文摘
介绍间质性肺疾病(ILDs)可以由突变引起的SFTPA1和SFTPA2基因,其中编码复杂SP-A表面活性剂蛋白(SP)。只有11SFTPA1或SFTPA2突变到目前为止报道在世界范围内,其中5例已经功能评估。ILD框架的分子诊断,我们确定了14个独立患者致病SFTPA1或SFTPA2突变。本研究旨在功能评估确定的11种不同的突变,并准确描述疾病表型影响的病人和他们的亲属。
方法11的后果SFTPA1或SFTPA2突变分析两在体外通过研究生产和相应的突变蛋白和分泌体外在肺组织样本,通过分析SP-A表达式。相关的疾病表型被记录。
结果11确定突变的蛋白质生产保存但分泌被废除。肺SP-A可用六个病人的表达模式改变,家族病史报告ILD和/或肺腺癌14个家庭中就有13人(93%)。在28日SFTPA1或SFTPA2突变携带者,ILD发病的平均年龄是45岁(范围-65 - 0.6年)和48%接受肺移植(平均年龄51岁)。七个航空公司是无症状的。
讨论这项研究,扩展了分子和SP-A障碍的临床表现,显示致病SFTPA1或SFTPA2突变的后果相似SP-A分泌细胞模型和肺组织免疫染色,而他们与高度可变的表型表达疾病有关,从严重的形式要求肺移植不完全外显率。
文摘
SFTPA1和SFTPA2突变导致SP-A分泌类似的改变和肺组织表达。他们与高度相关变量从表型表达不完全外显率严重的间质性肺疾病和肺癌。https://bit.ly/30SrEVb
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者贡献:n .内森·m·勒让德a·克莱门特和美国Amselem设计研究;n . Nathan对接,e . Filhol-Blin t . Desroziers m·亨利诉nautica和a .库仑L 'Hermine进行实验;n .内森·m·勒让德b . Copin p . Duquesnoy e . Filhol-Blin t . Desroziers m·亨利对接,a .库仑L 'Hermine mp。r, a·克莱门特和美国Amselem分析和解释数据;n Nathan和a .屁股写手稿;m·勒让德Amselem, a·克莱门特Copin, mp。r, a .库仑L 'Hermine r . Borie f . Dastot Le Moal c . Kannengiesser L . Gouya诉Cottin j . Traclet b,伽马安基丁酸a . Gondouin c·杜宾c . Dombret a . caz L。诉Giraud Chene, h . Nunes d . Bouvry a . Bergeron g . Lorillon d . Israel-Biet p . de Vuyst c·皮卡德e . Longchampt m . Reynaud-Gaubert j。Dalphin,勒罗伊,a . Le Borgne和n Allou提供了病人资料;所有作者回顾和批准了手稿。
利益冲突:m·勒让德没有披露。
利益冲突:a .屁股没有披露。
利益冲突:r . Borie报告赠款从勃林格殷格翰的发言和罗氏公司和个人费用,和个人费用从Savapharma外提交的工作。
利益冲突:mp。r没有披露。
利益冲突:d Bouvry没有披露。
利益冲突:大肠Filhol-Blin没有披露。
利益冲突:t Desroziers没有披露。
利益冲突:诉nautica没有披露。
利益冲突:b Copin没有披露。
利益冲突:f . Dastot Le Moal没有披露。
利益冲突:m .亨利没有披露。
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利益冲突:j .贝穆德斯没有透露。
利益冲突:a . caz已经邀请国家和国际会议,和/或已收到拨款和/或个人费用从勃林格殷格翰的发言和罗氏公司各种活动,在提交工作。
利益冲突:一个l。Chene没有披露。
利益冲突:诉Cottin个人收费讲座和咨询委员会工作报告和非金融支持会议出席Actelion股价;拨款,个人费用讲座和咨询委员会工作,从勃林格殷格翰集团和非金融支持会议出席;个人费用咨询委员会和数据监测委员会在拜耳工作-和加拉帕戈斯群岛;个人费用讲座和咨询委员会在诺华工作;个人费用讲座、咨询、数据监测委员会指导委员会工作,和非金融支持从罗氏/ Promedior出席会议;个人费用从赛诺菲和阿斯利康讲座;个人费用从Celgene公司和Galecto数据监测委员会工作;从赢家和个人费用咨询委员会工作,在提交工作。
利益冲突:没有披露伽马安基丁酸。
利益冲突:j。Dalphin没有披露。
利益冲突:c . Dombret没有披露。
利益冲突:b Doray没有披露。
利益冲突:c·杜宾报告个人费用讲座和咨询委员会工作,从阿斯利康和非金融支持和会议邀请;个人费用讲座、非金融支持和从勃林格和诺华会议邀请;个人费用研究和讲座,从葛兰素史克和非金融支持和会议邀请;个人费用从基耶西讲座和会议邀请;个人费用讲座和咨询委员会工作,从赛诺菲和非金融支持;和个人费用,从罗氏非金融支持和会议邀请,在提交工作。
利益冲突:诉吉拉德都还没有披露。
利益冲突:a . Gondouin没有披露。
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利益冲突:c . Kannengiesser没有披露。
利益冲突:a . Le Borgne没有披露。
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利益冲突:g . Lorillon没有披露。
利益冲突:h . Nunes没有披露。
利益冲突:c·皮卡德没有披露。
利益冲突:m . Reynaud-Gaubert没有披露。
利益冲突:j . Traclet没有披露。
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利益冲突:a .库仑L 'Hermine没有披露。
利益冲突:a .克莱门特没有披露。
利益冲突:美国Amselem没有披露。
利益冲突:n Nathan报告2018年从法国阿斯利康流动格兰特de pneumologie pediatrique et d 'allergologie(法国),在提交工作。
支持声明:这项工作是支持由国家卫生研究所等la医学研究院(INSERM)的腿Poix Chancellerie des巴黎大学(2014年拨款2013 1305号,1405号,2015 1015号,2016号2077和2017号DP2017/1860),法国法国Pediatrie——法国Pediatrique de Pneumologie et d 'Allergologie和阿斯利康,以及资金从病人organisationsRespirer这Grandir Belleherbe协会。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年4月26日。
- 接受2020年7月22日。
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