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阻力不是培养的重要性和保护后代的新抗结核药物http://ow.ly/TkR8K
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世界卫生组织(世卫组织)最近发表的一个框架在结核病(TB)消除开放讨论消除和耐多药(MDR)一样,1,2]。文件强调了耐多药结核病的核心区域,强调道德义务防止耐多药结核病的选择(通过用一线药物治疗敏感情况下正确)和必要的努力,把它当诊断。不幸的是,治疗耐多药和广泛耐药(XDR)一样,是更加繁重,漫长而非常昂贵;治疗效果仍不理想,被频繁和严重不良事件(3- - - - - -6]。新药的可用性提供了新的可能拯救患者带来新的挑战与以前从未被治疗和合理使用以防止耐药菌株的选择结核分枝杆菌(7- - - - - -10]。
本报告的目的是描述病人的22年的磨难与结核病。他二十年来治疗失败,直到新的活性药物的出现。我们希望这种情况下作为一个场景来强调的重要性和道德义务医生没有培育抗性,以及为后代保护新药。
在1990年代,耐药结核病的治疗方法大相径庭,是基于可用的二线抗结核药物,在前一个时代特定的发展方针11之前,新“标示外”的可用性药物(linezolid和imipenem)。
问题是一个阴性的病人的意大利人,他32岁的时候耐多药结核病诊断(1991年3月)。他先前治疗肺结节性结核病在1985年和1991年之间。他没有已知的危险因素为结核病或联系人。他被转移到耐多药结核病Sondalo参考医院的意大利,1991年3月,当病情恶化后再处理一线药物和环丙沙星(表1),一个活跃的药物添加到失败的方案。
入院时他是痰涂片阳性(4 +级)和文化积极在固体培养基(20殖民地);他对所有的一线药物,帕拉-aminosalicylic酸(PAS)和terizidone对氧氟沙星和卷曲霉素。疾病进展,双边结节状浸润在左上叶蛀牙。最初的方案包括阿米卡星、氯法齐明,氧氟沙星和不是;他还接受了bisegmentectomy左肺上叶在1991年11月。
治疗期间,患者入院24倍(664天)在1991年至2005年之间,剩下的痰涂片和培养积极,而严格地坚持治疗。(1992年8月10日入学),他开发了抗卡那霉素;1999年10月,乙硫异烟胺;2000年10月,吡嗪酰胺;2001年7月,环丙沙星。(2001年11月24日入学),筋疲力尽,他拒绝任何进一步的治疗和被隔离在他的家乡。
2005年3月,他承认在危急与播散性结核病(26日入学),胸部x线摄影粟粒状的模式,附睾炎和脊椎结核病痰涂片(4 +)以及文化的积极性(200)。然而,病人并设法生存到新的积极和有效的药物。
救助方案是由linezolid(600毫克,一天两次),imipenem (500 g一天四次),terizidone、乙胺丁醇和克拉霉素。第一个两种药物疗法介绍了2005年在抢救治疗的结核病医疗设备(12]。
404天的救助方案后,停止出利奈唑酮由于发展严重贫血,而imipenem被打断后428天(医院管理)没有不良事件报告(28日录取);继续terizidone continuation-phase治疗,乙胺丁醇、克拉霉素和莫西沙星。后者是新近可用和补充说尽管耐环丙沙星。病人痰涂片转换和文化转换127天(72天表1启动救助方案后)。
2007年8月底,29个月后开始打捞两种无证药物治疗背景优化方案,宣布病人治愈根据世界卫生组织的定义(11]。从今天开始,病人(已经生了两个孩子),早已恢复了正常的工作生活。
这病人的故事,横跨三十年以来他第一次诊断结核病,共有707天在医院分为29日住院,演示了一种轻松的开发耐多药和广泛耐药结核如果最初的治疗不是正确的管理。不幸的是,在那个时候,许多临床医生已经降级的链霉素、异烟肼耐药性的出现历史书籍,和忘记了添加一个活跃的危险药物失败的方案;环丙沙星对他的失败方案导致阻力和级联效应危害其他代理在二线方案(乙硫异烟胺和卡那霉素),他的抗结核后来。
抗结核病的因果关系是多重而复杂的。耐多药和广泛耐药结核可以主;由于缺乏坚持,药品质量或停工待料;医源性;或与之相关的杆状的负担。病人以前治疗结核病和可能有三个潜在的阻力来源,即主要感染耐药细菌,收购阻力在治疗和耐药细菌再次感染。添加单一活性药物疗法,通过缺乏经验或在不知情的情况下不可用的药敏,是耐多药结核病的医源性原因,这是可以避免的。
该报告突显出有限的治疗方案是直到最近,以及新药提供希望病人和使用它们的重要性。话虽这么说,历史可能重演,我们可能失去宝贵的几个新药通过使用缺乏经验。确保适当治疗的重要性在专门的参考中心感染控制措施需要强调。
从历史上看,据我们所知,这是第一位接受imipenem和linezolid和关闭标签相结合治疗耐多药/广泛耐药结核病[12]。今天,我们救助患者bedaquiline或delamanid;我们正在等待安全数据的结合使用,希望我们不会事先选择他们中的任何一个电阻(13,14]。后者是至关重要的使用这些药物有效地消除曾经是现实和阻止历史重演15]。
虽然耐多药结核病负担低的绝对值低结核发病率的国家,类似案件持续的耐药菌株结核分枝杆菌可能会在将来出现更频繁。欧洲需要准备自己正确地管理它们,以达到消除。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年8月6日。
- 接受2015年9月23日。
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