文摘
没有更好的疫苗结核病(TB)不太可能会被消除。的投资∼€5.6亿被认为是需要开发一个新的,有效的疫苗在欧洲联盟(欧盟)。然而,所知甚少的成本在欧盟结核病。我们进行了系统回顾文献和机构网站解决27个欧盟成员国总结成本数据。我们搜查了MEDLINE、EMBASE Cochrane书目和相关文章。
结合直接和间接成本,我们到达per-TB情况下平均成本在最初的eu 15州加上塞浦路斯、马耳他和斯洛文尼亚药物敏感结核病的€282€57 213耐多药耐药(MDR)一样,170€744广泛耐药(XDR)一样。在剩余的新欧盟国家,成本达到药物敏感结核病和€€3427 24 166耐多药结核病耐多药/广泛耐药结核病。1488年70 340易感结核病病例,136耐多药结核病和广泛耐药结核病例通知2011年€536 890 315 2012年积累的成本。同年,103 104残疾调整生命年造成的这些情况下,当用货币来表示,总量达€5 361 408 000。
因此,由此产生的经济负担的结核病在欧盟显然大于投资成本更有效的结核病疫苗。
文摘
在欧盟肺结核疗效的经济负担的成本投资更有效的结核病疫苗http://ow.ly/qXW4s
介绍
尽管接种卡介苗(BCG),唯一可用的疫苗肺结核(TB),已经被证明可以减少严重结核病的风险儿童(传播结核和结核脑膜炎)1),防止传染性肺结核就是无效的,主要发生在成人和结核传播的主要来源。目前,12疫苗已成I或II期临床试验,目的是取代目前卡介苗或增强免疫诱导BCG (2,3许可,希望至少有一个新疫苗在2018年(4]。
投资∼€5.6亿被认为是必要的来实现这个结果在欧盟(EU) (5]。作为其工作的一部分资金,结核病疫苗项目(TBVI)提出了一种投资模式关闭的金融缺口,加快发展新的结核病疫苗(6]。接下来的经济计算显示了结核病在欧盟的年度成本显然比开发新疫苗的总成本。
该地区可能出现混乱的定义当看着结核病在欧洲的成本。多使用估计结核相关成本在欧洲,欧洲科学院科学顾问委员会研究[7],来自欧洲肺白皮书,把这些在2003年€21亿在欧洲区域定义为世界卫生组织(世卫组织)即。由53个成员国包括欧盟、EU-associated和前苏联(前苏联)国家8]。然而,一些细节的成本核算没有提供,因此它是挑战提供更明确的、合理的成本计算结核病关注当前欧盟的27个成员国(EU-27)。
大量的出版物强调耐多药的大幅增加(MDR)和世界上广泛耐药结核病(XDR) (9,10]。据世卫组织估计,2011年870万例新病例总数的估计有3.7%的耐多药结核病[11),定义为至少两个最强大的一线抗结核药物,异烟肼和利福平,000∼58例涉及广泛耐药结核,定义为抵抗任何氟喹诺酮类和至少一个的三个注射抗结核药物(阿米卡星、或硫酸卷曲霉素)除了MDR。
的22个国家认为“耐多药结核病高负担”,15是世卫组织欧洲区域(12]。2011年,耐多药结核病病例数检测在欧洲是84 140,其中68%传递一个积极的细菌学的结果(13]。
耐多药结核病的发病率最高,高达26%的新病例和65%之间以前治疗的情况下,被认为在前苏联的国家14,15),2010年估计总共31 000例(16]。
根据最近的文档的世卫组织欧洲区域办事处17]通知广泛耐药结核患者的总数是世卫组织欧洲区域几乎增加了两倍,从132年的2008到344年的2009人。
2011年,欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)和世卫组织欧洲区域办事处监测报告(18]提到1518耐多药结核病例和136年广泛耐药结核病例。这证实了耐药结核病是一个重要的问题,尤其是因为众所周知与治疗成功率相对较低(19,20.),见我们的计算后,治疗成本的显著增加。因此,在每一个经济分析成本的增加必须包括根据其耐多药结核病比例在所有结核病例发生在欧盟。
的历史总结Wolfheze讲习班和他们的共识文件建议结核病控制活动在欧盟21突出了消灭结核病的终极目标,定义为一个不到一个案例中每百万人口的结核病发病率(22]。必须承认,目前的趋势后,欧洲不太可能实现消除疾病的2050年的目标日期(23,24),我们迫切需要新的疫苗,以及改进的诊断(25,26和新药物27- - - - - -29日]。关于经济方面的考虑,本研究的目的是评估与结核病相关的成本,以确定他们是否大于投资需要生成一个新的疫苗。
方法
计算直接和间接成本
首先,我们进行了系统的文献综述,其次是提取直接以及间接成本的结核病(图1)。直接成本包括成本对结核病的治疗(药物、实验室工作、住院和门诊访问)和间接成本代表生产力损失,因为TB-induced病假起飞工作。
从我们收集的信息成本组件药物敏感结核病后,耐多药结核病和广泛耐药结核病:每天1)住院时间和住院费用;2)门诊费用;3)药物的成本;4)由于成本损失的生产力;5)年的成本进行评估或收集。
如果有一个以上的成本计算一个国家选择最新版本的审查。我们研究的目的是显示当前结核病成本,因此本研究的是2012年的价格。因此,产生的一切费用在不同的欧盟国家和调整到2012年值使用统一的欧元区国家的消费者价格指数(30.)和结果总结。
公共卫生监测的成本,尤其是接触者追踪成本,筛选高危人群,预防治疗的潜伏性感染结核分枝杆菌和国家参考实验室和学院的活动超出了这一分析的范围。
我们搜查了MEDLINE和EMBASE,卫生经济评估数据库,评论和传播中心/国家卫生服务经济评价数据库,成本效益分析注册表,卫生经济评价的欧洲网络数据库和Cochrane中央登记的对照试验(中央)(Cochrane图书馆2013年,问题3,通过3月15日,2013)研究发表在不同的组合使用以下搜索条件:“肺结核”或“结核病”或“耐多药结核病”或“耐药结核”或“耐药结核病”或“耐药结核病”或“耐药结核病”和“成本”或“成本效益”或“经济”或“负担”。
没有限制对语言,研究设计和数据收集(前瞻性或回顾性)。二级参考文献引用的研究和评论文章综述了从数据库中检索。此外,搜索词被翻译成相应的语言网络研究所有27个欧盟成员国使用互联网搜索谷歌和雅虎提供的服务以获得来自国家政府或地区报纸从各自的国家统计办公室和部门。
残疾调整生命年的计算和转换货币
残疾调整生命年(DALYs)代表完整健康的损失相当于1年由于特定的疾病,在这种情况下,结核病。总之,它们的寿命年损失的总和(葵花籽油)由于过早死亡,即。由于结核病死亡人数乘以标准寿命的年龄死亡发生,和多年来生活的残疾(收获率),后者获得乘以事件结核病例的治疗时间和残疾重量的条件:戴利=葵花籽油+收获率。
葵花籽油的基本计算公式和收获率人口基础如下:葵花籽油= [n / r] (1-1-erl),其中n是死亡的人数,L是死亡的年龄时的预期寿命(年)和r是折现率;和收获率=(我DW××L(单电子rl)]/ r,我是事件的数量情况下,DW的残疾重量和L是残疾的持续时间(年)。
实际上我们计算寿命之间的区别和平均年龄死于结核病,总结在欧盟27人口和包含3%的贴现率以及非均匀年龄权重(全方程所示在线补充材料)(31日]。符合全球疾病负担(GDB)研究[32我们残疾平均重量用于结核病的0.271。10计算分别对药物敏感结核病(L = 0.5年)和耐多药结核病(L = 2年)。
最后,由此产生的残疾是乘以历史悠久的欧洲委员会的估计€000 52值1生命年损失(角色)33],来自公民应对支付意愿的问卷调查对空气污染死亡的话题,至今还未调整的考虑,加大对贫困的结核病负担重欧盟成员国,而不是在前欧盟核心成员(34]。
结果
直接成本
4278年遴选过程引用和241个网站,其中只有12篇科学论文(35- - - - - -46和两个网站47,48)有资格最终包容,因为它们包含特定信息的至少一个组件作为上面列出的成本。考虑间隙的人均国内生产总值(GDP)之间的27个欧盟成员国,我们分别给出了结果欧盟15个成员国国家(欧盟成员国加入之前12个候选国家5月1日,2004年由以下15个国家:奥地利,比利时,丹麦,芬兰,法国,德国,希腊,爱尔兰,意大利,卢森堡,荷兰,葡萄牙,西班牙,瑞典和英国)和其他12个国家已经加入了(表1显示数据的总成本和治疗表2显示了所有12个研究的关键特性包括在我们的审查)。
总成本的结核病治疗药物敏感和/或MDR -耐多药/广泛耐药结核病可以获得以下国家。
英国
聚合政府国家卫生服务数据被用于英国,分区之间的医院住院病人和门诊访问没有提供,也不是药物的成本分别记录(47]。治疗的直接总成本的“正常”情况下的结核病已经计算在2009年约£5000(相当于€5864)和治疗费用之间的耐药情况£50 000和£70 000每个病人或>£70 000(相当于624和€€58 82 096,分别)。这个估计是小于评估前的计算W海特et al。(35),提出成本£6040药物敏感结核病病例和£60 000耐多药结核病患者9年前。
法国
在法国的直接成本药物敏感结核病情况下计算了5231.81€2007年(36),包括药物的成本€268.20。
图仅供药物成本符合政府估计药物成本(37),这是€250 - 450 6个月的短期治疗。此外,2009年,235年成本范围的€27日330 - 44显示治疗耐多药结核和广泛耐药结核的€46 614。然而,这些数字只是指持续时间12个月的治疗,因此,大大低估了成本的治疗之前的要求(49和目前世界卫生组织的指导方针50]。这些提出一个最低18 - 20个月治疗的疗程,分别在文化转换为耐多药结核病患者,即。通常共有24个月。
意大利
Bocchinoet al。(38]研究结核病的治疗费用计入“固定”费用(€200.45每天住院和€50.12每天门诊访问),通过添加药物的成本,针对每种情况测试和程序。2002年产生的年度成本产生的中位数(四分位范围(差))€13 413 194(€7364 - 20),但这些成本还包括19%的耐多药结核病例。因此,最低四分位数的值,表示只有四分之一的成本数据,即。€7364年,被选为治疗药物敏感结核病的成本。
西班牙
对于西班牙,住院的费用和结核病总成本可以推断研究M安大略省的- s圣地亚哥et al。(39),计算一个€8175.33,77%(€6279.31)在2006年住院费用。
芬兰
重新计算的详细的单位成本为2000,平均6个月的治疗费用,由住院病人只有14天,相当于每药物敏感结核病病例(€6673.1040]。
德国
直接成本为德国的最新数据,计算了Dielet al。(41),提出了结合加权住院或门诊费用每病人对药物敏感结核病和€€7363.99 52 259耐多药结核病患者,平均住院时间30天为耐多药结核病例药物敏感病例和86天。广泛耐药结核患者的费用不包括在这个成本分析,但根据Blaaset al。(42),2004 - 2006年在德国广泛耐药结核患者的治疗费用超过€170 000每个病人。由另一个德国的调查评估,意味着±sd治疗持续时间广泛耐药结核病例的住院病人202±130天(43]。
荷兰
在最近的一次回顾性分析基于1138 non-MDR-TB和20个耐多药结核病患者,德V里斯et al。(44)计算每个病人的总成本。成本由于药物敏感结核病达€7854,那些由于€44 250耐多药结核病和广泛耐药结核€139 500年(44]。
结核病药物成本数据,但没有数据附加住院或门诊费用,用于以下两个国家。
比利时
根据比利时肺癌和肺结核协会,药物的成本每2012年结核病病例,范围从€368的药物敏感结核病病例(6个月)€14 307 - 41 229耐多药结核病例(18 - 24个月),为广泛耐药结核病例€67 067(24个月)48]。
奥地利
2008年有一个估计的药物成本总计为药物敏感结核病和€€277.50 22 291 2008年耐多药结核病[45]。
估计的结核病病人成本总成本的国家数据不可用我们用于上述费用的平均值易感结核病。因此,假设平均直接成本(2012年调整后)€7848奥地利、比利时、丹麦、爱尔兰、希腊、卢森堡、葡萄牙、瑞典(表1)。一个完全相同的方法对耐多药结核病耐多药/广泛耐药结核病导致平均成本€54 779和168€310,分别。
总成本的国家目前还不清楚
爱沙尼亚
在最近的一份刊物F劳埃德et al。(46),在爱沙尼亚,一个最小的前苏联在2010年拥有130万人口的国家,平均成本每个病人治疗耐多药结核病包括广泛耐药结核被评估为8974美元或€8530(1美元= 14.7 kr和€1 = 15.65 kr)从2003年的卫生系统的角度来看。值得注意的是,二线抗结核药物在爱沙尼亚的有利条件购买全球药物基金(GDF),由世界卫生组织设立帮助低收入和中等收入国家获得一线和二线药物以尽可能低的价格;从而药物成本/耐多药结核病患者在2003年只有2219美元(€2084;€3082调整到2012)。大多数欧盟国家都没有资格获得这些价格,但新成员国如爱沙尼亚、罗马尼亚和保加利亚。没有提供数据对药物敏感结核病和广泛耐药结核病。在分析了F劳埃德et al。(46耐多药结核病患者,192医院天包含在30.50美元(€28.65)前60天。
然而,每天住院费用低至€28.65非常不可能涵盖2012年最新的成本。2005年,世卫组织的数据(51每天]显示住院床成本(代表医院成本的“酒店”组件,即。爱沙尼亚的药物和诊断制剂除外)95.24美元,124.25美元和169.71美元为初级,二级和三级的水平,分别对应的€76.57,99.90€€136.45,分别根据平均汇率(1美元= 0.804€2005)。调整到2012,住院费用在爱沙尼亚€105.59每天在初级水平。因此,我们使用图105.59€/医院的爱沙尼亚天(初级)级别最低平均成本估算;直接成本的治疗耐多药结核病和广泛耐药结核病的病人在爱沙尼亚因此加起来192天乘以€105.59(€273)+药物治疗成本€3082,即。总共23€355。
的成本估计易感结核病患者是完全缺乏新欧盟成员国。根据欧洲医院发病率数据库(52),平均住院时间由于结核病28天(斯洛伐克)之间的不同和91天(立陶宛),但没有信息比例的结核病患者住院,爱沙尼亚和数据,罗马尼亚和保加利亚不是评估;此外,药物成本没有在文献中提到的。
一个合理的成本估算方法是比较欧盟国家之间的国内生产总值(GDP);欧盟15个成员国的欧盟在2004年之前,和塞浦路斯、马耳他和斯洛文尼亚有类似的国内生产总值。这些国家的平均人均国内生产总值在2011年是€28 979年,葡萄牙和€€16 100 82 000年卢森堡(53]。在剩下的九个国家,平均人均GDP的三分之一,达€9358 (54]。
因此,我们估计易感结核病病例的治疗总成本的三分之一的新欧盟成员国在欧盟老成员国意味着(€7848),即。€2616。
对间接成本收费
到达总成本,结核病造成的生产力损失的总和必须添加到这些数字直接治疗费用。唯一精确计算损失的生产力由于结核病在欧洲被发现在一个研究结核病的成本在德国的Dielet al。(41]。在这项研究中,损失的生产率计算€2313每箱(€2434调整到2012)不管药敏,因为耐药病例仅占总数的2.1%病例和一些耐多药结核病患者可能上班时仍在接受治疗。不同数据没有提供任何其他研究中,它似乎是合理的使用这一数字平均为所有病例的国家,欧盟在2004年之前的一部分,塞浦路斯、马耳他和斯洛文尼亚;后者三比新的gdp接近欧盟15个成员国成员和通常被视为属于“高收入”的欧洲国家53]。
计算剩下的9个国家的生产力损失成本我们考虑数量的三分之一用于18其他欧盟成员国如上所示的直接成本,即。€811,为每个病人被添加到各自的直接成本。
结核病相结合的直接和间接成本
EU-18 (eu 15 +塞浦路斯、马耳他和斯洛文尼亚)早些时候显示的计算会导致以下每例结核病的平均总成本,包括治疗费用和损失的生产力:药物敏感情况下€10 282年,耐多药结核病€213年57和广泛耐药结核病的744€170。
结核病的平均总成本在剩下的九个“新”的国家就变成了:药物敏感情况下€3427年,耐多药结核病€166年24和广泛耐药结核病24 166€。
原始成本数据,提出了各自的出版物和的平均值计算,用来计算结核病的总成本在欧盟所示表3。根据这些计算,结核病在欧盟的费用加起来每年超过€5.37亿。是引人注目的“新”的欧盟成员国(至于任何评估是可能的),一个广泛耐药结核病例的治疗费用只有大约七分之一的其他欧盟国家。这主要是由于这一事实linezolid等更昂贵的药物,用于治疗广泛耐药结核在富裕国家,没有打折,因此不负担得起的新欧盟成员。然而,这并不影响总成本,因为数量少,136年整个欧盟广泛耐药结核病例通知。在降低药物成本,不同的主要原因是这些国家的住院成本要低得多。而住院治疗的天数是类似的,如。在爱沙尼亚,202天在德国和192天的住院成本€296.31每天在德国大大不同于每天在爱沙尼亚€105.59。可以预期,在未来住院计息的成本,因此,广泛耐药结核病的治疗费用在欧盟,将增加;考虑到目前的结核病患者的住院成本差距和分配给其他疾病。根据经济合作与发展组织(oecd)的分析数据arrellet al。(54),欧盟15个成员国的平均住院费用每天,无论疾病的类型,一般要高得多,不同之间€533(德国)和€1639(丹麦)。
货币价值的丧失
2010年,最近的数据是可用的,结核病患者的平均年龄(通知情况下)是45.1年,自2001年以来没有变化(12]。预期寿命在欧盟27州,男女相结合,为79.7岁(55]。死亡率在新,经实验室确诊的肺结核病例被报道6.6%作为文化的治疗结果和13%确诊的耐多药结核新病例治疗后24个月期间在ECDC /报告(12]。因此,死亡的人数由于药物敏感结核病和耐多药结核病耐多药/广泛耐药结核病是4642(70 340×0.066)和211(1624×0.13),分别(圆形)2012年共计4854人死亡。
计算葵花籽油(详细的公式提供的在线补充材料)是90 478.56和收获率的计算总11 592.032(药物敏感结核病)+ 1033.026 (MDR -耐多药/广泛耐药结核病)。乘法的聚合103 104(圆形)€52每角色导致总共000€5 361 408 000。
讨论
我们的目的是回顾和总结了现有的证据在成本和成本组件结核病和耐多药结核病耐多药/广泛耐药结核病的欧盟。然而,尽管越来越多的大量流行病学出版物在结核病和耐多药结核病,聚合结核病成本在各个欧盟成员国稀疏和信息可归属成本的组件可以作为成本动因往往是不完整的。
由于不同卫生系统在欧盟,有相当大的差异,再融资支出的诊断和治疗,并使结核病的评估成本更复杂的方法是,每个国家都有自己的方式,监测和注册费用。此外,国家显然通常取决于不同的定价相同药物的制药公司和最终的程度等非营利组织赞助的《全球发展金融》。因此,关于前面列出的目标成本组件,提供的数据很异类。事实上,只有两个研究提供加权成本数据对药物敏感结核病和耐多药/广泛耐药结核病[41,44)成本的组件已经全面推导出所有的特定国家的经济来源。在大多数国家没有可用数据,进行外推。
然而,尽管我们的审查的局限性,成本数据是可用的最佳证据所需的预算和融资的扩大结核病服务,尤其是扩大耐多药结核病治疗。病例数的增加耐多药和广泛耐药结核病是一个真正的健康威胁,也提出了一个重要的担忧全球结核病的成本的上升以及在欧盟。结核病代表欧盟的高成本;总结近5.37亿€每年根据我们保守的成本计算和基于ECDC /世卫组织欧洲区域办事处的病例数在2011年。尽管结核病率略有降低,耐药菌株增多,治疗费用的增加。文中没有提到耐多药结核病和广泛耐药结核病的2011年马耳他或斯洛文尼亚,和广泛耐药结核病病例报告只有12 27个欧盟国家中,尽管我们可以假设这种cost-driving病例出现在至少其中一些国家。
我们意识到我们的计算低估真正的结核病在欧盟的总体成本。的研究德V里斯et al。(44),唯一一个完全评估成本由于结核病例以及总成本,表明€2949万的成本由于结核病2009年在荷兰主要是由于周围的成本(61%)等监测、高危人群的筛查,后续的接触和BCG接种疫苗和治疗。“净”成本只在英国检测和治疗潜伏结核感染和BCG接种疫苗在2006年估计为1040.5万英镑(€1526.4万调整到2012)计算的国家健康和临床研究所(56),这表明成本直接相关结核病有意义但只代表一小部分的财务影响。
没有新的工具来控制疾病、结核病的成本不太可能会下降。对新疫苗的发展,TBVI融资模式提出了一个投资的€5.6亿传播超过10年。这个成本只是略高于当前的结核病在欧盟成本基于2011例1年,但是,使用最少的贴现率为3%,一项投资的净现值€5.37亿10年年底∼€7.22亿。
此外,考虑到货币相当于超过€53亿103 104残疾调整引起的结核病病例通知2011年,毫无疑问,结核病的经济负担提供了一个很好的理由投资开发新的安全有效的疫苗。符合欧盟新结核病医疗标准》(57),这种投资可能明显有助于实现消除结核病在未来的目标。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年5月7日。
- 接受2013年7月8日。
- ©2014人队