摘要
背景世界卫生组织建议对结核病患者实行标准化的治疗时间。我们发现并验证了宿主rna标记作为药物敏感(DS)和多药耐药(MDR)结核病患者个体化治疗持续时间的生物标志物。
方法成年肺结核患者被前瞻性地纳入德国和罗马尼亚的5个独立队列。在整个治疗过程中,在预定义的时间点收集临床和微生物数据以及用于RNA转录组分析的全血。根据TBnet标准确定治疗结果(6个月培养状态/1年随访)。全血RNA治疗结束模型是在一个多步骤过程中开发的,包括一个机器学习算法来确定假设的个人治疗结束时间点。
结果50名DS-TB患者和30名MDR-TB患者被纳入德国鉴定队列(分别为DS-GIC和MDR-GIC);德国验证队列(DS-GVC和MDR-GVC分别为28例DS-TB和32例MDR-TB);罗马尼亚验证队列(MDR-RVC)中有52例MDR-TB患者。从DS和MDR-GIC数据中获得了一个22基因RNA模型(TB22),该模型定义了治疗相关的治疗结束时间点。在准确预测DS-GVC患者的临床结局方面,TB22模型优于其他已发表的签名(曲线下面积0.94,95% CI 0.9-0.98),并提示在MDR-GIC治疗中,TB患者可以通过更短的治疗时间实现治愈(平均减少218.0天,34.2%;p<0.001)、MDR-GVC(平均减少211.0天,32.9%;p<0.001)和MDR-RVC(平均减少161.0天,23.4%;p = 0.001)。
结论生物标志物引导的治疗可大大缩短许多耐多药结核病患者的治疗时间。
摘要
基于22基因rna的模型预测结核病患者抗菌治疗的个体持续时间。这种模式的应用可能会缩短大多数耐多药结核病患者的治疗时间。https://bit.ly/36dZOq0
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
这项工作登记在ClinicalTrials.gov作为NCT02597621.RNA数据在基因表达综合数据库(GSE147690, GSE147689, GSE147691)上公开。
22基因模型已申请专利(EP20158652.6)。
利益冲突:J.海肯多夫报告没有利益冲突;Borstel研究中心拥有专利EP20158652.6。
利益冲突:S. Marwitz没有什么可披露的。
利益冲突:莱曼先生没有什么可披露的。
利益冲突:K. Avsar没有什么可披露的。
利益冲突:A.R. DiNardo没有什么可透露的。
利益冲突:G. Günther没有什么可披露的。
利益冲突:M. Hoelscher没有什么可披露的。
利益冲突:E. Ibraim报告了德国sches fur Infektionsforschung研究中心(DZIF)在进行研究期间提供的赠款、个人费用和非经济支持。
利益冲突:B.卡尔斯多夫没什么可披露的。
利益冲突:S.H.E. Kaufmann没什么可透露的。
利益冲突:I. Kontsevaya报告了德国感染研究中心(DZIF)和德国肺研究中心(DZL)在研究进行期间的资助;欧盟地平线2020抗生素(733079)和CARE(825673)的资助,在提交的工作之外。
利益冲突:F. van Leth没有什么可透露的。
利益冲突:上午曼达拉卡没有什么可透露的。
利益冲突:F.P. Maurer没有什么可披露的。
利益冲突:M. Müller没有什么可披露的。
利益冲突:D. Nitschkowski没有什么可披露的。
利益冲突:奥拉鲁没什么可透露的。
利益冲突:C. Popa没有什么可披露的。
利益冲突:A. Rachow没有什么可披露的。
利益冲突:T.罗林没有什么可披露的。
利益冲突:J. Rybniker没什么可透露的。
利益冲突:H.J.F. Salzer没有什么可透露的。
利益冲突:桑切斯-卡瓦略没有什么可披露的。
利益冲突:舒曼没有什么可披露的。
利益冲突:D. Schaub没有什么可披露的。
利益冲突:V. Spinu报告了德国sches fur Infektionsforschung研究中心(DZIF)在进行研究期间提供的拨款、个人费用和非财政支持。
利益冲突:I. Suárez没有什么可披露的。
利益冲突:Terhalle没有什么可披露的。
利益冲突:M. Unnewehr没有什么可披露的。
利益冲突:J.韦纳三世没有什么可披露的。
利益冲突:T.高德曼正在申请一项专利。
利益冲突:C. Lange报告了来自Chiesi、Gilead、Janssen、Lucane、Novartis、Oxoid、Berlin Chemie和Thermofisher的讲座个人费用,以及来自Oxford Immunotec的提交作品之外的个人出席费用。
支持声明:本研究得到德国感染研究中心(DZIF)和德国肺研究中心(DZL)的支持。F.P. Maurer报告说,Joachim Herz基金会(感染生物医学物理学联盟)提供了资助。资助方对研究结果没有影响。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年9月14日。
- 接受2021年1月20日。
- 版权所有©作者2021。有关复制权利和权限,请联系权限在}{ersnet.org