摘要
本研究观察到在mRNA疫苗中静脉和动脉血栓事件之间的不平衡,而AZ1222是均匀共享的。我们的分析重点是三种疫苗的脑静脉血栓形成。https://bit.ly/3mZqguE
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2019年冠状病毒病(COVID-19)与以凝血障碍和内皮功能障碍为特征的血栓前表型相关[1- - - - - -4].由于接种后出现血栓形成,部分欧洲国家暂停使用牛津-阿斯利康新冠疫苗(AZD1222)。欧洲药品管理局得出的结论是,疫苗在抗击COVID-19爆发方面的好处仍然大于副作用的风险。2021年3月19日,德国报告了13例鼻窦或脑静脉血栓形成病例,给药阿斯利康COVID-19疫苗超过160万剂。其中一些患者还患有肝素诱导的血小板减少(HIT)样综合征,这表明免疫事件是血栓形成的潜在来源之一。
在此,我们对向世界卫生组织(WHO)全球个案安全报告数据库(VigiBase)报告的抗SARS-CoV-2疫苗接种血栓性风险进行描述性分析.VigiBase是由瑞典乌普萨拉监测中心开发和维护的数据库。它是世界上最大的药物警戒数据库,自1968年世卫组织国际药物监测计划建立以来,成员国提交了相关资料。过去几年,VigiBase主要用于检测r药物不良反应[5]。一些疫苗的药物不良反应可能只有在其商业化后才能确定,特别是在事件非常罕见或发病时间延迟的情况下。因此,疫苗的安全性监测在上市后监测中继续进行。例如,在2009年H1N1大规模疫苗接种活动期间,几例narc病例在上市后期间,有人报告说患有橄榄油症[6].
在此背景下,我们的研究旨在评估注射三种抗covid -19疫苗(辉瑞生物技术公司的Comirnaty®;Moderna COVID-19疫苗和来自牛津-阿斯利康的AZD1222) [7- - - - - -9直到2021年3月16日。根据国际COVID-19疫苗接种数据集,2020年12月13日至2021年3月16日(94天)期间,361 734 967人接种了疫苗[10]截至2021年3月16日,Vigibase报告了2161例血栓事件。Comirnaty的1197人、Moderna新冠病毒-19疫苗的325人和AZD1222的639人分享了血栓性事件的自发报告(表1)有了这些数据,我们能够评估一段时间内静脉血栓(VTE)和动脉血栓(ATE)事件的报告率(94 使用以下公式接种的总人数(天):给定时间段内血栓病例数除以同一时间段内接种的高危总人数(天)。因此,每100万接种疫苗的人日发生血栓事件的比率为0.21(95%可信区间0.19–0.22)。VTE和ATE的发病率分别为0.075例(95%可信区间0.07–0.08)和0.13例(95%可信区间0.12–0.14),每100万接种人-天。
首先,我们在mRNA疫苗中记录了VTE和动脉血栓性ATE之间的不平衡:Comirnaty分别为31.8%(381/1197)和67.9% (813/1197);Moderna疫苗的比例分别为24.6%(80/325)和77.6%(253/325)。相反,对于AZD1222,我们注意到VTE和ATE的比例更平均:52.2% (334/639)与分别为48.2%(308/639)。疫苗接种和之间的时间吃的是相同的三个疫苗(平均2天),而我们发现了一个重大区别AZD1222(平均6天),信使rna疫苗(平均4天,p = 0.007和0.02,分别Comirnaty和现代化疫苗),静脉血栓栓塞。关于ATE,病人对三种疫苗的情况似乎是相似的。
此外,使用Moderna疫苗观察到意外脑静脉血栓(CVT)(0.9%(3/325)事件报告;活动时间:2-39天;年龄范围:30-37岁;3名女性),AZD1222例(1.1% (7/639);活动时间:2-16天;年龄范围:19-59岁;3名女性和4名男性)和Comirnaty(0.4%(4/1197)事件报告;活动时间:1-10天;年龄范围:30-84岁;四个女人)。 Three patients out of four with Comirnaty, all with Moderna vaccine and six out of seven with AZ1222 had a particular form of CVT, called cerebral sinus vein thrombosis (CVST). Five out of seven CVT cases observed after AZD1222 were associated with thrombocytopenia. Moreover, we noticed thrombocytopenia associated with thrombotic events and/or disseminated intravascular coagulation and/or antiphospholipids antibodies for all three vaccines, and one thrombocytopenia associated with HIT-positive tests after AZD1222. Since we performed the data extraction from the WHO database, several other cases of HIT have been described by two groups after AZD1222 vaccination [11,12].他们建议将这种现象命名为疫苗诱导的免疫性血小板减少症(VITT)。
我们在这里提供的数据有几个局限性。首先,出于药物警戒目的,适当的术语是报告率。发病率或流行率不合适,因为我们没有关于每种单独疫苗的确切分母以及漏报程度的信息。事实上,这些药物警戒自发报告是药物上市后监测的一部分,药物不良反应的漏报是众所周知的[13]。在一项已发表的研究中,包括的37项研究的中位数漏报率为94%(四分位间距82–98%),即使是严重/严重的药物不良反应。
其次,评估接种人群中的血栓事件的最佳方法应该是根据人口统计学和临床特征以1:1的比例匹配未接种的对照[14].然而,使用药物不良反应报告通过VigiBase不允许我们使用这种配对数据。第三,由于疫苗的新颖性,可能会出现异常报告。事实上,研究设计可能会修改药物不良反应的报告[15]与双盲随机试验相比,开放标签研究将血管不良事件的风险高估了至少50%[15].药物警惕性自发报告不同于临床试验,但可能接近开放标签研究对血栓事件的潜在不寻常估计,可能受药物的新动性、媒体兴趣和/或文献中冲突的结果的影响。
总而言之,我们的数据代表了一项假设生成研究,表明包括CVT在内的血栓事件可能与所有三种疫苗相关,但这一假设需要进一步的调查,包括广泛的临床和生物学研究。疫苗的好处是COVID-19疫情流行病学中没有讨论的问题。然而,迫切需要对凝血病和血栓事件进行前瞻性评估,以了解COVID-19疫苗接种后罕见但严重的副作用,并更好地确定VITT和其他血小板减少症是否与三种疫苗接种后的血栓事件相关。
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确认
本出版物描述了从VigiBase获得的信息。VigiBase包含来自各种来源的信息,并且在所有情况下,怀疑的不良反应与药物相关的概率并不相同。该信息不代表乌普萨拉监测中心或世界卫生组织的意见。
脚注
利益冲突:Q-Y.Yue无需披露任何信息。
利益冲突:R.Chocron报告Aspen的个人费用,不包括提交的作品。
利益冲突:O.Sanchez报告了拜耳、Daichi Sankyo和Portola Pharmaceuticals提供的赠款,Actelion、葛兰素史克、勃林格·英格海姆和切西提供的个人费用,以及利奥制药提供的非财务支持,不包括提交的工作。
利益冲突:A. lilo - le Louet没什么可透露的。
利益冲突:D.M. Smadja报告了来自Carmat、Bayer、BMS、Aspen和Leo Pharma的个人费用,以及来自Boehringer Ingelheim的非财政支持,在提交的工作之外。
支持声明:D.M.Smadja的新冠病毒团队得到了法国国家研究机构ANR SARCODO(法国基金会)和Mécénat COVID AP-HP的资助。本文的资助信息已存放在Crossref资助者注册表.
- 收到2021年3月31日。
- 接受2021年4月13日。
- 版权所有©作者2021年。
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