抽象的
不是促进性和后代保存新的抗结核药物的重要性http:///wly/tkr8k.
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世界卫生组织(世卫组织)最近发表了关于结核病(TB)的框架,消除了关于消除和多药抗性(MDR)-TB的开幕辩论[1,2]。文件着重MDR-TB为核心区,强调预防MDR-TB的选择的道德义务(通过与一线药物治疗正确易感例)和必要的努力确诊时来对待它。不幸的是,治疗MDR-和广泛耐药(XDR)-TB得多繁重,冗长且昂贵要命;治疗效果不理想的保持,不良事件是频繁和严重[3.- - - - - -6]。新药物的可用性提供了新的可能性,谁是以前没有可治疗和提出有关合理用药,以防止耐药菌株的选择新的挑战,挽救患者结核分枝杆菌[7- - - - - -10]。
本报告的目的是用TB描述患者的22年的折磨。他在新的活性药物的出现之前不成功了二十年。我们希望以这种情况为旨在强调医生不促进抵抗的重要性和道德义务的情景,以及将新药用于后代的新药。
在20世纪90年代,治疗耐药结核病的方法有很大不同,而且是基于当时可用的二线结核病药物,当时还没有制定具体的指南[11],和之前的新的“标签外”的药物(利奈唑胺和亚胺培南)的可用性。
该病人是一名hiv阴性的意大利男子,在诊断出耐多药结核病时(1991年3月)32岁。1985年至1991年间,他曾因肺结核接受过治疗。他没有已知的结核病危险因素或接触者。1991年3月,他在接受一线药物和环丙沙星(表格1),单一活性药物加入到失败的方案。
入院时痰涂片阳性(4级+),培养阳性(固体培养基20菌落);他对所有的一线药物都有抗药性,par- 氨基水杨酸(PAS)和萜烯,易受氧氟沙星和辣霉素的敏感性。该疾病已经进行了进展,双侧结节性浸润在左上角有空腔。初始方案包括Amikacin,Clofazimine,氧氟沙星和PAS;他还在1991年11月接受了左上叶的双重剖面切除术。
治疗期间,患者于1991 - 2005年入院24次(664天),痰涂片及培养始终呈阳性,并严格坚持治疗。1992年8月(第10次入院)发生卡那霉素耐药;1999年10月,改乙硫酰胺;2000年10月,改为吡嗪酰胺;2001年7月,又换成了环丙沙星。2001年11月(第24次入院),精疲力竭的他拒绝接受进一步治疗,被隔离在家中。
2005年3月,他在临时病情(第26次入学)中被迁移结核病,胸部射线照相,附睾炎和Pott的疾病,以及痰涂片(4 +)和培养阳性(200个菌落)。然而,患者确实设法生存,直到新的活性和有效的药物可用。
一个salvage regimen was initiated composed of linezolid (600 mg twice a day), imipenem (500 g four times a day), terizidone, ethambutol and clarithromycin. The first two drugs in the regimen were introduced in the TB armamentarium for salvage therapy in 2005 [12]。
在救助方案404天后,利奈唑胺因出现严重贫血而停用,而亚胺培南在428天后停用(住院治疗),无不良事件报告(第28次入院);继续期治疗继续使用特利西酮、乙胺丁醇、克拉霉素和莫西沙星。后者是新增加的,尽管对环丙沙星有耐药性。患者痰涂片转换72天,培养转换127天(表格1)开始打捞方案后。
2007年8月底,在患者的优化背景治疗方案中开始使用两种未经许可的药物进行抢救治疗29个月后,根据世界卫生组织的定义,患者被宣布治愈[11]。截至今天,患者(谁,因为两个孩子的爸爸)是很好,早已恢复了正常的工作生活。
This patients' story, spanning three decades since his first diagnosis with TB, with a total of 707 days in hospital split into 29 hospital admissions, demonstrates the ease of developing MDR- and XDR-TB if initial treatment is not correctly managed. Unfortunately, at the time, many clinicians had relegated the emergence of resistance to streptomycin and isoniazid to the history books, and had forgotten the dangers of adding a single active drug to a failing regimen; the addition of ciprofloxacin to his failing regimen led to resistance and to a cascade effect endangering other agents in the second-line regimen (ethionamide and kanamycin), to which his TB later became resistant.
结核病耐药的原因是多种和复杂的。耐多药和广泛耐药结核可能是主要原因;因粘着性差、药品质量差或缺货所致;医源性;或与细菌负担有关的。该患者以前曾接受过结核治疗,并可能有来自三个潜在来源的耐药性,即耐药杆菌的初次感染、治疗期间获得耐药性和耐药杆菌的再次感染。由于缺乏经验或由于缺乏药物敏感性而不知情地将单一活性药物添加到一种方案中,是MDR结核病的医源性原因,而这是可以避免的。
本报告突出了最近的治疗方案,以及新药如何为患者提供希望以及使用它们的重要性。据说,历史记录冒着重复自己的风险,我们冒着缺乏在使用中缺乏经验的珍贵少数新药物的风险。需要强调确保在专业参考中心进行充分治疗的重要性,需要强调在适当的情况下进行感染控制措施。
历史上,据我们所知,这是第一个接受亚胺培南和利奈唑胺联合治疗的患者。12]。今天,我们挽救了贝壳尿道或Delamanid的患者;我们正在等待其组合使用的安全数据,并希望我们事先不会为其中任何一个选择抵抗[13,14]。如果消除是现实的,可以使用这些后一种药物是最重要的,最重要的是,如果是现实,并阻止历史自身,则避免历史[15]。
虽然MDR-TB负担,低结核病发病率国家的绝对值较低,类似的案件通过持续的耐药菌株玉米菌菌未来可能会更频繁地看到。欧洲需要准备自己正确管理它们以达到消除。
脚注
利益冲突:无申报。
- 已收到2015年8月6日。
- 接受2015年9月23日。
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