摘要
背景哮喘是一种异质性综合征,迫切需要内型特异性生物标志物。哮喘肺组织纤维化和纤维溶解失衡导致炎症保护胶原蛋白4 (COL4A3)水平降低。
客观的描述COL4A3在过敏性气道炎症中的降解,并评估其作为抗ige治疗反应的生物标志物。
方法在ALLIANCE队列中测量了血清学COL4A3降解标记物C4Ma3 (Nordic Bioscience,丹麦)和血清细胞因子(儿科病例/对照组:n=134/n=35;成人病例/对照组:n=149/n=31)。对卵清蛋白(OVA)致敏、用OVA气雾剂刺激和灌注聚胞苷诱导小鼠过敏性气道疾病的加重。福拉西姆司他(糜酶抑制剂;Bayer)测定肥大细胞糜酶在COL4A3降解中的作用。囊性纤维化患者(n=14)和囊性纤维化合并过敏性支气管肺曲菌病(ABPA;n=9)以及严重过敏性哮喘患者(n=19)进行COL4A3降解检测。使用哮喘控制试验评估Omalizumab(抗ige)治疗。
结果在成人和儿童哮喘患者中,血清C4Ma3水平升高,并与更严重的过敏性哮喘表型有关。在哮喘小鼠实验模型中,C4Ma3依赖于肥大细胞糜酶。囊性纤维化加ABPA患者血清C4Ma3显著升高,在基线时预测抗ige治疗在过敏性、不可控哮喘患者的成功(诊断OR 31.5)。
结论C4Ma3水平依赖于肺肥大细胞糜酶,在严重的过敏性哮喘表型中增加。C4Ma3可作为预测抗ige治疗反应的新型生物标志物。
摘要
一种新的血清学生物标志物预测哮喘患者的抗ige治疗反应。新表位生物标志物C4Ma3在严重加重的2型哮喘中测量肺胶原蛋白4降解的增加,并依赖于肥大细胞糜酶活性。https://bit.ly/3ejFp7i
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
这项工作在Clinicaltrials.gov上注册,并有标识符NCT02496468(儿科)和NCT02419274(成人手臂)。
作者贡献:M. Weckmann, M. Pech和M. Kopp设计了实验,进行了分析并撰写了手稿。T. Bahmer、J.M. Sand和S. Rank Rønnow计划对降解片段进行分析并进行分析。L. Lunding和M. Wegmann设计并制作了小鼠模型。O. Danov和K. Sewald设计并使用精确切割的肺切片进行实验。Ulrich-Merzenich和U.R. Juergens招募并分析了接受奥玛珠单抗治疗的哮喘患者。B.G.G.奥利弗提供了RV-16并编辑了手稿。C. Vermeulen, A. Faiz, M. van de Berge, J.K. Burgess, U. Zissler和D.J. Leeming对手稿进行了广泛的审阅和编辑。富克斯,巴默,A-M。迪特里希、B. Schaub、C. Happle、K.F. Rabe、E. von Mutius、G. Hansen和M. Kopp设计了ALLIANCE队列招募计划,招募参与者,收集标本并编辑手稿。I. König分析数据,编辑稿件。 J. Duhn and Y. Laumonnier performed and analysed the HDM mouse models. All authors approved the final version of the manuscript.
利益冲突:M. Weckmann报告了联邦教育和研究部(BMBF)、Lübeck大学(E42-2012和JC01-2016)和德国学术交流中心(56266000)在研究期间的资助。
利益冲突:T.巴赫默没有什么可透露的。
利益冲突:J.M. Sand是北欧生物科学公司的全职员工。
利益冲突:S. Rank Rønnow受雇于北欧生物科学公司,并在研究期间获得了创新基金会的资助。
利益冲突:M. Pech没有什么可透露的。
利益冲突:C. Vermeulen没有什么可透露的。
利益冲突:A.法伊兹没有什么可透露的。
利益冲突:D.J. Leeming是Nordic Bioscience a /S的股东和全职员工。
利益冲突:M.A. Karsdal是Nordic Bioscience的股东和全职员工。
利益冲突:L.伦丁没有什么可透露的。
利益冲突:B.G.G.奥利弗没有什么可透露的。
利益冲突:M. Wegmann没有什么可透露的。
利益冲突:G. Ulrich-Merzenich报告研究期间诺华公司的研究经费和会议出席;拥有专利EPC 18185472.0-1118。
利益冲突:U.R.杰庚斯没有什么可透露的。
利益冲突:J.杜恩没有什么可透露的。
利益冲突:Y.劳蒙尼耶没有什么可透露的。
利益冲突:欧·达诺夫没什么可透露的。
利益冲突:K. Sewald没有什么可透露的。
利益冲突:U. Zissler报告了德国联邦教育和研究部在研究期间的资助和个人费用。
利益冲突:M. Jonker没有什么可透露的。
利益冲突:I. König没有任何可披露的内容。
利益冲突:汉森是诺华和赛诺菲的顾问。
利益冲突:E. von Mutius接受欧盟委员会、Tampereen Yliopisto、爱丁堡大学、Nestec s.a.、维也纳兽医大学、香港中文大学、Borstel - Leibniz肺中心研究中心、OM Pharma s.a.、Pharmaventures Ltd、Peptinnovate Ltd、Turun Yliopisto、赫尔辛Yliopisto、香港中文大学、伦敦帝国理工学院、乌得勒支大学、Universität萨尔茨堡、Österreichische德国HiPP GmbH & Co KG;日本儿科过敏和临床免疫学会(JSPACI),美国过敏哮喘和免疫学会,英国免疫学会,维也纳医科大学,Schweizerisches研究所für过敏和哮喘,霍华德休斯医学研究所,埃尔兰根大学医院,玛戈·奥兰治,德国自然科学院,汉诺威医学院,美国胸科学会,Inc.,欧洲过敏和临床免疫学会,德国Mundipharma有限公司KG, DOC大会SRL, ITÄ-Suomen Yliopisto, Interplan -大会,会议和事件管理AG, INC, Ökosoziales论坛Oberösterreich,伦敦帝国理工学院,WMA Kongress有限公司,伊萨大学医院rechts der Isar,欧洲呼吸学会,HAL过敏症有限公司,PersonalGenomes.org, Nestlé Deutschland AG, Universitätsklinikum亚achen, SIAF -瑞士过敏和哮喘研究所,188bet官网地址Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft e.v., Verein zur Förderung der Pneumologie am Krankenhaus Großhansdorf e.v., Pneumologie development, Mondial Congress & Events GmbH & Co. KG, Volkswagen Stiftung, Boehringer Ingelheim International GmbH, Hanson Wade Ltd, DSI Dansk Borneastma中心;获得Elsevier Ltd, Springer-Verlag GmbH, Schattauer GmbH, Georg Thieme Verlag,施普林格Medizin Verlag GmbH的作者荣誉奖;是编辑委员会的成员吗新英格兰医学杂志;并拥有专利申请号LU101064,巴恩粉尘提取物用于预防和治疗疾病未决;专利出版号EP2361632:保护和/或治疗过敏性、慢性炎症和/或自身免疫性疾病的特定环境细菌,专利使用费支付给Protectimmun GmbH;专利出版号EP 1411977:用于预防和治疗过敏性疾病的含有细菌抗原的组合物,已授权Protectimmun GmbH;专利出版物号EP1637147:用于过敏保护的稳定粉尘提取物授权Protectimmun GmbH;专利出版物号EP 1964570:用于预防过敏和炎症疾病的药物化合物,已授权Protectimmun GmbH。
利益冲突:O. Fuchs是Menarini和Vifor的顾问;已经收到了Vertex公司的演讲费,啊哈!瑞士过敏中心、美纳里尼、诺华、瑞士医学论坛报、德国儿科过敏症学会和ALK;并获得了Milupa/Nutricia, Stallergenes Greer和Bencard的旅行支持。
利益冲突:A-M。迪特里希没有什么可透露的。
利益冲突:B. Schaub报告来自DFG, BMBF和欧盟的拨款,在提交的工作之外。
利益冲突:C. happple没有什么可透露的。
利益冲突:K.F.拉贝从勃林格殷格翰公司获得资助,并从阿斯利康、诺华、赛诺菲、再生元、罗氏和基耶西制药公司获得个人费用。
利益冲突:M. van de Berge报告了葛兰素史克、阿斯利康和基因泰克在提交的工作之外支付给大学的补助金。
利益冲突:j·k·伯吉斯报告了国家卫生和医学研究委员会、澳大利亚、格罗宁根大学和欧盟在研究期间的资助。
利益冲突:M.V. Kopp报告了联邦研究与教育部(BMBF)在研究期间的资助;来自ALK-Abello, Allergopharma, Boehringer Ingelheim, Chiesi,葛兰素史克,Infectopharm, Meda,赛诺菲-安万特,Leti Pharma,诺华和Vertex的个人费用,在提交的工作之外。
支持声明:这项工作得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(NH&MRC)的支持。j.k Burgess获得了NH&MRC R. Douglas Wright奖学金(#402835),NH&MRC职业发展奖学金(#1032695)和Rosalind Franklin奖学金(荷兰格罗宁根大学;欧盟)。M. Weckmann获得了青年研究员奖(#E42-2012, Lübeck大学)、初级研究集群计划(JC01-2016, Lübeck大学)、德国肺部研究中心(DZL,联邦教育和研究部)和八人小组/德国学术交流服务基金(56266000)的支持。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
- 收到了2020年4月20日。
- 接受2021年4月28日。
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