透血管壁,它经历了修改(如。氧化)。这个过程的一个产品是氧化低密度脂蛋白,随后发起各种各样的事件,导致动脉粥样硬化59,60。首先,它刺激内皮细胞过表达粘附分子(如。selectins和整合蛋白)和生长因子(如。巨噬细胞集落刺激因子)。其次,它能抑制内皮一氧化氮的生产,从而导致过度活跃的vasoconstrictive部队和内皮功能障碍。第三,它的信号单核细胞进入血管壁,转变为巨噬细胞。这些巨噬细胞摄取的氧化低密度脂蛋白粒子,导致皮下基质中泡沫细胞的形成。泡沫细胞释放多种生长因子促进纤维组织的增生,平滑肌细胞,随着时间的推移,导致斑块的形成。同型半胱氨酸、血管紧张素ⅱ和CD40, CD40配体,在这个过程;代数余子式因此,增加表达这些因素加速斑块的形成。围绕这些斑块纤维帽。最脆弱的斑块(即。那些最有可能破裂)非常薄的帽和包含大量炎症细胞。炎症细胞的浓度最高的边缘发现斑块(即。肩区域),斑块最有可能破裂。一旦斑块破裂,血小板和其他血液凝结剂直接接触组织因素,然后结合因子,启动一个进程,最终导致纤维蛋白凝块的形成通过外在的途径。血栓形成然后随之而来。冠状动脉事件因此动脉粥样硬化和血栓形成的副产品(即。壁血栓)59,60。
动脉粥样硬化协会和系统性炎症
虽然动脉粥样硬化的发病机制复杂,是多因素的,持久的,低级的系统性炎症被认为是其中的一个核心事件导致斑块的形成59- - - - - -61年。有很强的流行病学数据系统性炎症与动脉粥样硬化、缺血性心脏病、中风和冠心病死亡61年- - - - - -63年。在正常生理条件下(没有外部侮辱),人类内皮不支持白细胞粘附,斑块创世纪的构建块。然而,在炎症状态(如糖尿病、慢性阻塞性肺病或肥胖),内皮开始过表达表面粘附分子,如血管细胞粘附molecule-1允许循环白细胞坚持受损内皮表面64年,65年。一旦白内皮细胞成为信徒,他们引发一系列炎症反应。某些分子能促进(或扩大)这种炎症过程。这些分子是c反应蛋白的研究最多。它是一种急性期蛋白对感染或炎症的压力。当释放到体循环,CRP可以移植生产其他炎性细胞因子,激活补体系统,促进低密度脂蛋白的巨噬细胞,并促进白细胞粘附血管内皮,从而放大炎症级联。c反应蛋白还可以上调粘附分子的表达和单核细胞趋化蛋白162年- - - - - -65年,促进巨噬细胞低密度脂蛋白的摄取63年- - - - - -66年,与内皮细胞相互作用来刺激生产的白介素(IL) 6和endothelin-165年,66年。生理、CRP在肝脏,大量诱导作为先天免疫反应的一部分,感染和组织损伤67年。c反应蛋白和血清补充一致行动,促进凋亡细胞的清除67年。不足为奇的是,鉴于这些生理功能的c反应蛋白,血清CRP水平是一个强大的、心血管发病率和死亡率的独立预测指标62年,68年。在妇女健康研究中,例如,c反应蛋白水平的< 1,1 - 3和3 mg·L−1与低收入,中等和未来不良心血管事件的高危人群69年。其他急性期血浆纤维蛋白原等肝脏释放的蛋白质也可以用来预测未来心血管事件61年。c反应蛋白的血清半衰期18 h,及其测量可再生的两年重复值的相关系数在0.5的同一个人67年。重要的是,c反应蛋白的血清半衰期昼夜变化,主要由肝脏合成速率决定,反过来,由炎症引起的信号影响其他细胞和器官66年。炎症信号消失时,肝脏合成CRP正常化和CRP水平迅速下降。这使得c反应蛋白的一个非常有吸引力的分子在评估系统性炎症在健康和疾病的负担,不管CRP是否直接参与心血管疾病的发病机制。系统性炎症的“量化”负担通过c反应蛋白测量允许进行以人群为基础的大型临床研究来评估系统性炎症显著结果的影响,如肺功能水平、肺功能的下降速度,心血管事件的风险和全因死亡率。
协会心血管疾病和系统性炎症性疾病
如果系统性炎症是动脉粥样硬化的关键机制,患有与系统性炎症相关的条件应该有一个多余的心血管发病率和死亡率的风险。事实上,这似乎是如此。引人注目的流行病学证据表明,类风湿性关节炎患者,例如,心血管疾病的风险升高。最近发表的荟萃分析评估这种关系表明,类风湿性关节炎死亡率增加70%;将近一半的这种过剩风险直接归因于心血管原因70年。治疗类风湿性关节炎疾病修饰剂,然而,似乎减轻这种风险。在最近的一份报告中,崔et al。71年,与甲氨蝶呤治疗总体死亡率减少了60%,主要是通过减少心血管死亡。甲氨蝶呤对其它原因造成的死亡率几乎没有什么影响。由于没有令人信服的理由相信甲氨蝶呤直接对心血管系统有益的影响,这些数据表明,抑制疾病的活动,可以修改这些患者的心血管风险。同样,系统性红斑狼疮(SLE),另一个条件与系统性炎症有关,也与过量的动脉粥样硬化的风险。患有系统性红斑狼疮有两到三倍增加动脉粥样硬化的风险与控制72年,73年。重要的是,沿着严重风险的增加线性梯度,这样那些最活跃的炎症和组织损伤的最大数量有动脉粥样硬化的风险最高。有趣的是,使用环磷酰胺或强的松抑制疾病活动和系统性炎症与动脉粥样硬化的风险降低系统性红斑狼疮有关70年。这些数据进一步支持了这种观点,即系统性炎症在动脉粥样硬化的发病机制是一个重要的组件,提供了一个非常强大的理由决定其在心血管事件在COPD的发病机制中的作用。
慢性阻塞性肺病是一种炎症性疾病
呼吸道的炎症反应和COPD的肺实质是一种建立特征74年。霍格et al。74年表明,小气道的慢性阻塞性肺病患者持续发炎,炎症过程的强度与慢性阻塞性肺病的严重程度。建立COPD气道炎症持续下去,即使经过多年的戒烟75年。炎症过程被认为发挥核心作用在调停粘液分泌过剩,纤维化和蛋白质水解,反过来,导致慢性支气管炎的临床表型,气道阻塞和肺气肿。几种细胞系和炎症介质可能参与了发病机理。香烟和其他环境刺激和传染性生物体可能激活肺泡巨噬细胞,支气管上皮细胞和其他细胞元素遗传易感个体的航空公司76年。一旦激活,这些细胞产生多种信号分子,趋化因子和细胞因子,如引发,招募中性粒细胞;巨噬细胞趋化蛋白(MCP) 1,新兵单核细胞;淋巴细胞和interferon-γ-inducible protein-10,新兵。此外,他们刺激生长因子的合成和释放,elastolytic酶和金属蛋白酶,这本身可能促进肺实质气性变化和气道重塑76年。系统性炎症也出现在慢性阻塞性肺病77年在横截面的基础上,与心脏缺血性事件有关78年。有趣的是,力量减少肺功能和心血管事件之间的关系可以通过考虑等离子体炎症显著减毒蛋白在风险模型,即使在不吸烟者。这表明,系统性炎症可能导致因果通路,慢性阻塞性肺病与心血管并发症。需要更多的临床和动物实验来验证这个假设。
连接肺和系统性炎症和动脉粥样硬化动物模型
肺部炎症之间的关系,系统性炎症和心血管疾病是由一些研究支持。当前作者表明,在动物和人类身上,暴露于香烟烟雾中79年,80年和大气粒子81年- - - - - -84年刺激骨髓,不可或缺的组件系统性炎症反应,释放白细胞,如中性粒细胞和单核细胞以及血小板。骨髓的反应的大小与粒子数由肺泡巨噬细胞吞噬85年,86年他们生产的介质和水平在处理这些粒子87年。研究从目前作者的实验也表明il - 6水平增高和IL-1β健康的吸烟者,IL-1β循环水平升高,il - 6和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子81年在某些科目暴露水平的提高环境粒子。所有这些细胞因子刺激骨髓。肿瘤坏死factor-α和IL-1β“急性反应”细胞因子,il - 6,负责急性期反应的起始88年。在一起,这些细胞因子能够引起系统性炎症反应的特点是循环白细胞增加,血小板,促炎和凝血蛋白。这种反应生成c反应蛋白、纤维蛋白原和其他凝血因子都与血栓栓塞心血管事件有关。他们也有能力激活循环白细胞和内皮细胞的血管床促进leukocyte-endothelial粘附和迁移。
为了测试这个假说,渡边遗传hyperlipidaemic兔子,自然形成动脉粥样硬化,进行了研究85年。兔子被暴露于大气细颗粒物4周;轻快的系统性炎症反应(包括骨髓刺激)证明暴露动物与控制。此外,动脉粥样硬化的程度在冠状动脉和主动脉暴露动物比对照组高。定量组织学研究显示斑块脂质含量的增加,高细胞营业额斑块和更薄的斑块帽,所有这些斑块不稳定性和脆弱性的形态变化特征89年。动脉粥样硬化的程度负担与肺泡巨噬细胞的浓度直接成比例的颗粒物。总的来说,这些数据表明,吸入有害环境的物质(如。污染,吸烟)可以诱导系统性炎症状态,可能通过活化的肺泡巨噬细胞,影响预先存在的疾病的进展在遥远的器官系统,如血管。这些研究发现肺部炎症的潜在风险因素对动脉粥样硬化及其并发症的发展,如缺血性心脏病、中风和周围性血管疾病。
慢性阻塞性肺病协会和心血管疾病
与动物工作前面描述的一致,有越来越多的流行病学数据连接慢性阻塞性肺病和心血管疾病。事实上,心血管疾病引起的动脉粥样硬化和缺血性心脏病死亡率在慢性阻塞性肺病的主要原因之一90年。大型人群为基础的研究表明,慢性阻塞性肺病患者心血管死亡风险的两到三倍,占∼25 -死亡总数的40%58。虽然不是普遍认可,可怜的肺功能已被证明是强大的心脏死亡率的预测建立了血清总胆固醇等风险因素43。在1914年出生的“男人”的研究中,Engstromet al。91年表明个人FEV的最低者1/ FVC(比例≤66.3%)冠状动脉事件的风险,平均高出73%排位最高的(比例≥77.3%),烟草消费,调整前吸烟、饮酒、心绞痛、身体活动和糖尿病。频繁的或复杂的心室性心律失常的风险最低FEV高出83%1/ FVC相比排位最高的五分位数。之间存在着协同效应存在频繁或复杂室性心律失常的24小时动态心电图记录和减少FEV1/ FVC比冠状动脉事件率。减少FEV1/ FVC比率本身是一个温和的冠状动脉事件的独立危险因素(相对危险度(RR) 1.30)。在那些与正常FEV出现心律失常1/ FVC比率与冠状动脉事件无关(RR 1.01)。然而,减少FEV的结合1/ FVC比和心律失常的冠状动脉事件的风险增加了两倍(RR 2.43;95%置信区间1.36 - -4.32)。这些数据表明,COPD是一个主要的独立的危险因素为心律失常和冠状动脉事件,包括心血管死亡率。重要的是,cardiotoxic阻塞性气道疾病的影响似乎被放大在共存室性心律失常的人。在肺部健康研究57,随后> 5000患有轻度到中度慢性阻塞性肺病,∼13%的队列随访的时间埋葬至少经历了一次住院。住院心血管事件占第一的42%和48%的住院治疗上。下呼吸道感染住院率只有三分之一的心血管疾病。在这项研究中,FEV每减少10%1,全因死亡率增加了14%,心血管死亡率增加了28%,和非致死性心血管事件增加了将近20%,调整后相关混杂因素,如年龄、性别、吸烟状况和治疗任务57。
总之,有越来越多的证据表明,持续的轻度全身炎症存在于稳定的慢性阻塞性肺病。低级的系统性炎症与心血管疾病的发病机制。因为慢性阻塞性肺病病人遭受过剩有关心血管疾病发病率和死亡率,目前作者假定系统性炎症可能,在某种程度上,调解这一过程。更多的实验工作,包括动物实验中,需要为这一假说提供更强的生物学原理。此外,由于暂时性是绝对必要的因果联系(即。原因必须先于效果92年),未来需要前瞻性纵向研究来确定:1)循环c反应蛋白和其他系统性炎症的标志物预测所有原因及心血管疾病发病率和死亡率的原因在慢性阻塞性肺病;和2)调制系统性炎症、慢性阻塞性肺病的健康状况可以积极改变。
在慢性阻塞性肺病并发症
总结
预测FEV的百分比1主要结果测量指标在慢性阻塞性肺病研究。共病条件对临床结果的贡献没有得到广泛的研究。进行了分析使用色鬼COPD患者健康计划的数据库。几乎所有的并存状况增加COPD人群,特别是那些也与吸烟有关。之间存在着线性关系的慢性阻塞性肺病慢性疾病的共病人口数量和年度总成本。研究中平均每个病人医疗总成本是13538美元。病人在这个群体平均略多于两个并发症。最强烈的预测未来成本增加的因素是高龄,慢性症状和慢性疾病。并发症是最靠谱的未来成本增加,因此应该占在任何项目检查治疗慢性阻塞性肺病的财务影响。总之,增加医疗利用率和成本的一半在慢性阻塞性肺病病人可归因于共病情况,至少同样重要的气流阻塞对将来的预后的影响。 Due to the high prevalence of comorbid conditions in COPD patients and the increased utilisation related to them, they may be used to efficiently identify and treat individuals with a high risk of undiagnosed COPD.
介绍
共病情况,或并发症,可以定义为其他严重疾病和慢性病折磨的人有慢性阻塞性肺病。慢性气流阻塞显然对健康状况有一个毁灭性的影响,医疗成本和整体预后;这已经证明了数以百计的研究在过去的40年和几个其他的研究发表在《会饮篇》“全球慢性阻塞性肺病负担”(加拿大温哥华)。由于气流阻塞的程度之间的相关性和糟糕的结果,预测FEV的百分比1历来主要结果测量指标在慢性阻塞性肺病的临床研究,和位肺脏往往忽视并存状况对结果的贡献。事实上,随机临床试验的新治疗慢性阻塞性肺病通常排除残疾人并存状况严重。然而,对于每一个吸烟者谁屈服于慢性阻塞性肺病(98007),三人死于与吸烟有关的心血管疾病(148605),癌症(155761),或其他非呼吸道相关疾病(40025)93年。因此,并存病极有可能影响健康结果在慢性阻塞性肺病,和慢性阻塞性肺病患者更有可能死于心血管并发症或癌症比呼吸衰竭。
在过去的几年里,有几个项目已经由当前作者所描述的共病的流行病学状况以人群为基础的群组的COPD患者和疾病如何影响医疗成本和整体预后。在这些项目中,它一直是发现共病患病率的增加条件发现慢性阻塞性肺病患者对利用率的影响,或大于呼吸一样伟大的效果,他们也准确预测不良的结果。最后,在慢性阻塞性肺病并发症患病率的增加可能提供一个机会来有效地识别人未确诊的慢性阻塞性肺病的风险,并让他们适当的评估,诊断和治疗。
并发症的患病率及其对成本的影响
在大多数当前的作者的慢性阻塞性肺病项目,患者检查被色鬼健康照顾计划,这是一个地区管理式医疗组织∼200000成员位于阿尔伯克基的海里,美国。色鬼卫生计划主要是staff-model健康维护组织有自己的网络的医院和诊所,但它也有一个网络> 1000感染医生和其他供应商来自新墨西哥州。
作者之一的最早的项目,病例对照比较被用来检查人的医疗费用和利用率与慢性阻塞性肺病94年。每个人至少浪子被确认有两个门诊或住院的慢性阻塞性肺病,1996年曾连续参加1997 (n = 1522);他们匹配三个控制慢性阻塞性肺病患者没有年龄、性别和种族,他们的整个医疗利用1997年相比。验证当前作者的方法,来帮助捕获并存病,医疗记录提取200随机选择COPD组和200人的匹配控制95年。
正如所料,发现慢性阻塞性肺病患者冠状动脉疾病的发病率更高(22.0例·100−1)和充血性心力衰竭(13.5例·100−1),癌症(18.0例·100的两倍−1)。意外,最常见的慢性疾病控制人口是消化性溃疡或胃炎·100(17.0例−1)。此外,慢性阻塞性肺病患者比对照组更可能有胃炎·100(32.0例−1)。最可能的解释这些观察是胃溃疡和胃炎也与吸烟有关的疾病,不出意料,慢性阻塞性肺病患者目前研究更可能曾经吸烟或仍在此时间内吸烟96年。这显然对利用有着巨大的影响。大多数的这些患者长期服用质子泵抑制剂和H2拦截器,和当前作者发现,慢性阻塞性肺病患者的4倍上消化道内窥镜检查和其他胃肠道程序在研究期间。在其他疾病不是传统上与吸烟有关,如慢性肝病或糖尿病,只有轻微的增加COPD人群在这个研究。然而,抑郁·100(17.0例−1与13.0病例·100−1)和其他精神疾病也远远高于COPD人群,不仅仅表明吸烟对健康的影响的一个因素。
总之,这一分析表明,几乎所有的共病情况增加COPD人群,特别是那些吸烟有关。不过,也有大幅增加在慢性疼痛综合征,精神疾病和其他重要的条件不很明显吸烟有关。
对医疗费用的影响,当前作者利用分为住院或住院费用、门诊(或诊所)成本,门诊药房的成本94年。慢性阻塞性肺病的人口,25%住院至少一次在研究过程中,只有10%的对照组相比(表3所示⇓)。
停留的平均时间(4.7与3.9天)略,但重要的是,长在COPD组,但平均每在慢性阻塞性肺病(11314美元成本与11921美元的控制)并没有统计学意义。的主要放电诊断情况和对照组之间相比,不出所料,大约一半的额外的COPD患者住院治疗上主要是呼吸道的投诉。然而,慢性阻塞性肺病患者住院治疗上对于每一个诊断类别的发生率更高。作为一个从数据之前所讨论的,预计招生更高的COPD患者心血管疾病,和招生消化系统疾病也增加。然而,招生损伤、中毒和肌肉骨骼系统疾病,患有慢性阻塞性肺病的患者没有明显的关联,也增加了。当前作者怀疑这些反映风险的增加或增加不良健康行为发现吸烟的人中间,及其相关的健康后果。当一个类似的分析应用于慢性骨关节炎和下腰痛患者,发现慢性疼痛综合征患者也有较高的心血管疾病患病率和其他与吸烟有关的疾病97年。总的来说,慢性阻塞性肺病的边际成本增加,这是慢性阻塞性肺病和他们之间的成本差异匹配控制,平均为1333美元/病人呼吸相关住院,但所有非呼吸道相关住院治疗上的边际成本是更大的每个病人(1740美元/年)。
在接下来的比较,目前的作者研究慢性阻塞性肺病门诊访问和成本的影响在相同的研究中,将访问划分为各个服务领域和比较情况下和控制之间的年度成本差异(表3⇓)。如果慢性阻塞性肺病的边际成本差异被视为只是增加成本去治疗每个病人(127.44美元),慢性阻塞性肺病人会错误地认为只有轻微的影响。慢性阻塞性肺病显然对初级保健访问有巨大影响,心脏病访问和辅助服务领域,如放射学和门诊实验室。之一使用数据库管理式医疗的最大优势是,它可以捕获这些门诊检查和相关费用,不占在医疗保险或类似的数据库。总的来说,所有门诊服务的成本的增加平均1992美元/慢性阻塞性肺病患者。
门诊药房成本进行分析,使用相同的系统用来比较慢性阻塞性肺病患者他们的控制系统或药品类(表3⇓)。同样,正如预期的那样,最大的差距发现慢性阻塞性肺病和控制组织的呼吸相关的利用率。然而,对于每一次COPD患者呼吸系统药物的处方填充,他们还获得一个或多个处方填写心血管代理。对于每一个分类的药物,利用增加了50%在COPD组≥100%。像人们预测的那样,慢性阻塞性肺病患者的两倍多为抗生素处方填充,当前作者发现可以直接访问相关呼吸道感染。然而,如果增加抗生素(人均72.25美元)的成本相比,抗抑郁药和止痛药(81.18美元),这显然是一个人口痛苦的方式可能无法预见,和非呼吸道药物(402美元)的增加成本几乎是一样大的呼吸系统药物(404美元)。
慢性阻塞性肺病的并存状况对预后的影响
当前作者的下一阶段的工作,他们着手检查最好的预测未来成本增加慢性阻塞性肺病的临床因素98年。在第一个项目中,300名患者招募色鬼卫生计划,这并不是一个随机样本,但人口,密切反映了治疗慢性阻塞性肺病患者的人口在这个系统。执行一个完整的临床评估每个病人(病史,体格检查,症状和生活质量调查问卷,和肺功能和运动测试),然后每个病人随访2.5年看到这些因素中哪些是最预测增加的成本。之间的线性关系被发现的慢性阻塞性肺病慢性疾病的共病人口数量和年度总成本。研究中的每个病人平均总医疗费用是13538美元,和病人在这个群体平均略多于两个并发症。
当所有的各种因素都放到一个多元模型,看看哪个最强烈预测未来成本增加,先进的年龄,慢性症状,如慢性气喘或更糟的生活质量评分(如。圣乔治呼吸系统疾病问卷活动内部氧化物),和一些慢性病(如所描述的Charlson-Deyo指数)被发现是最重要的因素。肺量测定法的结果,进入作为预测FEV的百分比1FVC或黄金的分期系统,预测也具有统计学意义,但与这些其他因素相比很弱18。
在另一项研究中,这也是为了确定哪些临床因素最预测未来成本增加,当前作者抽象所有浪子的医疗记录健康计划1998年慢性阻塞性肺病患者诊断为慢性阻塞性肺病,然后捕获每个病人的直接医疗费用1999年日历使用管理数据库99年。再一次,目的是看看临床信息在任何门诊医生访问将最好的预测,COPD患者有增加的成本在随后的一年。2116患者的医疗记录至少两个门诊或住院病人的诊断是抽象的信息关于慢性症状,吸烟状况、吸烟pack-yr历史,和肺功能测试(仅供1041名患者在这个群体在1998年)。并发症和医疗信息利用率是抽象的数据库管理。总成本在这个人口是对数正态分布分布,所以1998年观察到的各种临床因素与日志1999年总直接医疗费用的消耗。
在单变量比较,年龄是同样重要的是,年轻的人(年龄< 50岁)比所有后续年龄组便宜很多。那些仍在1998年吸烟明显更低的成本比那些已经停止,这主要是因为那些仍吸烟往往是年轻和有那么严重肺部疾病与前任相比——或者不吸烟者。毫不奇怪,1998年由于任何原因住院和家庭与未来的成本增加氧气使用有紧密的关联,再次显示,未来行为的预测是过去的行为。具有人类并发症预测未来成本增加,在1998年与任何形式的慢性疾病有一个强大和高度显著相关。肺功能测试,根据黄金严重程度分类,也预测未来成本增加,但相关系数较弱。
这些不同的临床因素都进入到一个多变量模型来看看最有预测力,调整后的其他因素包括在模型中。在较小的300 -患者前瞻性群组,其他临床因素,包括并发症,仍强烈预测未来成本,而失去了统计显著性肺功能测试。
总之,气流阻塞程度评估的黄金分期系统是一个有效的预测未来成本增加和利用率,但相关性较弱而吵了。这符合大多数位肺脏的观察,通常可以引用一些诊所的病人谁似乎存在充分多年来以最小的肺功能。并发症是最靠谱的未来的成本,应该增加,因此,在任何项目占检查治疗慢性阻塞性肺病的财务影响。
结论
目前的研究表明,增加医疗利用率和成本的一半发现在慢性阻塞性肺病患者并存状况归因于并存状况,至少是一样重要气流阻塞对将来的预后的影响。慢性阻塞性肺病的治疗方法可能对这些共病的影响条件下,正面和负面,所以他们必须认真描述和随后在随机临床试验和观察性队列研究。由于慢性阻塞性肺病患者的高患病率的并存状况和利用率的增加相关,当前作者相信他们也许很快就能有效地利用这种现象来识别那些高危确诊慢性阻塞性肺病,和适当的评估和治疗这些人。
完美的自然历史研究慢性阻塞性肺病的特征
总结
探索的特点,定义了完美的慢性阻塞性肺病自然历史研究潜在的挑战和挑衅,但是可以被证明是卓有成效的。批判性评估的局限性,同样重要的是,什么是已知对慢性阻塞性肺病的自然历史条件的理解目前称为慢性阻塞性肺病可能是先进的。
慢性阻塞性肺病的自然历史通常是描述One hundred.。到目前为止,知识来自大型流行病学研究跨年,甚至几十年,自然历史的描述方面的慢性呼吸道症状和阻塞性肺功能障碍101年。标准化的问卷,以及肺量测定法,在世界范围内被应用于不同人群,比如图森市阿兹,美国102年Vlagtwedde-Vlaardingen,荷兰103年波河三角洲,意大利北部104年和哥本哈根,丹麦105年。甚至欧洲共同体框架呼吸健康调查哮喘调查适用于慢性阻塞性肺病后续106年。
测量非常小的孩子的肺功能在技术上是可行的,而是入侵,对孩子和他们的父母不愉快107年。肺量测定法可以进行可靠和安全地从≥4岁的年龄108年。虽然没有一个研究参与者与肺功能测量了从出生到死亡,从研究可以结合信息覆盖不同的生命阶段,存在一个相对明确的FEV的自然历史1。
围产期因素可能会影响肺功能。例如,爱德华兹et al。109年描述了一种积极的出生体重和成人肺功能之间的线性趋势。然而,作为后续的详细研究超过40年不可行,这一现象的机制还不很清楚。随后,有一个在生命的早期疾病的编程之间的差距及其机制。此外,大多数已经在生命早期进行研究与关注儿童哮喘和随后的哮喘。
肺功能的增长可能与早发性肺功能下降。然而,目前尚不清楚是否有“高原”,还是这是一个反映个人会议最大的肺功能在不同的年龄。黄金et al。110年评估肺功能发展和青少年的吸烟习惯。肺功能增长受到吸烟的影响。吸烟的年龄18岁,女性已经有了一个肺功能下降;他们跳过了“高原”,直接从肺功能下降增长加速肺功能下降。尽管越来越多的肺功能增长正在收集信息,还有不知道肺功能下降。
因为完美的慢性阻塞性肺病自然历史研究尚未开展,呼吸流行病学家常常声称需要这样的研究。慢性阻塞性肺病最常见的概念是一个完美的自然历史研究应该是一个扩大肺版本的弗雷明汉的研究111年,使位肺脏”做心脏病学家做了”。此外,位肺脏的知识(或缺乏)的遗传学起源和早期晚发性疾病应该考虑。从这个有点天真的观点,完美的慢性阻塞性肺病自然历史研究应该大,从出生到死亡之前,参与者和应该非常全面的收集的所有信息。应该包括几百页的问卷形式,完整的肺功能测试,生物标志物,成像和直接接触的措施。连续的信息应该定期收集每隔几年(甚至每月一次)。最后,它还应该获得、存储和分析所有生物和遗传信息收集解开任何有意义的当前或未来的生物标志物COPD的结果。
一样完美的慢性阻塞性肺病自然历史研究从未完成(当前的作者相信它永远不会,永远应该是),它可能是值得考虑的未知的东西。到目前为止,大多数的研究描述慢性阻塞性肺病的自然历史FEV都集中在下降1在成年期,但在童年和青春期的研究是充分描述FEV的自然历史1在细节。然而,FEV1仅仅是一个生物标志物,虽然可能很好,和有一个小说看看慢性阻塞性肺病的自然历史可能是有益的。合理的自然历史问题的流行病学慢性阻塞性肺病将因此以下。有必要了解FEV下降1吗?慢性阻塞性肺病会被理解如果慢性阻塞性肺病是经常被视为“慢性阻塞性肺病”?是否需要一个新范式?
很可能,FEV上没有更多的新数据1下降是必要的。然而,可能需要花更多的时间考虑如何分析这些数据。例外可能FEV协会1与暴露除了吸烟,进一步探索FEV之间的交互1与种族、性别和曝光。应该关注呼吸系统的发展和增长的肺功能,以及结构性变化在增长。慢性阻塞性肺病永远不会完全理解如果它总是认为仅仅是慢性阻塞性肺病。简单的定义适合提高意识,对公共卫生的目的,初步了解慢性阻塞性肺病的自然历史和特定结果的研究。作者怀疑在未来将会取得很多进步的了解自然历史的慢性阻塞性肺病如果复杂多样的功能潜在的慢性阻塞性肺病FEV继续被简化到“减少1”。正如预期的那样,可能需要一个新的范式。认识到慢性阻塞性肺病是一种异质性疾病应该导致慢性阻塞性肺病的认识到自然历史是自然历史的混合物的各种表型的涵盖性术语慢性阻塞性肺病(图3所示⇑)。未来的流行病学研究需要克服的障碍介绍更详细的,昂贵的,需要解决的措施使各种表型;有必要“分裂”表型,而不仅仅是考虑他们112年。
FEV1下降可能是没有最好的研究如果是疾病的自然历史的兴趣。病人可能患有慢性阻塞性肺病,吸烟史,FEV相同1后,可能会被视为有完全不同的疾病看高分辨率计算机断层扫描。看着就FEV1或FEV1/ FVC不会给完整的临床情况,因为实际上有许多正在进行的过程不是衡量这些简单的测试。使用和高分辨率计算机断层扫描的成本可能并不像有些人可能认为在临床试验中禁止。在未来,临床医生可以获得某些单一的部分来确定肺气肿的程度;这将是没有更贵比胸部x光照片,不会导致过度辐射,和可能进行的大型研究。
最后,将一名流行病学家心态纳入临床试验设计将确保产生的自然病史和推断的信息,或者从病人人口是适当的定义。投机,可以得出结论,完美的慢性阻塞性肺疾病自然历史研究应该包含多个研究,每解决一个具体的科学问题,它应该把表型,而不考虑它们放在一起。
确认
作者感谢所有与会者的积极参与车间:r·比斯利A.S. Buist博士,投资者查普曼,y Fukuchi, d . Gorecka a . Gulsvik a . Hansell赫德,西莱t·李,a·洛佩兹,d . Mannino d .马佩尔塞斯,m . Miravitlles d罪恶,沙利文,m·图恩湖,p . Vermeire j . Vestbo g . Viegi w . Vollmer g .瓦特j .霍格厕所晒黑,美国Ferris-O ' donnell r . Jagt k . Knobil t·伦纳德·h·Muellerova g、m·塞耶斯j .索里亚诺m .斯宾塞和r .斯坦福大学。他们也感谢k . Poinsett-Holmes社论援助和g . Morley后勤支持。贡献,以下是承认:所有研究对象,研究人员和当地和国家组织建立和维护成为可能的中跨过去30年来研究人口和相关研究。
这是第三四个手稿展示科学研讨会的诉讼资格COPD的全球负担,在加拿大温哥华举行10月21 - 22日举行,2004年将出现在连续的问题欧洲呼吸杂志。
问题和答案文档文件后的每个手稿提出在研讨会期间是可用的www.ersnet.org/elearning。
- 收到了2005年3月2日。
- 接受2005年8月15日。
- ©人期刊有限公司
引用
- 1。↵
- 2。↵
- 3所示。↵
- 4所示。↵
- 5。↵
- 6。↵
- 7所示。↵
- 8。↵
- 9。↵
- 10。↵
- 11。↵
- 12。
- 13。↵
- 14。↵
- 15。↵
- 16。
- 17所示。↵
- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
- 21。↵
- 22。↵
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26岁。↵
- 27。↵
- 27。↵
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。↵
- 34。↵
- 35。↵
- 36。↵
- 37岁。↵
- 38。↵
- 39岁。↵
- 40。↵
- 41岁。↵
- 42。↵
- 43。↵
- 44岁。↵
- 45岁。↵
- 46岁。↵
- 47岁。↵
- 48。↵
- 49。↵
- 50。↵
- 51。↵
- 52岁。↵
- 53岁。↵
- 54。↵
- 55。↵
- 56。↵
- 57。↵
- 58岁。↵
- 59。↵
- 60。↵
- 61年。↵
- 62年。↵
- 63年。↵
- 64年。↵
- 65年。↵
- 66年。↵
- 67年。↵
- 68年。↵
- 69年。↵
- 70年。↵
- 71年。↵
- 72年。↵
- 73年。↵
- 74年。↵
- 75年。↵
- 76年。↵
- 77年。↵
- 78年。↵
- 79年。↵
- 80年。↵
- 81年。↵
- 82年。
- 83年。
- 84年。↵
- 85年。↵
- 86年。↵
- 87年。↵
- 88年。↵
- 89年。↵
- 90年。↵
- 91年。↵
- 92年。↵
- 93年。↵
- 94年。↵
- 95年。↵
- 96年。↵
- 97年。↵
- 98年。↵
- 99年。↵
- One hundred.↵
- 101年。↵
- 102年。↵
- 103年。↵
- 104年。↵
- 105年。↵
- 106年。↵
- 107年。↵
- 108年。↵
- 109年。↵
- 110年。↵
- 109年。↵
- 112年。↵