抽象的
Evidence suggests vitamin D has preventive potential in asthma; however, not all children benefit from this intervention. This study aimed to investigate whether variation in the functional 17q21 single nucleotide polymorphism rs12936231 affects the preventive potential of vitamin D against asthma.
对补充产前维生素D的两项随机对照试验的合并二级分析,以预防后代(维生素D产前减少哮喘)的哮喘(VDAART)和哥本哈根关于儿童哮喘的前瞻性研究(COPSAC(COPSAC)2010年)进行),通过基因型进行分层并整合代谢物数据以探索潜在的机制。
低风险rs12936231 GG基因型(危险比(HR)0.49,95%CI 0.26-0.94,p = 0.032)的儿童中,维生素D对哮喘/喘息的保护作用显而易见。HR 1.08,95%CI 0.69–1.69,p = 0.751)。在VDAART中,在GG基因型中,补充维生素D与血浆水平升高有关,包括鞘氨醇,包括鞘氨醇1-磷酸(β0.022,95%CI 0.001-0.0.044,p = 0.038),已知与增加的表达有关ORMDL3在支气管上皮细胞中。鞘脂水平与哮喘/喘息的风险降低有关,并且有证据表明鞘脂水平,维生素D和基因型之间相互作用(P交互作用Vitamind*基因型*鞘氨醇1-磷酸盐= 0.035)。在细胞模型中,维生素D在对照人支气管上皮细胞系和过表达的细胞系之间通过维生素D诱导鞘氨酸1-磷酸ORMDL3(p = 0.002)。
结果表明,补充产前维生素D可能会降低儿童早期哮喘/喘息的风险通过鞘脂代谢的改变取决于17q21基因型。
抽象的
17q21基因座和维生素D的遗传变异在哮喘风险中起作用,并且正如在人口中首次证明的那样,鞘脂生物合成可能部分基于这些关系http://bit.ly/2zbipsp
脚注
This article has supplementary material available fromwww.qdcxjkg.com
This is a combined secondary analysis of two trials with clinicaltrials.gov identifiersNCT00920621(vdaart)和NCT00856947(Copsac2010年)。因为两个Copsac2010年VDAART正在进行中,直到研究完成后才能提供完整的表型和遗传数据。
作者贡献:R.S。凯利和B.L.Chawes进行了统计分析,并撰写了手稿的初稿。在B.A.的支持下,F。Guo,L。Zhang和X. Zhou进行了功能性工作。Raby和B.D.征收。A.A.Litonjua和S.T.Weiss是Vdaart和H. Bisgaard的主要研究人员,是Copsac的主要研究员2010年,因此与J.A.一起为整体概念和研究设计做出了贡献Lasky-Su;这四个提供了资金支持。K. Blighe,D。Rago,J。Stokholm和K.Bønelykke提供了分析支持。所有作者都协助编辑手稿的最终草案,并批准其提交。相应的作者可以完全访问数据,并最终负责决定提交出版的决定,并对数据的完整性和数据分析的准确性承担全部责任。没有向任何人提供酬金,赠款或其他形式的付款来制作手稿。
利益冲突:R.S。凯利没有什么可披露的。
利益冲突:B.L.Chawes没有什么可披露的。
利益冲突:F。Guo没有什么可披露的。
利益冲突:张张没有什么可披露的。
Conflict of interest: K. Blighe has nothing to disclose.
利益冲突:A.A。Litonjua报告了UpTodate,Inc。的作者特许权使用费。
利益冲突:学士学位拉比没有什么可披露的。
利益冲突:B.D。Levy报告了研究期间的研究期间,来自国立卫生研究院的卫生研究院和个人费用咨询公司的咨询咨询公司,在研究过程中,来自Gossamerbio,Novartis,Pieris Pharmaceuticals,Sanofi和Teva的赠款。
利益冲突:D。Rago无话可说。
利益冲突:J。Stokholm没有什么可披露的。
利益冲突:K。Bønnelykke无话可说。
利益冲突:H。Bisgaard一直是Chiesi和Boehringer Ingelheim的顾问。
利益冲突:X. Zhou无需透露。
Conflict of interest: J.A. Lasky-Su has nothing to disclose.
Conflict of interest: S.T. Weiss reports that he is an author for UpToDate, principal investigator of several National Institutes of Health grants and an unpaid advisor to Novartis Pharmaceuticals.
支持声明:VDAART得到了U01HL091528、1R01HL123915-01和1R01HL123546-01A1的支持,来自国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI);来自国家推进转化科学中心的U54TR001012。代谢组分析和R.S.凯利得到5R01HL123915-05、1R01HL141826-0和W81XWH-17-1-0533的支持。科普萨克2010年得到了Lundbeck基金会(R16-A1694)的支持;丹麦卫生部(903516);丹麦战略研究委员会(赠款编号0603-00280B)和首都地区研究基金会(完整列表www.copsac.com)。B.L.Chawes得到了欧洲呼吸社会奖学金的支持。188bet官网地址资金机构在研究的设计或行为中没有作用。数据的收集,管理,分析或解释;准备,审查或批准手稿;也没有决定提交手稿出版。本文的资金信息已存入CrossRef资助人注册表。
- 已收到2019年4月15日。
- 公认2019年7月18日。
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