文摘
越来越多的兴趣血液嗜酸性粒细胞计数管理慢性呼吸道疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。尽管如此,典型的血嗜酸性粒细胞水平一般人群,以及潜在的混杂因素的影响在这些层面上尚未明确。
我们测量血液嗜酸性粒细胞计数随机抽取11 042名受试者招募从奥地利的普通人群。然后我们:1)确定因素与高血压相关的嗜酸性粒细胞计数(> 75);和2)排除这些因素来估计平均血嗜酸性粒细胞计数在一个“健康”的子总体中(n = 3641)。
我们发现:1)在整个群体,年龄≤18年(或2.41)的风险,哮喘(或2.05)的风险,目前的吸烟(或1.72)的风险,积极皮肤针刺试验(或1.64),慢性阻塞性肺病(或1.56),代谢综合征(或1.41),男性性(或1.36)的风险和肥胖(或1.16)的风险显著(p < 0.05)与高血压相关的嗜酸性粒细胞计数(二进制多变量逻辑回归分析),并有累加效应;和2)排除这些因素,那些年龄超过18年,血液中嗜酸性粒细胞计数是男性高于女性(平均120(5%,-95%置信区间CI: 30 - 330)与100(30 - 310)细胞·µL−1随着年龄的增长,分别)和没有改变。
成年人平均血嗜酸性粒细胞数量大大低于目前被视为正常,不改变随着年龄的增长超出了青春期,但明显受到多种因素的影响,有相加作用。这些观察结果将有助于解释血液嗜酸性粒细胞水平在临床实践中。
文摘
在健康受试者血液嗜酸性粒细胞水平远低于目前被认为,是依赖,直到18岁,在男性和更高的影响几个multimorbid条件和生活方式的因素http://bit.ly/37W7EDd
介绍
哮喘的全球倡议(吉娜)建议使用血液嗜酸性粒细胞计数来确定II型患者炎症,并针对使用生物制剂管理严重哮喘(1]。II型炎症主要是由过敏引起的,并导致50%的哮喘症状(2- - - - - -4]。此外,排除过敏敏化作用的人以积极的皮肤针刺试验降低了总体平均血嗜酸性粒细胞计数在早期研究Felarca和Lowell(5),突显出过敏和血液嗜酸性粒细胞之间的重要关系。
最近,全球战略诊断、管理和预防慢性阻塞性肺疾病(黄金)建议使用循环嗜酸性粒细胞与吸入激素(ICS)指导治疗稳定的慢性阻塞性肺病(COPD)患者继续加剧,尽管适当的支气管扩张剂治疗(6,7]。根据黄金血液嗜酸性粒细胞计数300个细胞·µL阈−1可以用来识别病人最有可能从治疗中获益ICS (6]。这些文件使用的血液嗜酸性粒细胞阈值经常批评,因为他们被认为是嗜酸性粒细胞在正常范围内(5,8]。然而,典型的血液嗜酸性粒细胞计数范围一般人群并不完善,因为潜在的混杂因素的作用除了特异反应性(2,5),如年龄、性别、环境因素(3,9,10)或存在的疾病(4,11- - - - - -15目前还不清楚。
解决这些漏洞,我们测量血液嗜酸性粒细胞计数在一个大11 (n = 423),代表和仔细的特征的个人生活在奥地利,他们招募了从普通人群和分层按年龄,性别和居民区(城市/农村)。在这些个体,我们旨在:1)确定因素与高血压相关的嗜酸性粒细胞计数(我们先天的定义为> 75);和2)估计在一个“健康”的子总体中血液嗜酸性粒细胞计数,排除混杂因素。
方法
研究设计
铅(肺、心、社会、身体)研究(ClinicalTrials.gov;NCT01727518)是一个纵向观察,奥地利以人群为基础的队列,设计和方法的细节发表在其他地方(16]。短暂,旨在探讨基因的影响,环境、社会、发育和老化因素对呼吸道健康和相关并发症。在2011年至2016年之间,领导招募了11 423名参与者,6到82岁,他将每4年随访。横截面数据聚集在招聘是用于当前的分析。维也纳伦理委员会批准了这项研究(ek - 11 - 117 - 0711)。所有参与者签署知情同意;18岁以下儿童,知情同意被父母或法定代表人签署。
测量
铅的方法详细的其他地方(16]。总之,下面的测量是在所有参与者获得招聘:1)人口结构(年龄、性别、身高、体重、身体质量指数(BMI));2)吸烟状态(没有,前、当前),与累积吸烟暴露通过问卷(重吸烟被定义为≥20久);3)血压和心电图;4)皮肤针刺试验;5)迫使肺量测定法,根据国际标准进行(17- - - - - -19),哮喘的诊断成立后吉娜的建议和慢性阻塞性肺病的基础上post-bronchodilator用力呼气量在1 s用力肺活量比值低于正常的下限参与者> 40年,肺功能与参考价值来源于全球倡议[20.](当前为目的的分析,79名参与者与哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断和症状,被排除在外);6)心血管疾病(高血压、冠心病、心力衰竭、房颤),根据医生的诊断,证实了特定的药物使用;7)空腹静脉血样本标准血液化学(包括血糖、血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇)和总使用经过认证的医院实验室和微分细胞计数。的诊断糖尿病(血糖≥126 mg·dL−1和/或药物)、糖化血红蛋白≥6.5%,代谢综合症(中央型肥胖加上至少两个:甘油三酸酯≥150 mg·dL−1或特定的药物;高密度脂蛋白胆固醇< 40 mg·dL−1对于男人来说,< 50 mg·dL−1在女性或特定的药物;空腹血糖≥100 mg·dL−1;收缩压≥130毫米汞柱,舒张压≥85毫米汞柱,或特定的药物)和肥胖(体重指数> 30公斤·m−2)建立了国际建议[之后21]。
数据分析
结果给出了总数量(%),意味着±sd、中值(差)或几何平均数(95% CI)。正常的数据进行了测试通过Kolmogorov-Smirnov测试。的Mann-Whitney u测验是用来比较中位数,列文的测试是用来比较四分位范围。我们使用强行进入二元多变量逻辑回归模型(或和95% CI)调查“高”血嗜酸性粒细胞计数之间的关联(> 75)和潜在的混杂因素。以下协变量模型中包括:性别,年龄,正面皮肤针刺试验,目前的吸烟,前吸烟,吸烟史≥20久(吸烟)、肥胖、代谢综合征、心血管疾病(高血压、冠心病、心力衰竭、房颤),糖尿病,哮喘和慢性阻塞性肺病。所有与SPSS统计分析对于Windows, 2016版本(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。
结果
参与者的特征
整体11 423名参与者带来的肺功能测试和研究调查问卷,完成11 042名(96.7%)血嗜酸性粒细胞计数测量。表1展示了主要的这些11 042名参与者的人口学特征。男性和女性都同样表示;均值±sd年龄为44.9±19.3年,从6到80年。特异反应性(正面皮肤针刺试验)在37.9%的参与者,和21.7%的人是吸烟者,经常重度吸烟者(17.3%)。高血压、肥胖和代谢综合症被确定在17%的人口研究,而被诊断为COPD和哮喘2.7% 4.1%的参与者。心血管疾病和糖尿病发生在个人的8.3%和5.5%。
血嗜酸性粒细胞计数和潜在的混杂因素
嗜酸性粒细胞计数范围从0到2020个细胞·μL−1,非正态分布(图1偏态)和右偏态形状(3.395;p < 0.0001),几何平均数计算从日志转换数据(128·μL细胞−1;表1)。从这些数据,第75百分位(“高嗜酸性粒细胞”的定义)提供了210个细胞·μL切割点−1(图1)。
图2提出了二元多变量逻辑回归模型的结果用来确定的因素与高血嗜酸性粒细胞计数显著相关。我们发现男性(或1.36 (95% CI 1.24 - -1.50)),年轻的年龄(≤18年;2.41(2.01 - -2.89)),正面皮肤针刺试验(1.64(1.50 - -1.80)),目前的吸烟(1.72(1.52 - -1.96)),肥胖(1.16(1.02 - -1.33)),存在代谢综合症(1.41(1.22 - -1.64)),诊断为哮喘慢性阻塞性肺病(2.05(1.70 - -2.51)或(1.56(1.20 - -2.03))与高血嗜酸性粒细胞计数均显著相关。相比之下,前吸烟,高血压,心血管疾病(心肌梗死、心房纤颤、慢性心力衰竭)和糖尿病。值得注意的是,虽然目前的吸烟与高血嗜酸性粒细胞计数显著相关,高累积吸烟暴露(≥20包年)没有(1.11 (0.96 - -1.27))。在一个单独的模型中,我们检查可能的协变量之间的相互作用;没有找到。然而,特异反应性(积极的皮肤针刺试验),目前的吸烟与增加代谢综合征共存意味着血液嗜酸性粒细胞计数研究(图3一)。图显示患者特异反应性血液嗜酸性粒细胞计数高于那些没有特异反应性,一样前/从不吸烟者相比,吸烟者与代谢综合征和个人相比没有综合症,展示独立由于每个风险因素的风险。此外,特异反应性的结合,目前的吸烟和代谢综合征与最高血嗜酸性粒细胞计数在这些子组。排除年龄和性别后,剩余的六个因素显著相关可能修改的(积极的皮肤针刺试验,目前的吸烟、肥胖、代谢综合征,诊断为哮喘或慢性阻塞性肺病),出现越来越多的伴随的相关因素与高血嗜酸性粒细胞计数(图3 b)。注意,每个人可以最多五个相关因素,考虑到那些哮喘和慢性阻塞性肺病的人排除在这些分析。
图4显示了年龄和性别依赖的血液中嗜酸性粒细胞计数总铅队列(上)和“健康”子总体中(下图),所有科目与任何被多变量逻辑回归的因素(图2)被排除在外;换句话说,我们排除了个人积极皮肤针刺试验,那些吸烟者或肥胖,或代谢综合征,慢性阻塞性肺病或哮喘。在这两种情况下血嗜酸性粒细胞计数高:1)在生命早期,18岁后停滞不前的状况;2)在雄性比雌性(红色)(蓝色);和总铅组(3)的意思几何学128个细胞·µL−1)比在“健康”的子总体中(的意思几何学107个细胞·µL−1)。嗜酸性粒细胞计数的范围(5% - -95%)的“健康”成人·μL子总体中30 - 330细胞−1在男性和·μL 30 - 310细胞−1在女性。表2显示范围的细节的血液嗜酸性粒细胞计数每年龄组和性别(中描述图4在总人口和“健康”的子总体中。
讨论
这个横断面研究在一个大11 (n = 042)和特征明显一般人群队列在奥地利(16),提供了一些重要的和新颖的观察:1)最高血嗜酸性粒细胞计数在婴儿期和青春期,和独立于年龄在18岁后,在男性和女性;2)嗜酸性粒细胞计数高于男性比女性在所有年龄组;3)许多因素除了年龄和性别,包括异位性、吸烟、哮喘、慢性阻塞性肺病、肥胖和代谢综合征,是独立与高嗜酸性粒细胞计数,与这些因素有累加效应;4)当这些因素排除在外,循环嗜酸性粒细胞水平在一个健康的人口年龄在18岁及以上低于通常应用于临床(中位数(5% - -95% CI) 120(30 - 330)细胞·µL−1在男性和100年·µL(30 - 310)细胞−1在雌性)。
先前的研究
血嗜酸性粒细胞计数较高儿童和特应性主题是已知22- - - - - -26),事实上,我们的研究结果提供进一步确认的证据。然而,我们在这里描述其他的小说因素与高嗜酸性粒细胞计数,这可能有助于解释血液嗜酸性粒细胞计数的偏态分布。吸烟与慢性阻塞性肺病急性加重哮喘患者和那些(23,27- - - - - -29日),但与血液嗜酸性粒细胞计数人口军团并没有被广泛地研究过了。最近的分析从哥本哈根人口群体30.]显示,嗜酸性粒细胞白血球增加但不吸烟者,而在日本纵向队列研究,目前的吸烟增加白细胞和嗜酸性粒细胞的水平,与戒烟减少水平正常(10]。此外,年轻人的实验研究,测量血液嗜酸性粒细胞后吸烟暴露和运动有显著提高血液嗜酸性粒细胞计数(31日]。我们假设接触烟草烟雾可以激活不同的炎症通路,导致血嗜酸性粒细胞计数增加通过先天淋巴细胞如nonallergic哮喘,或可能导致中性粒细胞炎症与吸烟者(支气管炎的症状29日,30.]。我们没有发现任何c反应蛋白水平与嗜酸性粒细胞(数据未显示),不太可能增加血液嗜酸性粒细胞水平在我们的人口是由常见的系统性炎症。此外,很少有研究调查了嗜酸性粒细胞计数和肥胖之间的关系或代谢综合征有矛盾的结果在大众人群13,32,33),但最近的一项研究显示,代谢综合征,血液中嗜酸性粒细胞计数增加一致脂肪组织嗜酸性粒细胞的浸润[34]。我们的数据突出问题的复杂性,考虑到相关的因素有一个独立、添加剂影响血液嗜酸性粒细胞计数。据我们所知这已经不是以前了,所以需要进一步关注当multimorbid患者进行了研究。
当所有这些因素在“健康”的子总体中被排除在外,我们观察到血嗜酸性粒细胞计数都高于男性比女性不分年龄,重要的是,中值(和相关的第95个百分位)嗜酸性粒细胞值在这个“健康”人口低于经常用于临床实践。总之,这些观察将会考虑在将来的研究中,研究嗜酸性粒细胞的作用在健康和疾病35,36]。
对哮喘和慢性阻塞性肺病的管理
这项研究的一些观察结果可能直接影响哮喘管理。首先,我们必须考虑年龄的人口调查,我们的研究表明,年轻人有更高的血嗜酸性粒细胞计数。第二,multimorbidity随年龄增长,在哮喘患者和总人口在我们的研究中。我们假设因素的累加效应与高嗜酸性粒细胞计数在我们的人口群体(代谢综合征,目前的吸烟,肥胖和特异反应性)可能会影响血液嗜酸性粒细胞治疗疗效的预测作用在某些子组的哮喘或慢性阻塞性肺病患者。
我们的研究结果也可能影响慢性阻塞性肺病的管理。首先,慢性阻塞性肺病的发生(如哮喘),就其本身而言,增加血液嗜酸性粒细胞计数。值得注意的是,参与者的嗜酸性粒细胞计数与慢性阻塞性肺病研究与报道一致在哥本哈根一般人群研究(中位数(差):180(120 - 270)细胞·µL−1)[27),在英国临床实践的分析研究数据链接(几何平均数(95% CI): 192.2(190.2 - -194.1)细胞·μL−1)[37]。其次,高嗜酸性粒细胞计数是年龄和独立的男性,和慢性阻塞性肺病诊断通常是男性在他们6号或7号十年的年龄。第三,300个细胞·µL的阈值−1支持使用ICS COPD患者经常被质疑,因为它被认为是在“正常”范围内的血液嗜酸性粒细胞计数(38]。然而,我们的研究结果表明,平均价值,特别是在40岁以上,低于这个值,中位数为100 - 120细胞·µL−1在“健康”的子总体中,这些值中位数的第95个百分位数是290年和350年之间细胞·µL−1。相比之下,严重哮喘患者(他们应该已经收到中期或大剂量ICS) 300个细胞·µL血液嗜酸性粒细胞阈值−1建议由吉娜作为anti-interleukin暗示资格(IL) 5或5 r,而血嗜酸性粒细胞阈值的150细胞·µL吗−1或部分呼出一氧化氮阈值25磅显示合格的anti-IL4Rα[1]。
优势和局限性
大样本大小,年龄和性别分层从一般人群和仔细考虑潜在的混杂因素与高嗜酸性粒细胞计数是我们研究的明显优势;是招募人口代表的奥地利人口(如之前的手稿中讨论的目标和外部有效性队列(16])。这是一个横断面分析正在进行的纵向研究的一个限制。特别是,分析的结果并不提供任何信息的使用血液嗜酸性粒细胞计数的生物标记,例如,对治疗的反应,这可能从纵向研究。同样,寄生虫感染高嗜酸性粒细胞水平是众所周知的原因,他们并没有专门研究从分析(或排除)。然而,寄生虫感染的患病率在奥地利很小(只有0.28%的样本在一项研究中使用的数据从1990年到2000年有积极的结果(39),因此不太可能影响当前的结果。然而,这个因素可能需要考虑在世界其他地区24]。
结论
这项研究的结果定义典型血液嗜酸性粒细胞计数在奥地利的“健康”主题和识别许多因素与高嗜酸性粒细胞计数相关。结果清楚地表明,年龄和性别需要更多的关注在定义“正常”的价值观,在复杂的共病情况下,血液中嗜酸性粒细胞计数与越来越多的并发症高。总的来说,这部小说信息将有助于更好地解释血液嗜酸性粒细胞计数,在一般人群人群和患者气道疾病。
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确认
作者感谢所有的参与者,他们愿意为医学研究做出贡献,和所有实地工作者为他们神奇的日常工作。
脚注
这项研究是在注册ClinicalTrials.gov与标识符NCT01727518。数据可用性:这是一个正在进行的纵向队列研究,开放获取的数据将不会提供。188滚球软件发表在方法和假设增加2019;29日:315 - 324。研究协议是发表在临床trials.gov (NCT01727518)。数据从数据库共享CADSET(慢性气道疾病早期分层):一个新的人临床研究合作项目在合作项目和要求具体研究问题研究联盟的批准后。可以将请求提交给office@leadstudy.at
利益冲突:美国哈特尔收到了无限制的路德维希·波尔兹曼研究所的研究资助的慢性阻塞性肺病和呼吸流行病学和葛兰素史克在顾问团,勃林格殷格翰的发言,诺华,Menarini,基耶西,阿斯利康,默沙东,罗氏,Abbvie,武田和TEVA呼吸道肿瘤和慢性阻塞性肺病。
利益冲突:m k。布雷耶无限制的拨款从葛兰素史克公司领导研究报道,诺华制药公司,阿斯利康,基耶西医药,Menarini制药,Ratiopharm TEVA)默沙东公司,法国液化空气公司卫生保健,辉瑞公司,勃林格殷格翰集团和Mundipharma。
利益冲突:超频Burghuber报告从勃林格殷格翰集团资助,葛兰素史克公司,阿斯利康,Menarini, Teva,辉瑞,基耶西,联邦政府部门的健康状况和诺华,非金融支持AirLiquid和Municipial卫生部门在维也纳,在进行研究;个人费用咨询委员会工作从勃林格殷格翰的发言和演讲,阿斯利康,基耶西,默沙东,Menarini和罗氏公司,个人费用从葛兰素史克公司顾问委员会的工作,在提交工作。
利益冲突:a . Ofenheimer没有披露。
利益冲突:a . Schrott没有披露。
利益冲突:M.H.城市报告赠款从奈科明制药公司,在进行研究;个人费用讲座和咨询委员会工作从阿斯利康和勃林格殷格翰的发言,在提交工作。
利益冲突:a . Agusti报告个人费用从阿斯利康,基耶西和Nuvaira,赠款和个人费用从Menarini和葛兰素史克在提交工作。
利益冲突:m . Studnicka报告个人费用从基耶西咨询公司,阿斯利康,诺华,勃林格和Almirall从葛兰素史克公司和个人费用讲座,阿斯利康,Almirall,诺华和勃林格,在提交工作。
利益冲突:E.F.M.武泰个人费用咨询委员会工作报告从奈科明和勃林格,资助来自阿斯利康、葛兰素史克、阿斯利康的个人费用讲座,诺华,葛兰素史克和基耶西,在提交工作。
利益冲突:r . Breyer-Kohansal报告个人费用报告和/或参与阿斯利康,勃林格殷格翰的发言,基耶西和诺华制药在提交工作。
支持声明:这项工作是由维也纳市卫生与环境,较低的联邦国家政府卫生部奥地利、路德维希·波尔兹曼社会,无限制的科学资助从葛兰素史克、诺华制药公司,阿斯利康,基耶西Farmaceutici SpA、Menarini制药,Teva,默沙东公司,法国液化空气公司卫生保健,辉瑞和勃林格殷格翰的发言。支持党没有任何参与数据,也没有导致了设计或手稿的内容。
- 收到了2019年9月20日。
- 接受2020年1月28日。
- 版权©2020人队