抽象的
介绍干扰素(IFN)的反应已报告有缺陷的鼻病毒(RV)诱导的哮喘。类型的异源二聚体受体I IFN(IFN-α/β)是由IFN-αR1和IFN-αR2的。配体结合到IFN-α/β受体复合物激活信号转导和转录(STAT)蛋白STAT1和STAT2的细胞内活化剂。虽然III型IFN(IFN-λ)结合含有IFN-λR1和白细胞介素10R2,它的触发导致相同的下游转录因子的激活不同的受体。在此,我们分析了RV对IFN的影响I型和III受体,并询问可能Toll样受体7/8(TLR7 / 8)激动剂R848介导IFN-αR1和IFN-λR1调节。
方法我们测量干扰素-α,干扰素-β和干扰素-λ及其受体水平外周血单核细胞(PBMC)上层清液和细胞颗粒刺激和RV1b R848两群孩子在学龄前有无哮喘招募(PreDicta)和在小学时代(议程)以及在细胞上清液中总从小鼠肺细胞分离。
结果我们观察到R848可诱导健康和哮喘儿童外周血细胞IFN-λR mRNA表达,但可抑制IFN-αR mRNA表达。在小鼠肺细胞中,与对照组相比,单独RV1b和联合R848抑制t细胞中的IFN-αR蛋白,与单独RV1b感染相比抑制总肺IFN-λR mRNA。
结论在从学前适龄儿童,外周血单个核细胞IFN-αR表达减少,IFN-λR1的mRNA在与TLR7 / 8激动剂治疗R848诱导,从而表明了在小儿哮喘的抗病毒免疫应答的诱导新的途径。
抽象的
TLR7/8激动剂降低了学龄前儿童外周血细胞IFN-αR1的表达,但诱导了IFN-λR1的表达。这种IFN-λR1的诱导为治疗rv1b加重的儿童哮喘提供了一种新的机制。https://bit.ly/2QWnoTp
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com.
数据共享:在附图和作为补充报道的所有数据将根据要求进行协作与相应作者共享。
作者贡献:J. Krug生成了实验室结果,关联、分析和解释了所有的数据,并生成了所有的数字、表格和补充材料。她写了引言、方法、结果和讨论部分。她参与了手稿的起草和编辑,并对手稿的修改做出了贡献。A. Kiefer招募、分析和诊断了Erlangen中PreDicta WP1队列和agenda队列中的儿童。J. Koelle帮助收集老鼠的数据。T. Vuorinen为PreDicta和agenda提供了呼吸道病毒分析。M. Akdis和B. Stanic为Erlangen的PreDicta WP1队列提供了多种细胞因子数据,这些数据已被报道并与Erlangen相关图1 c和两个罪犯。N.G. Papadopoulos是PreDicta研究的协调员,P. Xepapadaki帮助N.G. Papadopoulos在PreDicta中建立了不同的欧洲队列。M.T. Chiriac帮助生成了关于IFN-λR qPCR的实验室结果。t·齐默尔曼参与了PreDicta研究的招募和分析。S. Finotto对研究的设计做出了贡献,撰写了初稿并编辑了手稿,分析并指导了Erlangen中PreDicta和agenda部分的所有研究,并对手稿的修订做出了贡献。
利益冲突:J.库克有没有透露。
利益冲突:基弗没什么可透露的。
利益冲突:J. Koelle没有什么可披露的。
利益冲突:T. Vuorinen有没有透露。
利益冲突:P. Xepapadaki报告了乌里亚、诺华、雀巢和纽特里西亚在提交工作之外的顾问委员会工作的个人费用。
利益冲突:斯坦尼克没有什么可披露的。
利益冲突:M.T. Chiriac在研究进行期间报告了DFG的拨款(拨款CH1428/2-1)。
利益冲突:M. Akdis有没有透露。
利益冲突:T.齐默尔曼有没有透露。
利益冲突:N.G. Papadopoulos报告了诺华、纽特里西亚、HAL、Menarini/Faes Farma和Mylan/Meda的顾问委员会工作和讲座的个人费用,赛诺菲、Biomay、默沙东、阿西特生物技术和勃林格殷格翰的讲座的个人费用,阿斯利康和葛兰素史克的顾问委员会工作的个人费用,Gerolymatos International SA和Capricare的资助,在提交的工作之外。
利益冲突:菲诺托没有什么可披露的。
支持声明:本作品是在为获得学位的要求履行执行“博士MED值。”对于茉莉克鲁格。在埃尔兰根(德国)颁发给S. Finotto欧洲授予PreDicta(感染后免疫重写,它具有持久性和呼吸道过敏性疾病的慢性化协会)在欧洲其他中心N.G.这项工作是支持,帕帕佐普洛斯在雅典(希腊)和M. Akdis达沃斯(瑞士);通过分子肺病在Erlangen的系,并通过在Erlangen一个DFG准许(CRC1181 / TP 08)授予S. Finotto。J.克鲁格是通过在埃尔兰根,并通过分子肺病的埃尔兰根的部门授予S. Finotto的CRC1181授予一个SFB资助。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
- 已收到2020年5月5日。
- 接受2020年11月5日。
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