文摘
病人诊断为COVID-19 SARS-CoV-2感染经常经历的症状急性感染或post-hospitalisation负担。我们的目标是确定最优策略积极随访护理,病人的生活质量(QOL)的影响。
欧洲188bet官网地址呼吸协会(人)工作小组(TF)召集和优先8个临床问题。定义的目标搜索文献的时间线长COVID-19 1到6个月后感染和确定病人随访的临床证据。研究满足入选标准报告关联特征的急性感染持续症状,随访期间和评估肺血栓栓塞事件生理学和成像。重要的是,这句话评论生命质量后果,症状负担,残疾和家庭护理随访。总的来说,后续护理患者长时间的证据COVID-19是有限的。
的缩写列表
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文档的范围
欧洲呼吸188bet官网地址协会(ERS)工作组(TF)声明需要鉴别方法优化长COVID临床患者的后续治疗。
人队成员的多学科TF,专家pneumonology,放射学和结果评估12月23日召开2020年。关键的临床问题有关患者的随访长COVID-19识别和优先的共识。TF的批准人TF - 2020 - 14(《欧洲呼吸学会COVID-19管理指南”,椅子j·查尔莫斯,n188bet官网地址 . Roche)和其他遵循人COVID-19计划(1- - - - - -3]。急性疾病的TF审核功能,可以预测长期的后果,血栓栓塞事件的风险数据,以及在长期COVID-19感染控制。此外,TF审查的证据心肺和成像技术和技术的认知,心理、残疾和家庭护理随访。
介绍
COVID-19大流行已经感染了近2.5亿人,并导致超过五百万的死亡(世卫组织)(4]。COVID-19的自然历史和长期后遗症,与不良健康结果和影响健康相关生命质量(HRQOL)不完全理解5,6]。
许多病人遭受COVID-19恢复他们的健康状况基线,但是,一个不确定的比例COVID-19幸存者持续症状呈现的一个挑战病人和医生(7,8]。这些长期的后果,认为发生在大约10%的人感染(9]出现不同程度,往往影响多个器官。时的主要症状,经常呼吸困难,疲劳和睡眠困难,发低烧,抑郁、焦虑、心脏、肺和肾脏异常报告(5]。没有建立命名如何定义COVID-19的持久的后遗症。这些提议缺乏明确的标准如何定义这个“条件”或如何分层患者(10- - - - - -13]。
的指导方针
国家健康研究所和护理卓越(NICE),苏格兰校际指南网络(信号)和皇家全科医师学院(RCGP)在英国出版管理的快速指南的长期影响COVID-19 2020年12月(2021年11月更新)14]。这条指导原则将Post-COVID-19综合征定义为“开发期间或之后感染的症状和体征与COVID-19一致,持续超过12周,不解释为另一种诊断”。建议转诊post-COVID-19综合症评估诊所当症状持续6 - 12周。急性COVID-19体征和症状特征发生后4周诊断而“长COVID”描述的症状和体征,继续或开发后急性COVID-19和post-COVID-19综合症封装那些症状持续> 12周(14]。
美国国家卫生研究所(NIHR) [15)建议人们经历了长时间的COVID可能出现不同的临床实体,如post-intensive保健综合症(图片)(相当于急性post-COVID阶段),post-viral疲劳综合症(如果疲劳是主要的post-COVID症状),永久性的器官损伤(一种潜在机制解释长期症状),和长期COVID综合症(相当于长和持久post-COVID阶段)的基础上,假设post-COVID症状不同强度和持续时间,并不是线性的或连续的(16]。在这个声明中我们使用术语长COVID将元素最需要的临床随访和包含子组和持续的症状COVID post-COVID综合症。
后续长COVID指南
长COVID挑战性的临床管理由于缺乏循证指南和标准化的肺/术语定义post-COVID-19“条件”。法国呼吸协会(SPLF)提出一个完整的肺评估患者的感染后症状持续≥12周(0定义为天住院或开始症状)(17]。英国胸学会(BTS),指导支持算法评估COVID-19幸存者出院后的前三个月根据急性COVID-19的严重性和重症监护室(ICU)级别护理是否交付(18]。算法对严重和轻度到中度COVID-19团体推荐临床评估和心肺评估所有患者在12周,根据临床判断。基于12周的结果评估,病人有进一步评估,或排放。在这之前,早期临床评估呼吸,精神和血栓栓塞后遗症和康复需求,建议在四到六周后放电对于那些严重急性COVID-19,(定义为那些需要加护病房或高依赖单元(二)级别护理或住院患有严重肺炎,老年人和那些与并存病(18]。参数“老年”没有定义。临时指导康复医院,出院后发表的一个ERS-ATS协调国际特遣部队建议早期床边COVID-19康复对患者影响严重,评估的氧气需要放电和更加全面的评估康复需求包括生理以及心理状态六到八周出院后(2]。
监控COVID-19患者出院后需要了解长期影响的程度和严重性。在这个声明中,我们将关注长COVID-19后续一至六个月;急性COVID-19感染。我们定义一天零排放的日子,或者一天的开始症状。我们的目标是解决问题的有力预测长期后果,以及最优出院后评估相关的血栓栓塞事件,肺生理、成像和感染控制,基于当前数据。进一步,我们将评估适当的后续涉及认知、和心理功能,生活质量(QOL)、残疾和家庭护理。
方法
特遣部队由12个成员(包括职业生涯早期成员),呼吸医学的专家,肺生理、放射学和结果评估。特遣部队成员被选中的椅子根据他们的专长和国际表示。
椅子组成的列表16临床上重要的话题相关的后续COVID-19感染。两个特遣部队成员召开会议和八个主题选择根据临床的紧迫性和一致通过特遣部队(表1)。特遣部队成员被分成子组来解决的话题。所有问题都解决后,人规则语句。声明是基于系统的文献搜索(由信息专家)。一个完整的系统回顾和荟萃分析和分级的证据没有执行,因此本文不包含对临床实践的建议。个人文献搜索每一个问题都是由专业的图书馆员,与输入的特遣部队成员。进行了系统搜索到3月26日,2021年的MEDLINE和Cochrane中央。看到完整的搜索策略附录A。
研究满足入选标准发表在英语,在成年人口的报道,结果一在住院和non-hospitalised患者出院后6个月。病例报告和案例系列被排除在外,除非另有说明(附录B)。研究选择2021年4月完成。棱镜图每个问题附录C。初步的个人部分进一步讨论虚拟会议(2021年5月)和修正,直到所有合作者达成共识(2021年6月)。所有合作者批判性的修订和批准最终的声明。
这人语句结合一个基于证据的方法,临床专业特遣部队成员,系统搜索的文献和批判性讨论从虚拟会议。声明总结相关文献和当前实践的话题。它不提供德莱建议临床实践但表明TF成员同意出版的指导。图1阐述了当前实践特遣部队的成员。特遣部队的所有成员披露利益冲突之前启动的项目,并在提交的手稿。
临床问题1。有急性疾病的特点特征预测长期后果吗?
证据的概述
几乎没有什么可用的数据在预测COVID-19的长期后果。他们主要包括肺纤维化(PF)所描述的减少单肺呼吸一氧化碳扩散能力(DL有限公司)、限制性综合症和持续的磨砂玻璃,和疲劳一至八个月post-COVID-19和/或焦虑。最初,4524条记录被确认。十二个合格的研究包括(1)回顾性队列研究和前瞻性11日)(8,19- - - - - -29日),直接关注PF的预测因素和/或持续的症状后COVID-19集(附录C)。12的研究,多数报道住院病人和三个住院和non-hospitalised报道。没有研究包括non-hospitalised病人。
的主要症状持续报道包括研究疲劳(50 - 65%的患者)和焦虑/抑郁(20 - 40%)。COVID-19持续症状的危险因素,尤其是疲劳,最初的严重程度不相关(19),但随着年龄的增长,女性性别和感染的症状在第一周的数量(19]。这些结果没有发现在所有研究[20.]。很少有研究关注于嗅觉和味觉后期解决。功能障碍的初始等级(全部或部分),性别和鼻塞的出现作为一个潜在的预测因素(21]。
绝大多数的研究包括在分析集中在PF和减少DL有限公司。组的大小和/或设计不允许计算或估计PF的风险。汉(114年住院病人)报道说,三分之一的患者纤维化病变在计算机断层扫描(CT)扫描完成6个月后放电(22]。
年龄之间的所有可能因素,是最常见的长期后果的预测8,22),可能是因为老化的肺纤维化反应更容易发展或老年人可能有亚临床的间质性肺病急性感染加剧了(30.]。急性呼吸窘迫综合征(ARDS,或者:13;95%置信区间:3.3,55)的急性期SARS-CoV-2,和最初的疾病的严重程度8,22,23是PF的两个预测因素,但这些数据也证明了ARDS的其他原因。COVID-19严重性,根据这些研究作为PF的预测,评估需要的机械通风,通风时间,不透明度得分在放电和住院时间8,22]。已发现一些生理参数与PF的风险更高:承认LDH水平高,低水平的t细胞,延长的白细胞介素- 6 (24]。这些参数再次反映疾病的严重程度和显示特异表达的免疫反应(25]。LDH已经被认为是肺损伤的标志(26]。
在研究关注DL有限公司减少,肺功能评估变量的时候一至八个月,所以这些异常的长期结果是未知的。至于PF,最初的疾病严重程度(23,27,28)经常评估氧化形式,有时由重症监护严重度评分和/或其他器官衰竭(例如肾功能衰竭),出现的主要危险因素。高流量氧气疗法,和机械通气(侵入性和非侵入性的通风)相关联的风险更高扩散障碍黄研究中(或4.6)[16]。生物,更高层次的肺动脉栓塞在一小批录取55岁的病人,是一个独立的预测异常的DL有限公司在三个月29日]。
结束语
年龄、严重性COVID-19(评估一系列变量:氧化和通风模式,ARDS,辐射数据,和一些生理参数;D二聚体、T细胞计数、LDH、白细胞介素- 6)似乎是最好的预测异常的DL有限公司和PF发生。相反,最初的疾病的严重程度并不与持久性相关的症状,因素似乎与性别、年龄、症状在第一周的数量。这些数据是基于几个小型研究,需要在新的更大规模的研究证实。
临床问题2。后续策略与血栓栓塞事件吗?
证据的概述
血凝过快是一个频繁的血液学的变更与COVID-19住院病人。临床表现包括静脉血栓栓塞(VTE)、播散性血管内凝血(DIC)、肺微血管循环,血栓和动脉血栓形成。系统文献检索标识1181长期后果和患者随访研究。六个合格的研究(3前瞻性2回顾,1战略命题)包括(附录C) [31日- - - - - -36]。
四个研究研究了放电后血栓形成的速度。767年意大利后续研究COVID-19患者,51%仍然报告症状平均放电时间为81天之后,38%的人有肺动脉栓塞(水平升高31日)包括两个无症状的肺血栓形成由调查发现惊人的肺动脉栓塞高程。163年出院后患者的回顾性队列研究证实COVID-19不接受抗凝,血栓形成的累积发病率(包括动脉和静脉事件)出院后30天为2.5% (95% CI, 0.8 - -7.6);静脉血栓栓塞的累积发病率仅为0.6% (95% CI, 0.1 - -4.6)。出血的速度似乎是相同的大小,环球邮报放电thromboprophylaxis(不推荐32]。类似的数据显示在152 - 42天的随访病人群(33]。在六周的随访研究33例出院没有抗凝,所有患者肺动脉栓塞水平升高进行了超声双扫描和通气/灌注(V / Q)扫描排除静脉血栓栓塞(34]。没有血栓栓塞并发症和没有超声心动图障碍。因此,在缺乏其他血栓形成的危险因素,患者COVID-19大多没有预防性抗凝治疗出院。如果被诊断为肺栓塞(PE)新创随访期间,病人应该符合PE治疗指南(37]。
只有一个确定的研究报道COVID-19和静脉血栓栓塞患者的长期结果。这种前瞻性观察研究评估一个复合的主要出血和死亡在100年90天连续患者静脉血栓栓塞的设置COVID-19(2/3住院,ICU的1/4;64% (PE)35]。死亡率(24%)和主要出血(11%)高。大多数的并发症发生在最初的30天。大多数患者接受直接口服抗凝血剂(DOACs)(52%)或低分子量肝素(LMWH)在放电(28%)。没有VTE复发。患者的随访评估在急性PE COVID-19吸引从体育的指导方针37]。
结束语
在这个阶段,目前还不清楚如果肺血栓栓塞和炎性肺微血管病(36)在严重COVID-19将导致患者后遗症,如慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)或肺动脉高血压(PAH)。持续劳累型患者呼吸困难没有实质的证据,肺的透明高分辨率CT三到六个月出院后肺功能测试记录保存肺容积和正常或降低DL有限公司后续评估应该包括超声心动图和对比增强CT识别重要的肺血管介入,根据提出的指导(18]。作为对比增强CT不能排除CTEPH [38),肺灌注研究单光子发射计算机断层扫描(SPECT)或双能CT (DECT)提出了排除血管介入post-COVID症状患者,甚至缺乏体育历史上在急性疾病(39]。先前提出的指导方针,如果有证据表明严重肺动脉高压(PH),患者应该考虑安排专家PH值中心(40,41]。
临床问题3。后续策略与肺生理?
证据的概述
尽管SARS-CoV-2可以理论上无处不在的ACE-2绑定后,感染各种器官细胞膜受体,呼吸系统是最常见的影响由于空气传染物的性质。关于肺功能测试(击球)在急性期后,1578条记录被确定(附录C)。39资格研究(1个随机对照试验(RCT), 3系统评价,11前瞻性群组研究,回顾性研究,15个横断面,2例系列)包括(8,23,27- - - - - -29日,34,42- - - - - -74年]。两项研究都是纵向(56,57),11是潜在23,44- - - - - -48,56,57,59,60,74年),包括四个多中心(23,45,46,56]。
测量在击球时休息,所有调查人员寻找三个主要功能,即。1)阻塞性的存在模式,2)限制模式,和3)肺气体交换障碍(27,42,43,52- - - - - -54,29日,55- - - - - -57,28,58- - - - - -60,44- - - - - -46,23,47,48,34,8,49- - - - - -51,66年- - - - - -68年,73年,74年]。一些研究者也看着体育锻炼更多的综合反应,使用6分钟步行试验(6 MWT) (8,23,34,42- - - - - -51,61年,62年,73年,74年)或心肺运动试验(CPET) [51,63年- - - - - -65年]。主要参数用于定义支气管阻塞性模式的比例在一秒用力呼气量(FEV1)在用力肺活量(FVC)。严格的模式被认为是目前基于要么减少肺活量(TLC)或低FVC和高FEV的结合1/ FVC比当TLC无法测量。在一些研究中,减少残余容积(RV)也被视为限制模式的一部分。肺气体交换主要是评估使用DL有限公司(27,73年,42,43,74年,52- - - - - -54,29日,55- - - - - -57,28,58- - - - - -60,44- - - - - -46,23,47,48,34,8,49,50]。只有一个研究了一氧化氮(DL肺扩散能力没有)结合DL有限公司(69年]。最早的时间点在疾病的急性期是一个月27,42,73年),大多数研究报告击球时从六个星期到四个月42,43,53,54,29日,55- - - - - -57,28,58- - - - - -60,44- - - - - -46,23,47- - - - - -51,66年,67年),很少在六个月8,52,64年出院后)或疾病的发生。患者入选标准之间不一致的研究。大多数的研究包括住院病人,两项研究涉及住院和非住院,且只有一个一直在执行非住院病人。预先存在的慢性肺部疾病患者没有分化,因此很难与异常击球结果COVID-19肺损伤或可能存在的疾病。报告数据有差异绝对值,预测值的比例,只有少数报告绝对和百分比。一些研究采用了全球肺倡议(GLI)方法使用正常的下限(LLN)阈值来区分异常值,而绝大多数为薄层色谱保留80%的预测值,FVC和DL有限公司。纠正DL有限公司血红蛋白是不一致的。所有的研究报道相对较高的患病率减少DL有限公司在40 - 65%的患者相比,中长期盛行的限制模式和异常患病率低,如果不缺席,阻塞性模式。如果改变了DL的流行率很高有限公司在出院后一个月,发现疾病的爆发或部分源于持续的残余最初的肺损伤,炎症相关的持续低价值DL有限公司在3和6个月,即使在正常患者胸部CT,提出需要进一步讨论(75年]。戴斯。莱纳姆:有限公司肺泡体积的乘积访问(V一个)和传递系数K有限公司;改变了DL有限公司V可以理论上时一个或者K有限公司,或者两者兼有,减少(76年]。破译V之间一个和K有限公司为减少DL因果因素有限公司因此推断的关键底层肺结构变化与间质异常或肺血管异常。如果DL有限公司在所有研究测量评估击球,V一个和K有限公司很少报道,从而影响关键信息有关的病理性质受损的肺部气体传输。另一种方法来解剖了DL的潜在机制有限公司可以同时测量DL吗没有和DL有限公司。这个测试只能在一个小数量的中心,这或许可以解释DL的稀缺性没有论文COVID-19患者。
结束语
从目前文献[70年- - - - - -72年),击球的进行平均COVID-19爆发三个月后。击球时测量包括至少静态肺容积与理想情况下薄层色谱测量呼气流速和DL有限公司评估被认为是有用的工具来评估肺功能长期后遗症患者COVID-19调查人员。全球协调1)表达的努力结果,2)选择标准定义异常,3)改进患者的入选标准,4)前瞻性调查肺功能在5)多个中心仍然是不够的。有协议在所有研究的高患病率改变患者的肺部气体交换COVID-19击球时异常的主要特征。大多数特遣部队成员提供DL有限公司结果修正后血红蛋白,与V一个和K有限公司,它可以帮助读者解读的根本原因改变肺气体交换。一个大的国际多中心试验使用DL没有和DL有限公司同时测量可以提供更多有用的信息。
临床问题4。后续策略与成像?
证据的概述
十四个合格的研究(9前瞻性群组研究,4回顾,1横断面)(22,43,45,47,77年- - - - - -84年,52,19)包括COVID-19患者影像学随访,搜索后的1300年首次记录(附录C)。少量的研究报道高坚持在放射学异常放电,尽管缺乏症状(52,77年- - - - - -80年,19]。事实上,我们知道放射性肺炎的治疗是低于临床转换。进一步研究肺的频率异常报告针对3和6个月的CT扫描(22,43,45,52,81年,82年]。研究放射性异常CT在三到六个月可能高估的真实频率持续异常的研究没有系统的后续将会偏向严重疾病患者和持续的症状。也只有四个研究包括non-hospitalised病人。事实上,残余肺损伤是更频繁地观察病人的CT扫描广泛的成像异常以及严重疾病严重程度的改变了临床实验室指标(包括入住ICU、再住院)在急性期(22,52,83年]。
CT的纵向行为异常主要是反映了弥漫性肺泡损伤的演化和组织肺炎,即底层COVID-19肺炎的主要病理模式(84年]。毛玻璃样阴影(GGO)是最常见的发现在三个月的CT,紧随其后的是实质乐队,peri-lobular的透明,小叶间隔增厚。这是观察到这些CT异常随时间减少22),而完整的减弱仍在调查之中,随着越来越多的纵向数据积累。有趣的是,GGO可能逐渐增加程度和降低密度(22]。术语如“纤维化”或“fibrotic-like”变化进入了文学,然而还没有合理的实际应用和解释病人的管理。肺纤维化的CT特征是解释在3个月的随访(47.1%47]。汉et al。报告了114名患者接受为期6个月的随访的前瞻性群组CT扫描(22]。这包括总数的35%群体与“fibrotic-like”功能(如。薄壁组织的乐队,牵引支气管扩张等)。的确,不太可能,肺纤维化发生在如此大比例的受试者有COVID-19肺炎,其中最“fibrotic-like”可能是可逆的变化后的后续行动。
结束语
尽管当前数据,目前还不清楚如果“fibrotic-like”CT特征代表了不可逆转的疾病(如。post-ARDS),或者慢慢递减渗透次要组织肺炎,也看到有轻微变形模仿实际的纤维化。呼唤着肺纤维化的风险随访CT扫描似乎更频繁的支气管变形区内组织肺炎的特征。特遣部队成员不叫牵引支气管扩张、支气管失真,根据定义,是一个建立了不可逆的肺纤维化的CT特征。因此,大多数特遣部队成员谨慎当调用纤维化,特别是在早期随访CT实质变化在哪里遇到频繁,更容易解决。鉴于高比例的受试者发展ARDS或接受机械通气,肺纤维化的发展仍然是一个问题。需要更多的图像数据来明确区分COVID-pneumonia后遗症和ventilator-induced肺损伤。指导方针是等待通知何时以及如何成像应该提交。特遣部队成员考虑成像随访的患者,住院和/或显示一个更严重的临床疾病,或在患者呈现新的进步后mid-long-term呼吸道症状急性COVID-19综合症。有建议重复CT扫描在患者出院后12周,持续症状,补充临床评估(18]。
CT是利用成像技术追踪受试者COVID-19肺炎。事实上,这是无可争议的,好剩余异常如GGO与CT是最好的描述,而不是胸部x光或肺超声波。因为这种疾病涉及到相当一部分年轻受试者可能需要重复跟进,值得强调的是,低剂量的薄片CT所使用的协议是特遣部队成员。
临床问题5。后续策略与感染控制?
证据的概述
大量COVID-19报告已经出版在过去17个月,然而证据有关的动力学SARS-CoV-2脱落COVID-19患者在一般和特定的病人特别是子组,是稀缺的。五个合格的研究包括(2回顾性研究、案例研究、1准则)(85年- - - - - -89年]的搜索815初步研究(附录C)。作者进一步确认的系统回顾和荟萃分析文献搜索完成后还包括综述(90年]。
在易感个体,病毒复制开始迅速增加SARS-CoV-2曝光后几天。在感染后病毒载量通常山峰大约一个星期,在大多数病人COVID-19症状开始之前大约24小时。immune-competent病人,replication-competent SARS-CoV-2可以孤立于呼吸道一至数周后出现症状。更具体地说,最近的一项荟萃分析的79年报告SARS-CoV-2发现意味着SARS-CoV-2 RNA脱落时间是17.0天在上呼吸道(95% CI 15.5 - -18.6), 14.6天(9.3 - -20.0)下呼吸道,在凳子上17.2天(14.4 - -20.1),16.6天(3.6 - -29.7)在血清样本90年]。SARS-CoV-2流持续时间与年龄和COVID-19严重程度呈正相关。虽然这些数字表明,三周后病毒传染通常总结说,值得注意的是相同的荟萃分析报告最大脱落时间83天在上呼吸道,下呼吸道59天,大便126天,60天血清中(90年]。重要的是,病毒传染不一定提供积极的传染性病毒。许多研究没有发现活病毒以外的九天疾病尽管居高不下的信使rna病毒负荷。一项研究发现脱落的传染性SARS-CoV-2后70天从一个无症状的免疫功能不全的病人与癌症的早期诊断85年]。其他条件下的本构或获得性免疫抑制可能使长期的生活SARS-CoV-2或继发感染,如cancer-directed疗法(86年]。此外,时间SARS-CoV-2癌症患者之间的间隙变化大大取决于所使用的标准(87年]。大多数证据来自其他比当前广泛delta-variant病毒变异,然而,并没有证据可以显著差异在时间进程SARS-CoV-2变体之间的病毒载量。
值得注意的是,积极SARS-CoV-2 PCR测试后临时PCR消极COVID-19患者康复中描述。SARS-CoV-2几个原因经常性积极的测试,包括假阴性和假阳性聚合酶链反应测试,检测病毒颗粒,而不是replication-competent病毒复活,并与SARS-CoV-2再次感染,后者两个比健康的人更有可能在免疫功能低下的患者。根据特定的医疗环境中,反复SARS-CoV-2测试积极性可能阻止病人治疗潜在疾病在较长时期。考虑风险的发病率和死亡率的增加所带来的潜在疾病治疗延迟,特遣部队成员倡导的解释循环阈值(Ct)的价值真正Time-PCR临床上下文。这将使治疗潜在疾病风险很高,尽管目前积极SARS-CoV-2测试(88年,89年]。
结束语
特遣部队成员的多数急性COVID-19后执行经常性PCR测试特定的子组的患者,根据不同的决定,由于缺乏科学证据和普遍同意后续COVID-19中的感染控制策略。尤其是免疫缺陷病人包括,但不限于,血液、肿瘤、T - b细胞无能患者是有用的进行重复测试与个别频率(如。,一旦每周)由于长期的高风险状态或复发性病毒传染。
临床问题6。后续策略与认知、心理和生活质量后果?
证据的概述
已发表的研究试图测量各种症状发生由于COVID-19,长COVID和评估结果的影响的措施。一千年、四百零二年研究筛选(附录C)和19个研究均包括在内8,34,49,61年,74年,91年- - - - - -104年)(2评论;1系统,9前瞻性群组研究,3调查设计、3回顾性研究,1 ambi-directional队列研究/ 1横断面)报道症状负担和生命质量。所有的研究包括住院病人。马查多的调查et al。(98年)扩展到non-hospitalised病人和一个小个随机对照试验(n = 72)调查康复对老年人post-COVID没有分化的影响住院状态(74年]。
报告的症状包括疲劳的光谱(8,61年,92年- - - - - -94年];呼吸困难;咳嗽(34,92年,94年];吞咽困难(96年];弱点(97年];失去记忆(93年];浓度(93年];睡眠障碍(8,93年,98年];焦虑、抑郁和/或(8,34,74年,92年,99年,One hundred.];pandemic-related压力因素(PRSF) [92年,95年,99年];有几项研究报告HRQOL [34,49,74年,94年,95年,One hundred.- - - - - -102年),具体功能状态(98年,103年]或水平的独立活动的日常生活(ADLs) [96年]。前瞻性队列研究的183名患者(平均年龄57年;61.5%的男性,54.1%的白人)报道老年参与者(65到75年)(或8.666(95%置信区间CI: 2.216, 33.884), p=0.0019)和女性(男性与女(或0.462 {0.225,0.949},p=0.0356),有统计学意义经历持续症状的几率在出院后5周94年]。
在六个月急性COVID-19幸存者继续体验疲劳、肌肉无力、睡眠困难、焦虑或抑郁。1696个连续的患者的横断面研究,年龄71.8±13.0岁;56.1%的女性;82.3%,并发症报道,独立ADLs低那些承认ICU病房组(61.1%(95%可信区间55.8 - -66.2%)与72.7% (95% ci 70.3 - -75.1), p < 0.001)。相反ADLs依赖也更频繁的在ICU组(84.6%,95%置信区间(80.4 - -88.2%),与74.5%(95%可信区间72.0 - -76.8%),p < 0.001) (96年]。患者更严重的病了在住院期间有更多的DL受损有限公司并长期复苏的主要目标人群干预措施(8]。那些承认ICU需要更多的氧气疗法(25.5%与12.6%,p < 0.001),在常规(45.2%经历更多的呼吸困难与34.5%,p < 0.001)和非常规活动(66.3%与48.2%,p < 0.001) (96年]。
持续疲劳和睡眠障碍的症状严重COVID-19肺炎影响HRQOL之后,生产力,身体活动和心理健康不佳,与高水平的积极筛查焦虑、抑郁和创伤后应激障碍(PTSD) (92年,95年,99年]。推荐系统回顾和叙事合成一个提示“一般临床评价和风险评估的患者出现神经系统症状最小化认知障碍和心理健康从而改善预后和结果(104年]。病因机制不良心理健康结果COVID-19感染后尚未建立。生理病理生理机制,有关大脑血管炎症和血栓形成,幸存者负罪感和隔离COVID-19幸存者被作为分摊因素不良心理健康结果的92年]。
缺乏一致性的选择工具来衡量症状负担、认知障碍、心理健康和生命质量。系统回顾了33从36个研究结果的措施70年]。最常用的是医院的焦虑和抑郁量表(了);短Form-36 (SF-36)和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)。广泛的仪器报告的摘要综述总结补充表2。根据标准化的问卷调查,患者生命质量下降主要是由于流动性下降(SGRQ活动得分:54 [19 - 78])(34]。
措施实施结果的电池在一些研究中被公认为不切实际的常规临床使用。提出了集中病人访谈作为替代代替问卷(92年]。此外,包括调用合理化建议的方法的选择/结果措施来捕获所有元素的组合COVID-19更好地理解对幸存者的影响以及计划及时和适当的干预功能最大化回报(70年]。
数之间的差异观察HRQOL对病人照顾的病房和重症监护病房(93年]。住院个人提出了高水平的残疾,呼吸困难、吞咽困难,依赖(96年]。社会脱节似乎预测创伤后应激综合征的存在(pts) (beta 0.59, 95%可信区间0.37 - -0.81,p < 0.001),住院治疗一个月后但COVID症状的严重程度没有表语分(99年]。抑郁和焦虑症状减少一个月后住院治疗。然而,高水平的焦虑(标准化测试1.15,95%可信区间0.81 - -1.49,p < 0.001)和抑郁(beta 0.97, 95%可信区间0.63 - -1.31 p < 0.001)的第一个星期住院期间,社会脱节的感觉和更长的住院时间(beta 0.25, 95% ci0.03 - 0.47 p = 0.026)预测更高的分分数post-hospitalisation(一个月106年]。住院期间需要社会支持更强大的方法来管理不确定性对健康状况和家庭问题识别。很少有研究探讨了认知、心理和长COVID non-hospitalised患者生命质量的影响。
结束语
数之间的差异观察HRQOL病房和重症监护病房对病人照顾,更多的病人在勘探深度更大的群组研究中包括更严重的ICU患者是必要的。一个需要被确认目标减少和避免创伤后应激障碍。长期的心理效果(如。抑郁,焦虑,身心当务之急、失眠)和症状表明创伤后应激障碍的意识,需要提示临床跟踪正如前面提出的指南(95年]。早期康复有助于减少创伤后应激障碍,减轻了长期后遗症[103年]。迄今为止肺康复已被告知其他慢性呼吸系统疾病的经验。和达成共识的方法需要进一步的研究。共识结果的选择上也需要采取措施减少临床负担和标准化研究。
社会心理的影响不应该被忽视,特别注意照顾者负担,家庭支持和复发的影响和交叉感染。
HRQOL捕捉症状经验和疾病的影响,可能导致残疾。进一步讨论在处置与残疾相关症状进行了综述。
临床问题7。后续策略与残疾?
证据的概述
一千一百二十一个研究筛选(附录C)和15个合格的研究[23,28,43,45,47,56,74年,92年,105年- - - - - -111年]包括(1个随机对照试验,1系统综述,12个前瞻性研究,和1回顾)。九个研究包括住院病人,包括两个non-hospitalised病人,和四个住院和non-hospitalised。所有研究报告残疾(身体或精神状态,限制一个人的运动,感觉,或活动)由于持续康复后急性COVID-19感染症状,包括疲劳和呼吸困难。证据是新兴的患者经历多个症状导致残疾的心理和认知症状报告长期影响功能的能力(23,28,43,45,47,56,74年,92年,105年- - - - - -111年]。
在COVID-19幸存者,呼吸困难及相关障碍是最常见的呼吸道症状持续,尽管需要住院治疗范围从5.5%到54%(1到4个月28,45,47,56,92年,106年- - - - - -108年]。Tenforde [109年]报道气短在29%的患者从来没有住院三个星期。最常用的测量来评估呼吸困难是修改后的医学研究理事会(湄公河委员会)规模19,23,43,45,47,56]其次是修改Borg呼吸困难量表(MBS) [19)和Borg类别呼吸困难量表(92年,107年]。
跟踪和管理COVID-19幸存者表现症状和随后的残疾是当务之急。有新兴COVID-19衰弱残疾个月后感染的证据。由于呼吸困难残疾有限的物理性能,疲劳和至少一个或两个测量以下测试:简短的物理性能电池SPPB评分,两分钟步行测试或1分钟sit-to-stand测试(1 MSTST)被发现在35%的COVID-19幸存者在六周92年在三个月),14% (106年在四个月),53.8% (28),32%在六个月110年]。Six-MWD在75天内正常的值只有3%的病人经历记录血氧饱和度低于90%(中值(差)MBS 3 [2 - 5]) (105年]。在三个月随访,6随钻测量是在正常的值(45)和62个病人中只有一个有血氧饱和度低于90% (47]。Six-MWT显示显著减少行走距离和血氧饱和度水平严重COVID-19受损的病人相比,那些轻/中度疾病(23]。在三个月后的前瞻性观察研究放电(43]22%的患者6随钻测量< 80%的预测和16% de-saturated发挥。
残疾后坚持多学科康复计划:1 MSTST低于正常价值33.3%,SPPB在53.3%。Barthel指数显示表现不佳在ADLs COVID-19幸存者的47.5% (111年]。在一个随机对照试验(74年),运动能力(6随钻测量)和ADLs(评估功能独立性测量(鳍)规模)COVID-19感染后6个月进行评估:患者接受为期六周的康复计划(包括呼吸肌肉训练,咳嗽运动,横隔膜的训练,伸展运动和家庭运动但没有特定的训练和全身演习)显示改善6随钻测量相比,对照组。结果ADLs也已经报道前瞻性随访研究(107年]在116 post-COVID ICU病人记录没有限制两个月后感染。
结束语
证据COVID-19幸存者的随访表明,病人在急性期后恢复可能会出现长时间的症状时间超过4周,导致残疾和功能性能和ADLs减少。这会影响到一些如果不是HRQOL的方方面面。大多数特遣部队成员系统地评估和后续COVID幸存者与未解决的或新的或进步的症状与相关残疾。运动耐量下降,虚弱,或减少流动性定义所需的援助ADLs (如喂养,酱,洗澡,个人卫生,开车,家务和购物),帮助临床医生制定适当的残疾肺部后遗症的管理策略。康复计划包括运动训练可以缓解长期残疾。长COVID诊所提供一个一站式网站评估和监测残疾。纵向队列研究需要确定最有效的干预措施。
临床问题8。后续策略与家庭护理随访(tele-medicine / tele-rehabilitation) ?
证据的概述
患者急性COVID-19长期功能障碍的风险,和康复社会呼吁行动准备这类患者的康复需求大量增加(95年]。我们筛选2057条记录,最初确定(附录C)。根据29个合格的研究包括(4系统评价,15前瞻性群组研究,8回顾,和2建议文档)(95年,96年,112年- - - - - -138年),远程健康,经常使用广泛的术语包括tele-visit,远程医疗,tele-coaching, tele-nursing和tele-rehabilitation随访病人提供了一个机遇而减少的负担对那些病人受到COVID-19旅行,那些积极COVID测试和那些COVID后遗症。虚拟服务可能包括:临床通信,异步实时虚拟保健、短信、电话或视频会议、虚拟健康评估和药物审查。COVID-19流行迫使电视/数字的快速普及的方法相对于传统的面对面访问尽管据报道,吸收更低与较高的贫困社区(112年]。提出了远程医疗和tele-rehabilitation COVID患者患有呼吸困难锻炼,足够的稳定状态,剩余残疾,流离失所或孤立113年提供他们独立走动,可以使用技术,需要最少的补充氧气,完好无损,并认知114年]。远程健康可以提高访问和减少医疗准入壁垒,克服金融成本,增加医疗和跟进,而且,最重要的是,减少COVID-19传播的风险(115年]。方法可以监视重要参数(动脉血氧饱和度,心率、血压、呼吸速率)。特别是袖珍血氧计和智能电话系统需要特定的准确性,以避免错误脉搏血氧仪(116年]。在选定的情况下,呼吸音可以使用先进的信号处理和分析分析与新深/机器学习(117年]。远程健康实施应对COVID-19流行病通常导致高患者和提供者满意(115年,118年- - - - - -125年]。远程医疗/ tele-rehabilitation接受有关可访问性增加,增强保健、有用性、易用性和隐私/不适,而焦虑COVID-19不是[126年]。男性,有一个历史的抑郁和焦虑,降低病人激活(121年)技术和管理上的挑战122年)有一个贫穷的远程医疗经验显著相关。
提出了移动应用为公民,卫生专业人员和决策者减少医院的负担,提供可靠的信息,跟踪个人的症状和心理健康(127年- - - - - -129年),帮助患者改善情绪弹性和随后的能力应对COVID-19经历的创伤130年]。在大流行期间的访问量百分比通过远程医疗增加twenty-three-fold较大流行前时期(112年,131年]。大多数慢性呼吸道病人都是上了年纪的老人,有多个疾病,他们尤其是COVID-19容易受到严重的并发症,因此,建议减少社会接触。增加病人的脆弱性物理退化,抑郁,和社会隔离。为了解决这个保健的主要差距,一些clinic-centered肺康复程序转换部分或全部教育家庭tele-rehabilitation(包132年]。Tele-rehabilitation提供积极的临床结果,甚至与传统面对面的康复方法(133年在一些国家)与通用指南准备(134年]。在ICU病人tele-rehabilitation第二意见的主要由心理学家(11.8%)、物理治疗师(8.0%)、营养师(6.8%),和语言病理学家(4.6%)96年]。远程健康已被用于病人经历抑郁和隔离保持足够的关系(135年]。医学距离障碍已经被描述为:先进的年龄,可怜的信心与技术,缺乏沟通,减少了对医生的信心,额外的负担对于复杂的护理,伦理问题,和怀疑121年][115年,136年- - - - - -138年]。广泛使用的几大障碍必须克服远程健康:1)必须是可用的技术最大可能的患者数量,2)法医责任清晰和数据隐私,3)缺乏经济补偿,4)适当的培训卫生专业人员参与,5)足够的照顾者支持,6)基础设施、运营挑战、监管、通信和立法障碍(113年,119年,132年]。
讨论
很明显,长COVID是全球公共卫生的一项重大问题严重后果为受到影响的个人。情绪健康和生命质量尤其会受到影响104年]。一套标准化的最小的结果患者的临床护理COVID-19最近出版的国际财团健康状况测量(ICHOM),并分为五个领域:1)功能状态和生活质量,2)心理功能,社会功能,4)临床结果和5)症状(139年]。虽然这些结果可能需要一些调整为特定的疾病,治疗方法和人口统计资料,一致建议可能有助于指导临床服务和成规启用数据比较的临床结果。
积极管理和持续症状的预防策略和潜在的长期并发症继续探索COVID-19后遗症出现作为一个更全面的理解。的Post-hospitalisation COVID-19研究(PHOSP-COVID)、多中心、长期随访研究英国的成年人出院的临床诊断COVID-19发表在2021年10月(140年]。PHOSP-COVID确定严重的心理和生理障碍是独立的急性肺损伤的程度和可能与坚持系统性炎症。研究人员建议积极的方法和整体临床护理分层和个性化提供干预措施改善精神,身体,和认知健康。在六个出院后,发病率在女性更普遍,中年,有两个或两个以上的并发症,更严重的严重疾病。鉴于multi-systemic post-COVID-19性质条件下,多学科的反应可能是最优的方法。许多post-COVID-19多学科诊所是全球新兴104年)与post-COVID-19临床项目旨在满足个人的需求特征与COVID-19根据之前的住院治疗,non-hospitalisation post-COVID-19持续的呼吸道症状,和预先存在的肺疾病复杂COVID-19 [141年]。
长COVID-19似乎重叠与急性并发症COVID-19很难定义。进一步的证据和研究从多学科团队的理解是至关重要的原因,机制,长期的风险和后果COVID-19 [142年]。最终目标是制定预防措施,康复技术和临床管理策略。个性化干预长COVID诊所与多个专业,包括分级运动,物理治疗,连续检查,认知行为疗法应该被设计来解决长COVID-19保健(143年]。对性别、年龄和筛选所有的病人不管COVID-19严重性一系列生理和心理健康症状特别焦虑,和认知障碍将被要求目标在个人的层面干预和组患者类似post-COVID概要文件。
初步报告确认专用tele-rehabilitation计划的可行性和安全性的幸存者COVID-19肺炎具有明显改善运动耐量和呼吸困难144年]。适应tele-rehabilitation惯例的物理治疗可通过改变范式,以确保一个有效的基于tele-rehabilitation [145年]。
从临床的角度来看,医生应该意识到的症状,标志,和生物标记出现在患者先前受COVID-19及时评估,识别并阻止长COVID-19进展,减少慢性影响的风险。识别可能的生物标志物或实验室测试是有用的,类似于我们对急性感染或急性hyper-inflammatory疾病(146年]。数据显示,近三分之一的COVID幸存者将首次感染后肺部异常资料(22提出了疑问。这个高比例的患者临床上重要的间质性肺病,或者我们应该解释这些发现与更多的怀疑147年]?持续监控和定期随访将使临床医生评估重大肺后遗症识别长COVID早期症状和改善管理。
这句话用来描述证据关于八临床问题长COVID-19后果。系统的搜索是在2021年3月完成。会议论文入选标准但不包括截止日期后发表。本文档的目的是提供一个快速首先概述的临床问题识别,帮助临床医生考虑为COVID-19患者的后续治疗的重要方面。这句话主要是专注于呼吸系统。鉴于COVID-19相关出版物的体积,我们计划更新这个语句和进一步通知临床实践指南的建议。
建议研究
急性后遗症COVID-19研究是一个全球性的优先级与美国国家卫生研究所(NIH)投资11.5亿美元在未来四年内,英国NIHR投资£3850万。诱发因素和症状模式与长期后遗症仍难以确定。重要的是,COVID-19人临床研究合作(CRC), END-COVID旨在合并在欧洲国家长期COVID行动。END-COVID打算研究的长期影响COVID-19 post-hospitalisation幸存者,在那些肺发病前的条件,和那些没有以前的肺部疾病,并发症。
这是一个优先级来确定因素的SARS-CoV-2感染后更可能经历长期的后遗症。一些研究正在确定那些最危险(148年),但存在的内在的、外在的(生物、心理和社会)和住院治疗的相关因素和干预措施,需要深入调查。各自的贡献研究物理、生物和功能体的表达机制长期COVID-19根据这个表达式的特点和急性疾病是迫切需要的。组织病理学表现型和基因型是至关重要的,使深入理解发病机理的差异和基础免疫学和组织再生的反应模式。基因关联研究的设计可能解开的遗传相关性(149年]。
大型多中心研究将评估肺生理的长期后果,成像,与病人因素特别是残疾和生命质量。的影响需要进一步的数据来确定COVID疫苗COVID确诊为长。
总结报表
•年龄和最初的疾病严重程度与长期后果,但不一定是持久性的症状(需要更大规模的研究)。
•持续劳累型患者呼吸困难不是解释为CT或击球时异常放电3 - 6个月后,大多数特遣部队成员包括超声心动图和对比增强CT随访评价确定肺血管介入。
•击球时测量包括静态肺容积,呼气流速和DL有限公司评估被认为是有用的工具来评估长期COVID-19患者肺功能后遗症。
•特遣部队成员同意该建议重复CT扫描在12周持续症状,患者出院后作为补充clinical-functional评估。然而,特遣部队成员解释CT异常时谨慎考虑呼唤着肺纤维化的风险。
•特遣部队成员的多数急性COVID-19后执行经常性PCR测试特定的子组的患者,根据不同的决定,由于缺乏科学证据。
•根据目前的证据,病人在急性期后恢复可能存在长期的症状影响功能性能和日常生活活动。大多数特遣部队成员系统地评估和后续COVID幸存者与未解决的或新的或进步的症状。
•远程医疗/ tele-rehabilitation似乎可以接受和远程医疗是流感大流行期间有效。这些服务融入当前的医疗保健系统必须保持以病人为中心的和高质量的医疗服务。
确认
我们感谢Damien Basille博士Claudia Ravaglia博士和博士Semeli Mastrodemou帮助文献检索和输入草案。我们要感谢瓦卡罗瓦莱丽的人支持团队(人,瑞士洛桑)为她帮助在这个项目。
脚注
作者的贡献:公里安东尼奥由于Spanevello协调项目和整理所有作者的贡献。电动汽车和AMR同样写手稿的主要贡献。所有其他作者的贡献同样这个工作组的生产报告。
支持声明:欧洲呼吸学会提供的资金支持(tf - 2020 - 14)。188bet官网地址188bet官网地址欧洲呼吸学会;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/100008593;格兰特:tf - 2020 - 14所示。
利益冲突:安东尼奥由于博士宣布咨询费,付款或酬金讲座,演讲,演讲者分社,手稿写或教育活动和支持参加会议和/或从勃林格殷格翰集团罗氏,手稿提交前36个月;和一个无薪作为欧洲呼吸协会部长装配间质性肺疾病。188bet官网地址
利益冲突:Vasarmidi博士宣称没有利益冲突。
利益冲突:罗素博士声明付款或酬金讲座,演讲,演讲者分社,手稿写或教育活动,并支持参加会议和/或从勃林格殷格翰的发言,罗氏,爱尔兰肺纤维化协会的手稿提交前36个月。
利益冲突:Andrejak声明博士和讲座在COVID-19酬劳来“皇冠en Pneumologie”(呼吸道疾病现状)由阿斯特拉捷利康;支持参加会议和/或从Aeris医疗、SOS Oxygene Vitalaire;和参与一个顾问委员会在法国COVID队列,一个机构的流行病学研究,在手稿提交前36个月;此外,他们是一个法国公共卫生委员会成员(COVID治疗组)。
顾问委员会的前瞻性群组研究covid后遗症(SEQ浸)
利益冲突:报告伽马安基丁酸博士授予他们从勃林格殷格翰的发言和罗氏公司机构;从Apellis咨询费,勃林格殷格翰的发言,罗氏公司和赛诺菲;付款或酬金讲座、演示演讲者分社,手稿写或教育活动,并支持参加会议和/或从勃林格殷格翰的发言,罗氏、诺华公司和赛诺菲;和付费参与数据安全监测委员会和顾问委员会Apellis,勃林格殷格翰的发言,罗氏公司和赛诺菲安万特,手稿提交前36个月。
利益冲突:Delcroix博士宣称没有利益冲突。
利益冲突:Dinh-Xuan博士声明付款或酬金讲座、演讲或教育活动从基耶西,切尔克西亚,葛兰素史克公司,诺华公司和赛诺菲安万特,手稿提交前36个月。
利益冲突:Poletti博士宣称没有利益冲突。
利益冲突:Sverzellati博士声明付款或酬金讲座,演讲,演讲者分社,手稿写或教育活动从勃林格殷格翰的发言,罗氏公司和基耶西;和支持参加会议和/或从勃林格殷格翰的发言,手稿提交前36个月。
利益冲突:Vitacca博士宣称没有利益冲突。
利益冲突:Witzenrath博士宣称赠款资金从德意志Forschungsgemeinschaft Bundesministerium皮毛陶冶和大幅减退,德意志公司协会皮毛Pneumologie欧洲呼吸学会,居里夫人基金会,克朗费森尤斯Stiftung账本,Capnetz Stiftung,马普研究国际学校,夸克制药,武田制药Noxxon, Pantherna,188bet官网地址沉默疗法,Vaxxilon, Actelion股价,拜耳医疗、生物监测、勃林格殷格翰的发言;从Noxxon咨询费,Pantherna,沉默疗法,Vaxxilon, Aptarion,葛兰素史克,Sinoxa和生物监测;付款或酬金讲座、演示演讲者分社,手稿写或教育活动从阿斯利康,柏林化学,奇诺华Teva, Actelion股价,勃林格殷格翰的发言,葛兰素史克生物监测和拜耳医疗、手稿提交前36个月;和三个专利相关调制急性肺损伤的免疫反应,抑制Ang-2表达式和治疗SARS-CoV-2-infected肺细胞,分别。
利益冲突:妮娅博士作为人方法学家。
利益冲突:Spanevello博士声明付款或酬金讲座,演讲,演讲者分社,手稿写或教育活动,并支持参加会议和/或从默克公司大幅& Dohme葛兰素史克、阿斯利康、Menarini, Guidotti,基耶西,手稿提交前36个月。
- 收到了2021年8月9日。
- 接受2021年12月28日。
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