文摘
支气管扩张正在被越来越多地诊断儿童和青少年。复发性呼吸道急性加重是常见的儿童和青少年慢性肺疾病。呼吸加重与生活质量的受损,贫穷的长期临床结果,家庭和卫生系统和大量的成本。2021年欧洲呼吸188bet官网地址协会(人)临床实践指南的管理儿童和青少年与支气管扩张急性呼吸道急性加重的定义提供临床使用,但到目前为止没有可比的普遍定义用于临床研究。鉴于发作的重要性,这人工作组试图获得强劲的呼吸加重临床研究的定义。该小组是一个多学科小组的专家在儿科和成人呼吸医学、传染性疾病、理疗,初级保健,护理,放射学,方法,病人宣传,儿童和青少年的父母与支气管扩张。我们使用一个标准化的过程,包括系统的文献综述,家长的调查,和德尔菲方法299名医生(54个国家)照顾儿童和青少年支气管扩张。共识是获得所有四个语句起草小组为分歧率很低(范围3.6 - -7.2%)。专家组一致批准了四个共识定义1)不重的恶化和1 b)严重恶化的结果,2)不重的恶化为研究开始治疗,和3)分辨率不重的恶化的临床试验涉及儿童和青少年支气管扩张。这人工作组提出了使用这些国际衍生,一致同意的定义为未来临床儿科支气管扩张研究呼吸加重。
文摘
这人专责小组声明发达国际,一致同意的定义为未来临床儿科支气管扩张研究呼吸加重https://bit.ly/3sqT2YP
介绍
支气管扩张是一种慢性肺部疾病,这是作为一个总括的术语来描述的临床综合症复发或持续湿/排痰性咳嗽,降低呼吸道感染和/或炎症,伴有支气管扩张异常检测到胸部计算机断层扫描(CT)扫描(1]。以前被认为是不可避免的进步,现在承认,在儿童和青少年支气管扩张可能是可逆的过程中如果发现的早,随着时间的推移,疾病和治疗有效(1,2]。
支气管扩张与高症状负担(3),和增加病人需要4和治疗费用5,6]。它仍是最被忽视的肺疾病之一7),特别是儿童(8),并与其他慢性肺疾病(相比明显不公平9,10]。需要更好的医疗服务和临床研究为提高儿童和青少年的生活和结果与支气管扩张,以及家庭的幸福,是凸显了国际父/病人临床调查需要领导的欧洲肺基金会(精灵)4]。急性呼吸道急性加重的几个方面在精灵的调查(4]。
类似于其他慢性肺疾病,复发性急性呼吸道(肺)急性加重(“攻击”或“冲突”)在支气管扩张患者很常见。发作的儿童和青少年中尤为重要和支气管扩张与增加呼吸道症状,受损的生活质量(QoL) (11),加速肺功能下降(−1 s (FEV用力呼气量1.9%1)每住院恶化预测)12),和高医疗资源使用(13182)和成本(AUD 30(800欧元/英镑17 040)每2016年住院在澳大利亚6])。同时,儿童和青少年有支气管扩张的高医疗出勤率和高抗生素消费和学校/育儿缺席由于支气管扩张急性加重(30、50和24.9每100 person-months事件的观察,分别)(13]。重要的是,患者和家长应对精灵调查评价发作前三个因素影响孩子的生命质量(4]。
因此,就不足为奇了父母和专家组指定加重作为一个关键的结果测量的关键问题在2021年欧洲呼吸协会(ERS)临床实践指南(CPG)管理的儿童和青少年支气管扩张(188bet官网地址2]。虽然中央人民政府建议临床使用(包括急性加重的定义2),目前还没有达成共识的定义加重儿科支气管扩张研究成人支气管扩张是可用的(尽管一个定义14]。因此,有必要获得健壮和病人/ parent-informed呼吸道急性加重的定义为儿科临床研究相关的支气管扩张。对于本文档,支气管扩张的定义中使用的一个人是一样的CPG管理与支气管扩张(儿童和青少年2),即。临床综合征复发或持续湿/排痰性咳嗽,呼吸道感染和炎症,和不正常的支气管扩张胸部CT扫描。
这人专责小组声明中回顾了当前文献定义呼吸加重支气管扩张的儿童和青少年。这个工作组声明定义的发作临床试验在儿童和青少年支气管扩张提供了一个国际共识的观点,报表制定后面板上使用Delphi方法评估了系统的审查和父母的调查。
方法
当前的声明中,由一个人支气管扩张特遣部队,包括儿科呼吸医学专家与专业管理儿童和青少年支气管扩张以及儿科传染病专家,放射学,物理治疗和护理,两个全球领导人在成人支气管扩张,Cochrane航空集团协调编辑器(一个初级保健医生),精灵代表和支气管扩张的代表/旷日持久的细菌bronchitis-specific父/病人咨询小组(PAG)成员。利益冲突被宣布开始这个项目,最终提交前,依照人队和管理政策。在第一次会议上,委员会同意的整体方法(图1)、纳入和排除标准(补充材料)。
系统回顾和PAGs调查
Cochrane航空组信息专家设计的2021年2月22日,跑搜索使用的搜索策略中补充材料。搜索结果上传到Rayyan (https://rayyan.qcri.org)。两个小组成员(V.G.和A.Z.)独立筛选摘要。论文被检索和综述了相同的两个小组成员和第三个审稿人(交流)总结研究。额外的文件和协议注册与作者的数据库被确定。有分歧的解决共识。棱镜(首选项报告系统评价和荟萃分析)图显示文章的总数中搜索,包括那些随后包含/排除在外,所示图2。
精灵铅(J.B.)发送一项调查(使用调查猴子(www.surveymonkey.co.uk);从2021年3月11日到2021年4月16日)两个PAGs (CPG [2)和布里斯班父咨询小组(www.crelungs.org.au cre-parent-and-community-advisory-group)在三个具体问题(两个症状/体征和持续时间)定义一个相关的支气管扩张急性呼吸道恶化他们的孩子(图3 a和b)。第一个问题有16项和第二个25项。第三个问题是“总体而言,你认为多久之前列出的物品需要在场你会考虑不重的(non-hospitalised)恶化事件吗?”。精灵小组成员被总结的数据(J.B.)和提交给项目组面板。
发展的共识
2021年1月和12月之间,三个虚拟会议举行的小组之间通过电子邮件除了相应的会议。整体方法重新提出这些进一步会议和小组达成最终的整体方法(图1),包括预先确定共识会认为如果≥80%同意语句实现的。
委员会回顾了数据从系统回顾和PAG调查。讨论了基于这些数据和共识声明草案修改直到所有小组成员同意所有四个语句。这四个语句定义:1)恶化作为临床试验的结果(允许分类为1 a)不重的和1 b)严重恶化),2)一个不重的恶化,认股权证治疗临床试验设置,和3)的决议不重的恶化。这些语句(使用调查猴子)然后流传到人儿科议会成员和其他全球支气管扩张专家知道作者和他们的网络(如。澳大利亚国家卫生和医学研究委员会卓越研究中心的儿科支气管扩张)。只有医生照顾儿童支气管扩张的数据在调查中开放的2个月(2021年9月1日至2021年10月31日)。调查结果综述了工作组,共识声明是适应和完成的面板。最后,提出了这些语句的精灵PAG最终审查和认可。
结果
搜索确定1079潜在的出版物;38全文检索(从搜索数据)和一个额外的5个文件标识引用这些文章和从其他来源。21个研究满足入选标准(表1和图2)。21的关键方面的研究各种类型(按研究治疗恶化,分组研究与恶化的结果和共识文件)列表表1。两项研究涉及治疗急性加重,而两人共识文件,一个是指南和其他(n = 16),急性加重的结果。合并后的数据从这些研究和归纳了用于定义一个恶化的指标表2。
两项研究旨在定义发作:一个(15)是回顾和第二16)是一个前瞻性研究,血液标记也被包括在内。使用症状持续时间来定义一个不重的恶化是11(52.5%)中提到的研究。除了一项研究中,持续时间≥3天。
从21日纳入研究的特征,没有普遍的定义。最常见的指示器用于定义一个恶化“改变咳嗽频率或字符(干燥湿)”,用于17(81%)的研究。其他四个最常见的指标是:“痰液的颜色变化或卷”,“呼吸困难或呼吸困难”,“改变听诊的发现”和“新胸片发现”(表2)。
PAG的调查,问题1,胸部x光片“改变”和“建议开始抗生素”这两个最高排名(16项)项目。除了一个项目被评为非常重要或必要的(即。平均评分≥4)(图3一)。在问题2中,PAGs考虑列出的22个25项需要出席≤3天(图3 b)。当考虑整体症状持续时间,需要在定义的发生不重的(non-hospitalised)恶化,表明症状应该没有任何超过“至少3天”。
医生的调查有348名受访者,其中49被取消比赛资格,因为他们不关心儿童和青少年或者没有完成调查的问题。剩下的来自54个国家的299位医生;89% (n = 266)是儿科呼吸道专家,其中77%在大学校园环境中,大多数(67%)照顾≥10儿童和青少年支气管扩张。
医生的Delphi实现我们的预定义的一致率速度高的第一次迭代协议(“强烈同意”或“同意”)从82.3%到92.9%不等的四个语句。分歧率(“强烈不同意”或“不同意”)范围从3.6%到7.2%,“既不同意或不同意”率在3.3%至11.5%之间。并给出了完整的数据补充图S1a-d。专家组一致同意这些语句在最后的虚拟会议(表3)。同样,精灵PAG还批准了四个语句。
讨论
这个人专责小组文档上定义为儿科呼吸加重支气管扩张的临床研究是第一个这样的共识文件。多学科国际特遣部队小组制定四个报表基于21包括研究系统性审查发现的,我们共同的临床研究经验和意见的PAGs定义儿科支气管扩张的呼吸加重。我们有一个协议率高(> 82%)德尔菲调查,由299名医生(来自54个国家)照顾儿童和青少年与支气管扩张,在所有四个语句。
急性加重广泛用作一个结果变量或一个分析端点测量慢性气道疾病的干预研究。这些包括临床试验涉及儿童和青少年哮喘(17),囊性纤维化18)或支气管扩张(19]。拥有标准化的定义加重将帮助减少异质性在病人和医生的行为,因此允许一个更好的对比试验旨在减少恶化的频率。然而,我们的系统评价进行工作组文件显示,尽管一些常见的功能,如增加咳嗽或吐痰,有宽的变化加重的定义用于以前的研究(表1)。急性加重的不同方面是检查在临床研究中,这个工作组声明包括不同的定义将会遇到的各种情况。这意味着恶化的定义作为一个结果测量干预试验(如。多中心随机对照试验寻求减少急性加重(19)不同于,当加重自己的干预是用来评估治疗(如。在最近的两个抗生素的多中心随机对照试验(20.,21])。定义解决恶化也是必需的,不仅对研究评估治疗急性加重,但也决定当另一个恶化开始如果两个加重发生密切合作。因此,面板包括声明3这个工作组文档的一部分。
虽然语句在这个工作组文档分享共同的特征的推荐儿科支气管扩张CPG [2),也有重要的差异两人之间的文档。中央人民政府专注于临床护理,而不是研究一个定义,一个声明倡导提示和最佳治疗急性加重。相比之下,目前工作组语句包括四个不同的定义结合特定的研究目标(作为结果加重,开始治疗或其分辨率)。之间的差异定义为临床和研究目的预计临床定义侧重于提示识别,而结果变量的研究定义促进鲁棒性的研究。虽然任务部队利用严格进行了系统综述,目前工作组方法包括德尔菲方法包含全球该领域的专家医生。
我们表述不同于成人表述为临床研究(14),这是由我们的小组成员之一(A.T.H.)。成年人组定义了一个恶化为“人以支气管扩张恶化三个或更多的下列关键症状至少48小时:咳嗽;痰量和/或一致性;痰液流脓;呼吸困难和/或运动耐量;疲劳和/或不适;咯血和临床医生确定治疗支气管扩张的变化是必需的”14]。尽管临床研究之间的相似性定义为成人(141)和语句(表3)我们的工作组,也有不同症状的持续时间,所需的症状类型和严重的分类与不重的发作。我们工作组特别注意症状的持续时间,与健壮的通过电子邮件在我们的会议和讨论。根据我们进行的系统评价(表1和2),PAG的建议,我们选择至少3天(而不是用于成人的2天(14])。调查国际社区医生与特定专业知识在儿科支气管扩张支持这个决定的协议利率88.7%(分歧率6.4%和5%表示“既不同意或不同意”)在德尔福的声明。总的来说,我们认为儿童2天太短,因为咳嗽可能自发地改善没有任何干预的必要性。这个元素包含时避免过度开抗生素可能不是必要的。
上面也并不令人感到意外,因为作为支气管扩张在儿童和青少年与成年人(一些共同之处如。湿/排痰性咳嗽和恶化时期占主导地位的症状),也有实质性的差异。急性呼吸道感染在年幼的儿童比成年人更常见(22,在儿童和青少年与支气管扩张咯血是罕见的1与成人相比,其发病率。此外,孩子需要父母的关心、支持和输入,和显然是不同于成年人的认知,儿科医生大多依靠父母报告而成人自我报告。在儿童和青少年的依赖,从支气管扩张不仅仅是疾病负担的病人(即。孩子),而且整个家庭。生物,儿科,adult-based差异研究包括显著不同的病原体概要(细菌23和复杂的微生物群落组成24[]),与年龄相关的免疫反应25和治疗可能的结果1]。
在这个工作组文档,我们儿科肺恶化的定义包括“开始新的或恶化的影像学变化(如。胸部x线摄影)”。虽然这个文档是指推荐临床研究的定义,我们承认在临床实践中有时很难区分从社区获得性肺炎肺不张胸片和其他变化与肺支气管扩张急性加重。在我们人CPG管理与支气管扩张(儿童和青少年2),我们没有区分肺炎和肺恶化。
支气管扩张与囊性纤维化已获得声望日益认识到,在过去的十年是不相信的那么罕见1,26]。现在增加牵引领域的儿科支气管扩张的临床科研合作建立一个人队(Child-BEAR-Net [27])和澳大利亚国家健康与医学研究理事会儿科支气管扩张(AusBREATHE[卓越研究中心28])。然而,我们有一个相当大的旅程提前实现股本为儿童和青少年支气管扩张和提高他们的结果。
结论
这个人专责小组文档提出了国际衍生,系统地评价,一致同意的定义中概述呼吸加重表3。我们希望这将有助于规划和帮助改善未来临床儿科支气管扩张研究的质量。我们相信,我们的专家小组,加上父母的意见与支气管扩张儿童和青少年,已经得到国际适用的定义与支气管扩张呼吸道急性加重的儿童和青少年。
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补充材料
确认
我们感谢伊丽莎白·Stovold信息专家Cochrane航空集团(英国伦敦),进行所有的搜索。我们也感谢扩展精灵PAG和澳大利亚国家卫生和医学研究委员会研究中心卓越PAG帮助塑造加重文档通过分享他们的经验和意见。最后,我们感激医生回应这项调查,没有他们的输入,我们就无法建立一个Delphi方法。
脚注
这个文档被人认可执行委员会2022年5月2日。
其他Child-BEAR-Net委员会成员:詹姆斯·查尔默斯,安德鲁•Collaro Kostas杜罗河,马提亚Griese,乔纳森感谢Andreas赫克托耳,Oleksandr Mazulov,法比奥Midulla,亚历山大•穆勒Marijke Proesmans和斯蒂芬妮Yerkovich。
利益冲突:e . Alexopoulou l·贝尔,a .布什,c .常数,r . Fortescue b . Karadag A.T.山,a·坎塔尔诉Goyal, a . Zacharasiewicz j·博伊德,a . Claydon z鲍威尔和c·威尔逊没有披露。A.B.常报道赠款从国家卫生和医学研究理事会,澳大利亚,在进行研究;IDMC成员未经许可的疫苗(GSK),是研究设计的顾问成员为一个没有执照的分子慢性咳嗽(默克公司),和IDMC成员无证单克隆抗体(阿斯利康);和已经收到个人费用从现时的两章的作者,在提交工作。k . Grimwood报告从澳大利亚国家卫生和医学研究委员会资助,和医学研究期货基金,在进行这项研究的。美国Aliberti报告赠款和阿斯利康的个人费用,Insmed, Fisher & Paykel和基耶西,从葛兰素史克公司和个人费用,诺吉里德科学MENARINI,基金会包药粉,Grifols,勃林格殷格翰的发言和Zambon,在提交工作。
支持声明:这项工作是支持的欧洲呼吸学会(格兰特:tf - 2020 - 17)和国家卫生和医学研究委188bet官网地址员会(格兰特:1170958)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2022年2月9日。
- 接受2022年4月4日。
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