摘要
介绍间质肺病(ILDS)可能是由突变引起的SFTPA1和SFTPA2这些基因编码表面活性剂蛋白(SP)复合物SP- a。只有11SFTPA1或SFTPA2到目前为止,世界范围内已经报道了突变,其中五种已经进行了功能评估。在ILD分子诊断框架下,我们鉴定了14例具有致病性的独立患者SFTPA1或SFTPA2突变。本研究旨在对11种不同的突变进行功能评估,并准确描述患者及其患病亲属的疾病表型。
方法11的后果SFTPA1或SFTPA2均分析突变体外,通过研究相应的突变蛋白的生产和分泌和分泌体外,通过分析肺组织样品中的SP-A表达。记录了相关的疾病表型。
结果对于11个鉴定的突变,保存了蛋白质产生,但废除了分泌。六名患者可用的肺部SP-A的表达模式被改变,家族历史报告14个家族中13个(93%)中的13例中的ILD和/或肺腺癌。在28中SFTPA1或SFTPA2突变载体,ILD发病时的平均年龄为45岁(范围为0.6-65岁)和48%的肺移植(平均51岁)。七个携带者无症状。
讨论这项研究扩大了SP-A疾病的分子和临床光谱,显示出致病性的SFTPA1或SFTPA2突变在细胞模型和肺组织免疫染色中享有类似的SP-A分泌的后果,而它们与疾病的高度可变表型表达相关,从需要肺移植到不完全渗透的严重形式。
摘要
SFTPA1和SFTPA2突变导致SP-A分泌和肺组织表达的类似改变。它们与高度可变的表型表达有关,从不完全外显到严重的间质性肺疾病和肺癌。https://bit.ly/30SrEVb
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
作者贡献:N. Nathan,M. Legendre,A. Clement和S. Amselem设计了这项研究;N. Nathan,A. Butt,E.Filhol-Blin,T. Desroziers,M.Héry,V. Nau和A. Coulomb L'Hermine进行了实验;N. Nathan,M. Legendre,B.Copin,P. Duquesnoy,E.Filhol-Blin,T. Desroziers,M.Héry,A. Butt,A. Coulomb L'Hermine,M-P。冻结,A. Clement和S. Amselem分析并解释了数据;N. Nathan和A. Butt写了稿件;M. Legendre,S. Amselem,A. Clement,B. Copin,M-P。德布雷,A.库仑L'Hermine,R.Borie,F. Dastot Le Moal,C.Kannengiesser,L.Gouya,V.Caytin,J.Traclet,B.Crestani,A.Gondouin,C. Dupbret那A. Cazes, A-L. Chene, V. Giraud, H. Nunes, D. Bouvry, A. Bergeron, G. Lorillon, D. Israël-Biet, P. de Vuyst, C. Picard, E. Longchampt, M. Reynaud-Gaubert, J-C. Dalphin, S. Leroy, A. Le Borgne and N. Allou provided the patient data; all authors reviewed and approved the manuscript.
兴趣冲突:M. Legendre无需披露。
利益冲突:A.屁股没什么可透露的。
利益冲突:R.Borie报告Boehringer Ingelheim和Roche的赠款和个人费用,以及从提交的工作之外的Savapharma的个人费用。
利益冲突:M-P。雷布尔没有披露。
利益冲突:D. Bouvry没有什么可以披露的。
利益冲突:菲尔霍尔-布林没有什么可透露的。
利益冲突:T. Desroziers无意义。
利益冲突:V. Nau没有什么可披露的。
利益冲突:B. COPIN没有任何披露。
利益冲突:F. Dastot Le Moal没有什么可披露的。
利益冲突:M. Héry没有什么可披露的。
利益冲突:P. Duquesnoy没有什么可披露的。
利益冲突:N. Allou无意义。
利益冲突:A. Bergeron无需披露。
利益冲突:J. Bermudez无需披露。
利益冲突:A. Cazes已被邀请到国家和国际会议,和/或已收到来自Boehringer Ingelheim和Roche的各种活动的赠款和/或个人费用,以外提交的工作。
利益冲突:A-L。切尼没有什么可以披露的。
利益冲突:V. Cottin报告Actelion的讲座和顾问团工作的个人费用和出席会议的非财政支持;勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的拨款、讲座和顾问委员会工作的个人费用,以及出席会议的非财政支持;拜耳/默沙东和加拉帕戈斯群岛咨询委员会和数据监测委员会工作的个人费用;诺华的讲座和顾问委员会工作的个人费用;罗氏/Promedior的讲座、咨询、数据监测委员会和指导委员会工作的个人费用,以及出席会议的非财政支持;赛诺菲和阿斯利康讲座的个人费用;Celgene和Galecto的数据监测委员会工作的个人费用;和个人费用咨询委员会工作从盐野木,提交的工作之外。
利益冲突:B. Crestani无需披露。
利益冲突:J-C。达尔芬没有什么可透露的。
利益冲突:C. Dombret没有什么可披露的。
利益冲突:B. Doray没有什么可透露的。
兴趣冲突:C. Dupin报告了讲座和咨询委员会工作的个人费用,以及Astrazeneca的非财政支持和会议邀请;讲座的个人费用,非财政支持和Boehringer和Novartis的会议邀请;研究和讲座的个人费用,以及GSK的非财政支持和会议邀请;讲座的个人费用和柴迪的会议邀请;讲座和咨询委员会工作的个人费用,以及桑托的非财政支持;在提交的工作之外,罗氏的个人费用,非财政支持和会议邀请函。
利益冲突:本杰明没有什么可披露的。
利益冲突:冈多因没有什么可披露的。
利益冲突:L.苟亚没有什么可披露的。
利益冲突:D. Israël-Biet没有什么可披露的。
利益冲突:C. Kannengiesser没有任何披露。
利益冲突:A. Le Borgne没有什么可披露的。
利益冲突:勒罗伊没有什么可披露的。
利益冲突:E. LongChampt无需披露。
利益冲突:G. Lorillon无需披露。
利益冲突:H. Nunes没有什么可透露的。
利益冲突:C. Picard没有什么可披露的。
利益冲突:M. Reynaud-Gaubert没有任何披露。
利益冲突:J. Traclet没有什么可透露的。
利益冲突:P. de Vuyst没有什么可披露的。
利益冲突:A. Coulomb L'Hermine没有什么可披露的。
利益冲突:A.克莱门特无需披露。
利益冲突:阿姆斯勒姆没有什么可披露的。
利益冲突:N. Nathan报告2018年Astazeneca Mobility Grant来自SociétédePneumologiePédiatriqueet d'vallorgogie(法国),在提交的工作之外。
支持声明:来自Institut National de laSantéetlochercheMédicale(Inserm)的补助金支持这项工作,来自Chancellerie desUniversitésdeAlis(Grants 2013号码1305,2014号码1405,2015号码1015,2016号码2077年和2017号DP2017 / 1860),SociétéFrançaisedePédiatie - SociétéPédiatriquedePneumologieet d'Allergologie和Astrazeneca,以及患者组织的资金,C'st Grandir和Belleherbe Association。本文的资助信息已被存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2020年4月26日。
- 公认2020年7月22日。
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