摘要
α7-nAChR可能上调ACE-2
我们最近报道,目前吸烟者和COPD患者的气道上皮细胞血管紧张素转换酶-2 (ACE-2)病毒进入受体表达较高[1].因此,我们怀着极大的兴趣阅读罗素的作品et al。[2该研究提出了一种机制,即这种上调是由尼古丁暴露介导的,特别是通过尼古丁乙酰胆碱受体的α7亚型(α7- nachr)。当暴露于浓度增加的尼古丁时,上皮细胞的ACE-2水平增加,随后的α7-nAChR基因沉默似乎显著抑制这种反应。我们队列的二级转录组测序分析(包括42名接受支气管镜检查的上皮细胞涂刷的受试者[1)揭示了支持这一假说的证据。我们发现气道上皮细胞表达CHRNA7,编码α7-nAChR,与表达显著相关ACE2(图1, Pearson r=0.54, p=2.31×10−8).有明显的更高CHRNA7(2.75±0.73与非COPD组为2.14±0.43,p=1.47×10−4),与前吸烟者和不吸烟者相比,现吸烟者的表达有更高的趋势(2.86±0.92,前吸烟者2.35±0.57,不吸烟者2.27±0.45,p=6.16×10−2).CHRNA7与用力呼气量也呈负相关(皮尔逊r=−0.37,p=2.83×10−4).有趣的是,CHRNA7(Pearson r=0.14, p=6.31×10−3),提出了一种有趣的可能性,即尼古丁受体介导的ACE-2可能也与肥胖者占COVID-19病例相当大比例的原因有关[3.].
总之,这些数据进一步有助于确定气道上皮细胞ACE-2、α7-nAChR与COPD患者对严重COVID-19的独特易感性之间的联系。α7-nAChR在人体内广泛存在,从神经组织到免疫细胞到肺和消化道,以及它在精神分裂症等疾病中的各种作用[4,阿尔茨海默病[5和帕金森氏症[6]意味着已经做了相当多的工作来靶向α7-nAChR作为一种治疗方式。例如,用于戒烟目的的α7-nAChR拮抗剂早就被提出[7在目前几乎没有治疗选择的情况下,重新利用这些化合物来应对大流行的想法无疑是有吸引力的。是否α7- nachr选择性拮抗剂如甲基caconine [8]和α-conotoxin [9)可以有意义地改变ACE-2的表达,以防止SARS-CoV-2进入气道上皮细胞,似乎是我们迫切追求更好的治疗方法的下一个合乎逻辑的研究。
脚注
利益冲突:梁博士没有透露任何信息。
利益冲突:杨欣没有任何可披露的信息。
利益冲突:Dr. Sin报告了提交的工作之外,默克公司的拨款、赛诺菲-安万特公司的个人费用、Regeneron公司的个人费用、勃林格殷格翰公司的拨款和个人费用、阿斯利康公司的拨款和个人费用、诺华公司的个人费用。
- 收到了2020年4月18日。
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