摘要
来自13679例患者的人口水平数据显示,0.97%的住院患者出现COVID-19气胸,尤其是男性和吸烟者,并与死亡率增加相关https://bit.ly/3oB27ez
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气胸是2019冠状病毒病(COVID-19)的重要并发症[1,2].基于60名患者,我们此前估计0.91%的COVID-19入院患者会发展为气胸[1].男性占患者的四分之三,需要无创或有创呼吸支持的患者出现风险增加。在一组单独的COVID-19通气患者中,气压创伤(定义为气胸或纵隔气肿)被发现是一个独立的死亡风险[2].在大流行期间,在大型随机对照试验和临床经验的影响下,治疗策略发生了变化。根据恢复试验取得的具有里程碑意义的结果[3.],地塞米松成为需要补充氧气病人的标准护理。在2020年3月至6月的第一波英国浪潮之后,无创呼吸支持的使用变得更加普遍[4,5].这些变化可能会改变COVID-19引起的气胸的发生率。事实上,最近的一项小型研究报告称,在意大利第二波COVID-19疫情中气胸病例增加,导致人们猜测地塞米松的使用可能是原因[6].
为了在英国第一波和第二波COVID-19气胸人群水平上检查,我们分析了国际严重急性呼吸道和新发感染联盟(ISARIC)、世界卫生组织(世卫组织)英国临床特征方案(CCP-UK)的数据。这项研究是由ISARIC冠状病毒临床特征联盟(ISARIC4C)在英格兰、苏格兰和威尔士的311家医院进行的(国家卫生研究临床研究网络中央组合管理系统ID 14152) [7].批准由以下伦理委员会批准:South Central Oxford(参考文献13/SC/0149), Scotland(参考文献20/SS/0028)和WHO (RPC571, RPC572)。常规的健康数据整理不需要征得同意。
从2020年1月17日激活至2021年2月15日,共招募了13679名年龄≥18岁的患者加入CCP-UK,如果他们因SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)PCR阳性入院或被认为临床极有可能患有COVID-19。其中,1283人(0.97%)在住院期间的某一阶段出现气胸;气胸患者中68.5%(879/1283)为男性(图1一个).以8月15日为第一波和第二波大流行的分界线,56.1%(720例)的气胸发生在第一波期间,总发病率为1.01%(720/70 969)。在第二波的前6个月,气胸的发生率没有显著差异,为0.93% (563/ 60710;p = 0.12)。
气胸的发生率在不同的组之间由他们所接受的呼吸支持水平所决定。在不需要补充氧的患者中,只有0.16%(60/37 030)发生气胸;无压力支持需氧者中0.56%(396/70 609)存在气胸;单纯使用无创呼吸支持治疗的发生率为0.96% (137/14 251);然而,患者明显增多(6.1%;195/3182)患者同时有气胸(p=0.004) (图1 b).同时接受无创呼吸支持和有创通气的患者气胸发生率最高,为8.5% (491/5749;p < 0.0001)。值得注意的是,尽管第一波和第二波气胸发生率总体上相似,但在入院时同时接受无创呼吸支持和有创通气的患者中,第一波气胸发生率低于第二波(6.9%)与11.2%, p < 0.001) (图1 b).在未接受皮质类固醇治疗的患者中,0.70%(598/85 961)发生气胸与1.46% (609/ 41798) (p<0.001)。在没有使用类固醇的情况下,接受有创通气的患者发生气胸的比例为4.94% (89/1800)与6.31%(149/2363)患者同时接受无创呼吸支持和有创通气。在使用类固醇治疗的患者中,7.57%(86/1136)使用有创通气治疗的患者与在接受无创呼吸支持及有创通气的患者中,10.36%(309/2983)发生气胸(图1 c).然而,在调整入院时呼吸严重程度(呼吸频率和外周血氧饱和度)和共病后,无论是重症监护病房(ICU或高依赖病房)还是非重症监护人群,激素治疗与气胸发生率的增加均无独立相关性(p=0.20和0.65)。
在非重症监护病房的患者中,尽管“慢性肺部疾病”(包括COPD、间质性肺疾病和结节病)与气胸相关的比值比为1.80 (95% CI 1.37-2.36;p < 0.001) (图1 d).以前和现在吸烟者的风险增加:OR分别为1.44,95% CI 1.10-1.90 (p=0.009)和OR 2.28, 995% CI 1.60-3.22 (p<0.001) (图1 d).这些关联并不适用于重症监护人群,在这些人群中,呼吸共病和吸烟并不是气胸的显著预测因子(图1 d).将分析限制在未使用压力支持的患者中,无论在非危重护理人群还是危重护理人群中,呼吸严重程度与气胸风险增加无关。
在本研究中,气胸合并COVID-19的预后较差。经年龄、性别和合并症调整后,死亡的优势比为2.94 (95% CI 2.26-3.81;P <0.001)与非危重病患者(图1 e).对于重症监护患者,调整后的死亡优势比为2.98 (95% CI 2.47-3.60;p < 0.001) (图1 f).对非危重护理和危重护理人群的进一步分析表明,气胸、年龄、性别和共病之间交互项的优势比在预测死亡方面不显著。这表明气胸死亡风险的增加在各个亚组中是相似的。
这项研究有几个局限性。由于ICU患者分类不可靠,2020年11月15日之后从伦敦三个地点收集的数据被排除。不可避免地会有数据缺失,但相对较低的数据不太可能影响结果。ISARIC的病例报告表格(CRF)没有要求提供气胸发生时间的信息,因此我们无法确定气胸是在引入呼吸支持后发生的,还是气胸的存在导致呼吸恶化,需要插管。CRF不包括以前的气胸病史和气胸的治疗。CRF不包括纵隔气肿,因此我们无法对相关并发症进行评论。在任何观察性研究中缺乏随机化使得因果关系的归因是不可能的。因此,我们无法确定通气患者气胸发生率的增加是否反映了疾病的严重程度还是医源性。在这方面,RECOVERY-RS(呼吸支持)试验可能会阐明呼吸支持与气胸的关系[8].无创呼吸支持的位置需要进一步研究,因为与早期插管和机械通气的患者相比,无创呼吸支持无效而需要有创通气的患者发生气胸的风险更大。
气胸和纵隔气肿已成为COVID-19的重要并发症[1,2,9].我们之前较小的数据显示发病率为0.91% [1],类似于由SARS- cov -1引起的严重急性呼吸系统综合征(SARS)报告的1.7% [10].我们现在使用ISARIC的数据(涵盖了英格兰、威尔士和苏格兰40-45%的COVID-19住院患者)证实,0.97%患有气胸,但亚组之间存在显著差异。这些可能反映了疾病的严重程度,但我们不能排除医源性因素。我们报告了气胸事件与有创机械通气之间的明确关联。中东呼吸综合征相关冠状病毒感染患者也有气胸的报道,与SARS一样,气胸是预后不良的标志[10,11].尽管在我们之前的小型研究中,我们仅观察到70岁>患者的死亡率增加,但我们目前的大型系列研究显示,气胸与更大年龄范围内的死亡率独立相关。
总而言之,我们报告了来自ISARIC4C研究的13679名COVID-19患者的数据,显示气胸的总发生率为0.97%。男性、吸烟、慢性肺病和有创通气与气胸风险增加相关。气胸与COVID-19死亡率增加相关。
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确认
我们感谢2648名一线临床和研究人员以及医学院学生,他们在最具挑战性的时期收集了这些数据,我们也感谢成千上万护理这些患者的NHS工作人员。
脚注
利益冲突:S.J. Marciniak没什么可透露的。
利益冲突:J.法雷尔没有什么可披露的。
利益冲突:A. Rostron没有什么可透露的。
利益冲突:I.史密斯没有什么可披露的。
利益冲突:p·j·m·奥彭肖没什么可透露的。
利益冲突:j·k·贝利没什么可透露的。
利益冲突:A. Docherty没什么可透露的。
利益冲突:M.G.出身低微的报告来自英国DHSC NIHR赠款,MRC英国和HPRU在新兴和人畜共患传染病,利物浦大学期间进行的研究中,少数业主和传染病科学顾问委员会主席Integrum科学LLC,格林斯博罗,数控,美国以外的提交工作。
支持声明:这项工作得到以下资助:国家卫生研究所(NIHR;医学研究委员会(MRC;授予MC_PC_19059),并由利物浦大学NIHR健康保护研究单位(HPRU)与英格兰公共卫生(PHE)合作,与利物浦热带医学院和牛津大学合作(200907奖),伦敦帝国理工学院NIHR HPRU呼吸道感染与PHE(200927奖),威康信托和国际发展部(DID;215091/Z/18/Z),比尔和梅林达·盖茨基金会(OPP1209135),利物浦实验癌症医学中心(授权参考C18616/A25153), NIHR剑桥生物医学研究中心(BRC-1215-20014), NIHR帝国理工学院伦敦生物医学研究中心(IS-BRC-1215-20013),欧洲防范(重新)出现的流行病平台(PREPARE;FP7项目602525),NIHR临床研究网络为该研究提供了基础设施支持。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 收到了2021年3月29日。
- 接受5月11日,2021年。
- 版权所有©作者2021。
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