摘要
慢性阻塞性肺疾病(COPD)可能有发育起源,但其分子机制尚未完全阐明。利用网络方法研究肺组织特异性表观遗传修饰,如DNA甲基化,可能有助于深入了解子宫烟雾(IUS)暴露与成年期COPD风险之间的关系。
我们对160例手术标本和78例妊娠8~18周废弃组织中的胎儿肺DNA进行了全基因组甲基化分析。共甲基化网络被构建以识别在胎儿和成人肺组织中共享甲基化模式的保留模块,并与胎儿IUS暴露、胎龄和COPD相关。
加权相关网络突出显示胎儿和成人肺数据中与胎儿IUS暴露、COPD和成人肺功能低下相关的保留和共甲基化模块。这些模块显著丰富了胚胎器官发育相关基因和特定炎症相关途径,包括Hippo、PI3K/AKT、Wnt、MAP激酶和TGF-β信号。妊娠期相关模块在COPD和肺功能方面得到了显著的保留,并被注释为Wnt和PI3K/AKT途径的丰富基因。
暴露于IUS的胎儿肺组织和COPD前吸烟者成人肺组织早期肺发育的表观遗传网络紊乱。重叠的胎儿和成人肺组织网络模块强调了支持暴露相关和年龄相关的COPD发展起源的假定疾病途径。
脚注
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利益冲突:卡奇鲁博士没有什么要披露的。
利益冲突:莫罗博士报告说,在进行研究期间,国家卫生研究院提供了赠款。
利益冲突:霍博士无需透露。
利益冲突:Vyhlidal博士在研究过程中报告了NIH的拨款。
利益冲突:Silverman博士报告了NIH在研究过程中提供的资助;GlaxoSmithKline提供的资助和其他支持,以及拜耳提供的资助,不在提交的工作范围内。
利益冲突:韦斯博士报告的个人费用从目前起,提交的工作以外。
利益冲突:Tantisira博士报告说,在进行研究期间,国家卫生研究所提供了赠款。
利益冲突:在研究过程中,DeMeo博士报告了国家卫生研究院的拨款,在提交的工作之外,还报告了拜耳的拨款。
- 收到2019年12月13日。
- 认可的2020年5月21日。
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